Studie k vyhodnocení účinků BPN14770 na kognitivní poruchu vyvolanou skopolaminem u zdravých dobrovolníků

Kritéria pro zařazení:

1. Zdraví muži nebo ženy ve věku 18 až 55 let na screeningu.
2. Index tělesné hmotnosti mezi 18 kg/m2 až 33 kg/m2 včetně a tělesná hmotnost > 50 kg (110 liber).
3. Ženy musí být chirurgicky sterilní (bilaterální podvázání vejcovodů, hysterektomie nebo bilaterální ooforektomie alespoň 6 měsíců před prvním podáním studovaného léku), alespoň dva roky po menopauze nebo ochotné buď (1) používat hormonální antikoncepci a používat jednu bariéru nebo (2) používat dvě bariérové ​​metody antikoncepce od počátečního screeningu do jednoho měsíce po užití poslední dávky. Bariérové ​​metody antikoncepce zahrnují diafragmu, cervikální čepici, mužský kondom, ženský kondom a spermicidní pěnu a houby. Intrauterinní tělísko (IUD) je v této studii rovněž považováno za bariérovou metodu antikoncepce; pokud pacientka používá IUD, bude muset použít další bariérovou metodu antikoncepce. Menopauzální stav bude ověřen testováním na folikuly stimulující hormon (FSH ≥25 mIU/ml) při screeningu. Kromě toho musí mít všechny ženy negativní krevní test na těhotenství do 28 dnů během období screeningu a negativní test moči na těhotenství v den 1 každé léčebné návštěvy bez ohledu na možnost otěhotnění.
4. Muži musí být ochotni informovat partnerky o své účasti ve studii a musí souhlasit s použitím adekvátních antikoncepčních metod (vazektomie provedená alespoň 6 měsíců před prvním podáním studovaného léku nebo použití alespoň jedné bariérové ​​metody antikoncepce).
5. Schopní porozumět postupům studie, dobrovolně souhlasit s účastí v této studii a poskytnout písemný informovaný souhlas před zahájením jakýchkoli postupů specifických pro studii.
6. Ochota a schopnost setrvat ve studijní jednotce po požadovaná období a vrátit se po každé léčbě šesti léčebných období, včetně ambulantních návštěv.

Kritéria vyloučení:

