Étude pour évaluer les effets du BPN14770 sur les troubles cognitifs induits par la scopolamine chez des volontaires sains

Critère d'intégration:

1. Hommes ou femmes en bonne santé âgés de 18 à 55 ans au moment du dépistage.
2. Indice de masse corporelle compris entre 18 kg/m2 et 33 kg/m2, inclus, et poids corporel > 50 kg (110 livres).
3. Les sujets féminins doivent être chirurgicalement stériles (ligature bilatérale des trompes, hystérectomie ou ovariectomie bilatérale au moins 6 mois avant la première administration du médicament à l'étude), au moins deux ans après la ménopause, ou disposées à (1) utiliser la contraception hormonale plus utiliser une barrière ou (2) utiliser deux méthodes contraceptives de barrière depuis le dépistage initial jusqu'à un mois après la prise de la dose finale. Les méthodes barrières de contraception comprennent le diaphragme, la cape cervicale, le préservatif masculin, le préservatif féminin et la mousse et les éponges spermicides. Un dispositif intra-utérin (DIU) est également considéré comme une méthode de contraception barrière dans cette étude ; si le sujet utilise un DIU, il devra utiliser une méthode de contraception barrière supplémentaire. Le statut ménopausique sera vérifié en testant l'hormone folliculo-stimulante (FSH ≥ 25 mUI/mL) lors du dépistage. De plus, toutes les femmes doivent avoir un test sanguin de grossesse négatif dans les 28 jours de la période de dépistage et un test d'urine négatif de grossesse le jour 1 de chaque visite de traitement, quel que soit leur potentiel de procréation.
4. Les sujets masculins doivent être disposés à informer leurs partenaires féminines de leur participation à l'étude et doivent accepter d'utiliser des méthodes contraceptives adéquates (vasectomie effectuée au moins 6 mois avant la première administration du médicament à l'étude, ou utiliser au moins une méthode barrière de contraception).
5. Capable de comprendre les procédures de l'étude, de consentir volontairement à participer à cette étude et de fournir un consentement éclairé écrit avant le début de toute procédure spécifique à l'étude.
6. Volonté et capable de rester dans l'unité d'étude pendant les périodes requises et de revenir pour chaque traitement des six périodes de traitement, y compris les visites ambulatoires.

Critère d'exclusion:

