Estudo para avaliar os efeitos do BPN14770 no comprometimento cognitivo induzido por escopolamina em voluntários saudáveis

Critério de inclusão:

1. Homens ou mulheres saudáveis ​​com idades entre 18 e 55 anos na Triagem.
2. Índice de massa corporal entre 18 kg/m2 a 33 kg/m2, inclusive, e peso corporal >50 kg (110 libras).
3. Indivíduos do sexo feminino devem ser cirurgicamente estéreis (ligadura tubária bilateral, histerectomia ou ooforectomia bilateral pelo menos 6 meses antes da administração do primeiro medicamento do estudo), pelo menos dois anos após a menopausa ou dispostos a (1) utilizar contracepção hormonal mais usar uma barreira método ou (2) usar dois métodos contraceptivos de barreira desde a triagem inicial até um mês após tomar a dose final. Os métodos de contracepção de barreira incluem diafragma, capuz cervical, preservativo masculino, preservativo feminino e espuma e esponjas espermicidas. Um dispositivo intra-uterino (DIU) também é considerado um método contraceptivo de barreira neste estudo; se a pessoa estiver usando um DIU, ela precisará usar um método anticoncepcional de barreira adicional. O status da menopausa será verificado por teste de hormônio folículo estimulante (FSH ≥25 mIU/mL) na triagem. Além disso, todas as mulheres devem ter um exame de sangue negativo para gravidez dentro de 28 dias durante o período de triagem e teste de urina negativo para gravidez no dia 1 de cada visita de tratamento, independentemente do potencial para engravidar.
4. Indivíduos do sexo masculino devem estar dispostos a informar suas parceiras sobre sua participação no estudo e devem concordar em usar métodos anticoncepcionais adequados (vasectomia realizada pelo menos 6 meses antes da administração do primeiro medicamento do estudo, ou usar pelo menos um método de controle de natalidade de barreira).
5. Capaz de entender os procedimentos do estudo, consentir voluntariamente em participar deste estudo e fornecer consentimento informado por escrito antes do início de qualquer procedimento específico do estudo.
6. Disposto e capaz de permanecer na unidade de estudo pelos períodos necessários e retornar para cada tratamento dos seis períodos de tratamento, incluindo as consultas ambulatoriais.

Critério de exclusão:

1. Anormalidade clinicamente significativa, no julgamento do investigador, em testes de triagem de hematologia, química ou urinálise, ou de histórico médico, histórico social, sinal vital ou exame físico
2. Doença hepática ativa ou sorologia positiva para antígeno de superfície da hepatite B (HbsAg), vírus da hepatite C (HCV) ou vírus da imunodeficiência humana (HIV).
3. Teste de função hepática anormal na visita de triagem (aspartato aminotransferase ou alanina aminotransferase >2 × o limite superior do normal [LSN]; bilirrubina total >1,5 × LSN; ou fosfatase alcalina >2 × LSN com base nos valores normais apropriados de idade e sexo).
4. História atual ou pregressa de glaucoma de ângulo fechado ou diagnóstico de glaucoma de ângulo fechado.
5. Hipotensão acentuada (pressão arterial sistólica [PA] ˂90 mmHg ou PA diastólica ˂50 mmHg) ou hipertensão (PA sistólica ˃150 mmHg ou PA diastólica ˃100 mmHg) com base nos valores obtidos sentado. Resultados fora do intervalo podem ser repetidos uma vez na triagem. Esta exclusão se aplica aos sinais vitais realizados na Triagem e no Dia -1 do Período de Tratamento 1.
6. Bradicardia acentuada (frequência cardíaca ˂45 batimentos por minuto [bpm]) ou taquicardia (frequência cardíaca ˃110 bpm) com base nos valores de ECG supino obtidos. Resultados fora do intervalo podem ser repetidos uma vez na triagem. Esta exclusão se aplica aos sinais vitais realizados na Triagem e no Dia -1 do Período de Tratamento 1.
7. Histórico atual ou passado de doença cardiovascular, cerebrovascular, pulmonar, renal ou hepática significativa (no julgamento do investigador). São permitidas hipertensão e hiperlipidemias estáveis ​​e bem controladas.
8. Anormalidades de condução clinicamente importantes ou significativas em ECG único ou evidência ou história de síndrome do QT longo com base em valores de ECG supino obtidos na Triagem. Resultados fora do intervalo podem ser repetidos uma vez na triagem.
9. Histórico atual ou passado de úlceras gástricas ou duodenais ou outras doenças do trato gastrointestinal que possam interferir na absorção do medicamento em estudo. Nota: Indivíduos com histórico de apendicectomia ou colecistectomia podem ser inscritos.
10. Doenças infecciosas agudas ou crônicas ativas.
11. Incapaz de descontinuar medicamentos incluindo agentes anticolinérgicos, drogas psicotrópicas, anti-histamínicos sedativos ou outros medicamentos de ação central [por exemplo, bloqueadores beta penetrantes no SNC] e inibidores ou indutores moderados a fortes de CYP3A4, CYP2D6 ou outros citocromos) 14 dias antes da primeira dose da droga do estudo (Período 1, Dia 1) e durante o estudo (Acompanhamento). Outros medicamentos prescritos ou não prescritos, como anti-hipertensivos ou medicamentos para redução do colesterol, são permitidos, se, no julgamento do Investigador, eles não interferirem com a medicação do estudo ou com o teste cognitivo.
12. Incapaz de interromper e abster-se de preparações de ervas, suplementos dietéticos, nutracêuticos, vitaminas e minerais vendidos sem receita médica pelo menos 7 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo e durante o estudo. A única exceção a esta regra é o paracetamol, que pode ser tomado para doenças menores em doses de até 1.000 mg por dia.
13. Qualquer histórico de abuso de álcool ou outras substâncias, incluindo maconha, no ano anterior à visita de triagem (de acordo com a edição atual do Manual Diagnóstico e Estatístico de Transtornos Mentais, 5ª Edição: DSM-5) ou consumo regular (diário) de álcool superior a duas garrafas de cerveja ou a quantidade equivalente de outras formas de álcool (1 porção = 12 onças de cerveja, 5,0 onças de vinho ou 1,5 onças de destilados).
14. Qualquer uso de álcool, toranja, maconha ou outro agente psicotrópico dentro de 12 horas após a admissão na CRU.
15. Fumantes ativos ou usuários de tabaco (por exemplo, mascar e rapé) que não conseguem interromper o uso de tabaco ou produtos que contenham nicotina (incluindo cigarros eletrônicos) pelo menos 4 semanas antes da triagem e abster-se de usar durante o estudo.
16. Incapacidade ou falta de vontade de cumprir o protocolo ou provável incapacidade de concluir o estudo.
17. Participação em outros estudos clínicos envolvendo medicamento experimental nos 30 dias anteriores à Visita de Triagem.
18. Doação de sangue nas 4 semanas anteriores, ou produtos sanguíneos nas 2 semanas anteriores, antes da primeira administração do medicamento do estudo.
19. Resultado positivo para drogas de abuso, álcool ou cotinina na Triagem, ou resultado positivo para drogas ou álcool (hálito) na admissão na CRU.
20. História de alergia medicamentosa clinicamente significativa que inclui sintomas como falta de ar, erupção cutânea ou edema. Isso inclui hipersensibilidade conhecida ao cloridrato de donepezila, escopolamina ou beladona, alcaloides.
21. Incapacidade ou falta de vontade de realizar os testes de função cognitiva Cogstate.
22. Uma pontuação de intensidade de ideação suicida de 2 ou mais por avaliação da Escala de Classificação de Severidade de Suicídio de Columbia (C-SSRS) e/ou qualquer comportamento suicida nos últimos 28 dias.