1. Klinicky významná abnormalita, podle úsudku vyšetřovatele, ve screeningových hematologických, chemických nebo močových testech nebo z anamnézy, sociální anamnézy, vitálních funkcí nebo fyzikálního vyšetření
2. Aktivní jaterní onemocnění nebo pozitivní sérologické výsledky na povrchový antigen hepatitidy B (HbsAg), virus hepatitidy C (HCV) nebo virus lidské imunodeficience (HIV).
3. Abnormální jaterní funkční test při screeningové návštěvě (aspartátaminotransferáza nebo alaninaminotransferáza >2 × horní hranice normy [ULN]; celkový bilirubin >1,5 × ULN; nebo alkalická fosfatáza >2 × ULN na základě příslušných normálních hodnot věku a pohlaví).
4. Současná nebo minulá anamnéza glaukomu s uzavřeným úhlem nebo diagnóza glaukomu s uzavřeným úhlem.
5. Výrazná hypotenze (systolický krevní tlak [TK] ˂90 mmHg nebo diastolický TK ˂50 mmHg) nebo hypertenze (systolický TK ˃150 mmHg nebo diastolický TK ˃100 mmHg) na základě získaných hodnot. Výsledky mimo rozsah lze jednou zopakovat při screeningu. Toto vyloučení se vztahuje na vitální funkce prováděné při screeningu a v den -1 v 1. období léčby.
6. Výrazná bradykardie (srdeční frekvence ˂45 tepů za minutu [bpm]) nebo tachykardie (srdeční frekvence ˃110 tepů za minutu) na základě získaných hodnot EKG vleže. Výsledky mimo rozsah lze jednou zopakovat při screeningu. Toto vyloučení se vztahuje na vitální funkce prováděné při screeningu a v den -1 v 1. období léčby.
7. Současná nebo minulá anamnéza významného (podle zkoušejícího) kardiovaskulárního, cerebrovaskulárního, plicního, renálního nebo jaterního onemocnění. Stabilní, dobře kontrolovaná hypertenze a hyperlipidémie jsou povoleny.
8. Klinicky důležité nebo významné abnormality vedení na jediném EKG nebo důkaz nebo anamnéza syndromu dlouhého QT na základě hodnot EKG vleže získaných při screeningu. Výsledky mimo rozsah lze jednou zopakovat při screeningu.
9. Současná nebo minulá anamnéza žaludečních nebo duodenálních vředů nebo jiných onemocnění gastrointestinálního traktu, které by mohly interferovat s vstřebáváním studovaného léčiva. Poznámka: Mohou být zařazeni jedinci s anamnézou apendektomie nebo cholecystektomie.
10. Aktivní akutní nebo chronická infekční onemocnění.
11. Nelze vysadit léky včetně anticholinergik, psychotropních léků, sedativních antihistaminik nebo jiných centrálně účinných léků [např. betablokátory pronikající do CNS] a středně silné až silné inhibitory nebo induktory CYP3A4, CYP2D6 nebo jiných cytochromů) 14 dní před první dávka studovaného léčiva (období 1, den 1) a během studie (následné). Jiné léky na předpis nebo bez předpisu, jako jsou antihypertenziva nebo léky na snížení cholesterolu, jsou povoleny, pokud by podle úsudku výzkumníka neinterferovaly se studovaným lékem nebo kognitivním testováním.
12. Neschopnost přerušit a zdržet se volně prodejných bylinných přípravků, doplňků stravy, nutraceutik, vitamínů a minerálů alespoň 7 dní před první dávkou studovaného léku a během studie. Jedinou výjimkou z tohoto pravidla je acetaminofen, který lze užívat při menších onemocněních v dávkách až 1000 mg denně.
13. Jakákoli anamnéza zneužívání alkoholu nebo jiných návykových látek, včetně marihuany, během předchozího roku před screeningovou návštěvou (podle aktuálního vydání Diagnostického a statistického manuálu duševních poruch, 5. vydání: DSM-5), nebo pravidelná (denní) konzumace alkoholu přesahující dvě lahve piva nebo ekvivalentní množství jiných forem alkoholu (1 porce = 12 uncí piva, 5,0 unce vína nebo 1,5 unce destilátu).
14. Jakékoli užití alkoholu, grapefruitu, marihuany nebo jiných psychotropních látek během 12 hodin od přijetí do CRU.
15. Aktivní kuřáci nebo uživatelé tabáku (např. žvýkání a šňupání), kteří nejsou schopni přestat užívat tabák nebo produkty obsahující nikotin (včetně elektronických cigaret) alespoň 4 týdny před screeningem a zdržet se užívání během studie.
16. Neschopnost nebo neochota dodržovat protokol nebo pravděpodobná neschopnost dokončit studii.
17. Účast na jiných klinických studiích zahrnujících hodnocený lék během předchozích 30 dnů před screeningovou návštěvou.
18. Darování krve během předchozích 4 týdnů nebo krevních produktů během předchozích 2 týdnů před prvním podáním studovaného léku.
19. Pozitivní výsledek na drogy, alkohol nebo kotinin při screeningu nebo pozitivní výsledek na drogy nebo alkohol (dech) při přijetí na CRU.
20. Anamnéza klinicky významné lékové alergie, která zahrnuje příznaky, jako je dušnost, vyrážka nebo edém. To zahrnuje známou přecitlivělost na alkaloidy donepezil hydrochloridu, skopolaminu nebo belladony.
21. Neschopnost nebo neochota provádět testy kognitivních funkcí Cogstate.
22. Skóre intenzity sebevražedných myšlenek 2 nebo vyšší na screeningové hodnocení Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) a/nebo jakékoli sebevražedné chování během posledních 28 dnů.