1. Anomalie cliniquement significative, selon le jugement de l'investigateur, dans les tests de dépistage hématologiques, chimiques ou d'analyse d'urine, ou dans les antécédents médicaux, les antécédents sociaux, les signes vitaux ou l'examen physique
2. Maladie hépatique active ou résultats sérologiques positifs pour l'antigène de surface de l'hépatite B (HbsAg), le virus de l'hépatite C (VHC) ou le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
3. Test de la fonction hépatique anormal lors de la visite de dépistage (aspartate aminotransférase ou alanine aminotransférase > 2 × la limite supérieure de la normale [LSN] ; bilirubine totale > 1,5 × LSN ; ou phosphatase alcaline > 2 × LSN en fonction des valeurs normales d'âge et de sexe appropriées).
4. Antécédents actuels ou passés de glaucome à angle fermé, ou diagnostic de glaucome à angle fermé.
5. Hypotension marquée (pression artérielle systolique [TA] ˂90 mmHg ou TA diastolique ˂50 mmHg) ou hypertension (TA systolique ˃150 mmHg ou TA diastolique ˃100 mmHg) selon les valeurs obtenues en position assise. Les résultats hors plage peuvent être répétés une fois lors du dépistage. Cette exclusion s'applique aux signes vitaux effectués lors du dépistage et au jour -1 de la période de traitement 1.
6. Bradycardie marquée (fréquence cardiaque ˂ 45 battements par minute [bpm]) ou tachycardie (fréquence cardiaque ˃ 110 bpm) sur la base des valeurs ECG obtenues en décubitus dorsal. Les résultats hors plage peuvent être répétés une fois lors du dépistage. Cette exclusion s'applique aux signes vitaux effectués lors du dépistage et au jour -1 de la période de traitement 1.
7. Antécédents actuels ou passés de maladie cardiovasculaire, cérébrovasculaire, pulmonaire, rénale ou hépatique importante (selon le jugement de l'investigateur). Une hypertension et des hyperlipidémies stables et bien contrôlées sont autorisées.
8. Anomalies de conduction cliniquement importantes ou significatives sur un seul ECG ou preuves ou antécédents de syndrome du QT long sur la base des valeurs ECG en décubitus dorsal obtenues lors du dépistage. Les résultats hors plage peuvent être répétés une fois lors du dépistage.
9. Antécédents actuels ou passés d'ulcères gastriques ou duodénaux ou d'autres maladies du tractus gastro-intestinal susceptibles d'interférer avec l'absorption du médicament à l'étude. Remarque : Les sujets ayant des antécédents d'appendicectomie ou de cholécystectomie peuvent être inscrits.
10. Maladies infectieuses aiguës ou chroniques actives.
11. Incapable d'arrêter les médicaments, y compris les agents anticholinergiques, les psychotropes, les antihistaminiques sédatifs ou d'autres médicaments à action centrale [par exemple, les bêta-bloquants pénétrant dans le SNC] et les inhibiteurs ou inducteurs modérés à puissants du CYP3A4, du CYP2D6 ou d'autres cytochromes) 14 jours avant le première dose du médicament à l'étude (Période 1, Jour 1) et pendant l'étude (Suivi). D'autres médicaments sur ordonnance ou en vente libre, tels que les antihypertenseurs ou les hypocholestérolémiants, sont autorisés si, de l'avis de l'investigateur, ils n'interfèrent pas avec le médicament à l'étude ou les tests cognitifs.
12. Incapable d'arrêter et de s'abstenir de médicaments en vente libre, de préparations à base de plantes, de compléments alimentaires, de nutraceutiques, de vitamines et de minéraux au moins 7 jours avant la première dose du médicament à l'étude et pendant l'étude. La seule exception à cette règle est l'acétaminophène, qui peut être pris pour des affections mineures à des doses allant jusqu'à 1000 mg par jour.
13. Tout antécédent d'abus d'alcool ou d'autres substances, y compris la marijuana, au cours de l'année précédant la visite de dépistage (selon l'édition actuelle du Manuel diagnostique et statistique des troubles mentaux, 5e édition : DSM-5), ou consommation régulière (quotidienne) d'alcool dépassant deux bouteilles de bière, ou la quantité équivalente d'autres formes d'alcool (1 portion = 12 oz de bière, 5,0 oz de vin ou 1,5 oz de spiritueux).
14. Toute consommation d'alcool, de pamplemousse, de marijuana ou d'un autre agent psychotrope dans les 12 heures suivant l'admission au CRU.
15. Fumeurs actifs ou utilisateurs de tabac (par exemple, mâcher et priser) qui sont incapables d'arrêter de fumer ou de produits contenant de la nicotine (y compris les cigarettes électroniques) au moins 4 semaines avant le dépistage et de s'abstenir d'en consommer pendant l'étude.
16. Incapacité ou refus de se conformer au protocole ou incapacité probable de terminer l'étude.
17. Participation à d'autres études cliniques impliquant un médicament expérimental dans les 30 jours précédant la visite de dépistage.
18. Don de sang au cours des 4 semaines précédentes, ou de produits sanguins au cours des 2 semaines précédentes, avant la première administration du médicament à l'étude.
19. Résultat positif pour les drogues d'abus, l'alcool ou la cotinine lors du dépistage, ou un résultat positif pour la drogue ou l'alcool (haleine) lors de l'admission à l'URC.
20. Antécédents d'allergie médicamenteuse cliniquement significative qui comprend des symptômes tels qu'essoufflement, éruption cutanée ou œdème. Cela inclut l'hypersensibilité connue au chlorhydrate de donépézil, à la scopolamine ou à la belladone, des alcaloïdes.
21. Incapacité ou refus d'effectuer les tests de la fonction cognitive Cogstate.
22. Un score d'intensité des idées suicidaires de 2 ou plus par évaluation de l'échelle d'évaluation de la gravité du suicide Columbia (C-SSRS) et / ou tout comportement suicidaire au cours des 28 derniers jours.