Studie zur Bewertung der Auswirkungen von BPN14770 auf die Scopolamin-induzierte kognitive Beeinträchtigung bei gesunden Freiwilligen

Einschlusskriterien:

1. Gesunde Männer oder Frauen im Alter zwischen 18 und 55 Jahren beim Screening.
2. Body-Mass-Index zwischen 18 kg/m2 und 33 kg/m2, einschließlich, und ein Körpergewicht von >50 kg (110 Pfund).
3. Weibliche Probanden müssen chirurgisch steril sein (bilaterale Tubenligatur, Hysterektomie oder bilaterale Ovarektomie mindestens 6 Monate vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments), mindestens zwei Jahre nach der Menopause oder bereit, entweder (1) eine hormonelle Verhütung zu verwenden und eine Barriere zu verwenden Methode oder (2) zwei Barrieremethoden zur Empfängnisverhütung vom ersten Screening bis einen Monat nach Einnahme der letzten Dosis anwenden. Zu den Barrieremethoden zur Empfängnisverhütung gehören Diaphragma, Muttermundkappe, Kondom für Männer, Kondom für die Frau sowie spermizider Schaum und Schwämme. Ein Intrauterinpessar (IUP) wird in dieser Studie ebenfalls als Barrieremethode der Empfängnisverhütung betrachtet; Wenn die Patientin ein IUP verwendet, muss sie eine zusätzliche Barrieremethode zur Empfängnisverhütung anwenden. Der Menopausenstatus wird durch Tests auf follikelstimulierendes Hormon (FSH ≥25 mIU/ml) beim Screening überprüft. Darüber hinaus müssen alle Frauen innerhalb von 28 Tagen während des Screening-Zeitraums einen negativen Bluttest auf Schwangerschaft und einen negativen Urintest auf Schwangerschaft am Tag 1 jedes Behandlungsbesuchs haben, unabhängig vom gebärfähigen Potenzial.
4. Männliche Probanden müssen bereit sein, weibliche Partner über ihre Teilnahme an der Studie zu informieren und sich bereit erklären, angemessene Verhütungsmethoden anzuwenden (Vasektomie mindestens 6 Monate vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments durchgeführt oder mindestens eine Barrieremethode zur Empfängnisverhütung anwenden).
5. In der Lage sein, die Studienverfahren zu verstehen, freiwillig der Teilnahme an dieser Studie zuzustimmen und vor Beginn studienspezifischer Verfahren eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben.
6. Bereitschaft und Fähigkeit, für die erforderlichen Zeiträume in der Studieneinheit zu bleiben und für jede Behandlung der sechs Behandlungsperioden, einschließlich der ambulanten Besuche, zurückzukehren.

Ausschlusskriterien:

1. Klinisch signifikante Anomalie, nach Einschätzung des Ermittlers, in Screening-Hämatologie-, Chemie- oder Urinanalysetests oder aus der Krankengeschichte, Sozialgeschichte, Vitalfunktion oder körperlichen Untersuchung
2. Aktive Lebererkrankung oder positive serologische Ergebnisse für das Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HbsAg), das Hepatitis-C-Virus (HCV) oder das humane Immunschwächevirus (HIV).
3. Abnormaler Leberfunktionstest beim Screening-Besuch (Aspartat-Aminotransferase oder Alanin-Aminotransferase > 2 × die obere Grenze des Normalwerts [ULN]; Gesamtbilirubin > 1,5 × ULN; oder alkalische Phosphatase > 2 × ULN basierend auf entsprechenden alters- und geschlechtsspezifischen Normalwerten).
4. Aktuelle oder frühere Vorgeschichte eines Engwinkelglaukoms oder Diagnose eines Engwinkelglaukoms.
5. Ausgeprägte Hypotonie (systolischer Blutdruck [BD] ˂90 mmHg oder diastolischer BD ˂50 mmHg) oder Hypertonie (systolischer BD ˃150 mmHg oder diastolischer BD ˃100 mmHg) basierend auf den erhaltenen Werten im Sitzen. Außerhalb des Bereichs liegende Ergebnisse können beim Screening einmal wiederholt werden. Dieser Ausschluss gilt für die beim Screening und am Tag -1 im Behandlungszeitraum 1 durchgeführten Vitalfunktionen.
6. Ausgeprägte Bradykardie (Herzfrequenz ˂45 Schläge pro Minute [bpm]) oder Tachykardie (Herzfrequenz ˃110 bpm) basierend auf erhaltenen EKG-Werten in Rückenlage. Außerhalb des Bereichs liegende Ergebnisse können beim Screening einmal wiederholt werden. Dieser Ausschluss gilt für die beim Screening und am Tag -1 im Behandlungszeitraum 1 durchgeführten Vitalfunktionen.
7. Aktuelle oder frühere Vorgeschichte von signifikanten (nach Einschätzung des Ermittlers) kardiovaskulären, zerebrovaskulären, Lungen-, Nieren- oder Lebererkrankungen. Stabile, gut kontrollierte Hypertonie und Hyperlipidämie sind erlaubt.
8. Klinisch bedeutsame oder signifikante Überleitungsanomalien in einem einzelnen EKG oder Anzeichen oder Anamnese eines Long-QT-Syndroms basierend auf den beim Screening erhaltenen EKG-Werten in Rückenlage. Außerhalb des Bereichs liegende Ergebnisse können beim Screening einmal wiederholt werden.
9. Aktuelle oder frühere Vorgeschichte von Magen- oder Zwölffingerdarmgeschwüren oder anderen Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts, die die Resorption des Studienmedikaments beeinträchtigen könnten. Hinweis: Patienten mit Appendektomie oder Cholezystektomie in der Vorgeschichte können aufgenommen werden.
10. Aktive akute oder chronische Infektionskrankheiten.
11. Unfähigkeit, Medikamente einschließlich Anticholinergika, Psychopharmaka, sedierende Antihistaminika oder andere zentral wirksame Medikamente [z. B. CNS-penetrante Betablocker] und mäßige bis starke Inhibitoren oder Induktoren von CYP3A4, CYP2D6 oder anderen Cytochromen) 14 Tage vor dem abzusetzen erste Dosis des Studienmedikaments (Zeitraum 1, Tag 1) und während der Studie (Follow-Up). Andere verschreibungspflichtige oder nicht verschreibungspflichtige Medikamente wie blutdrucksenkende oder cholesterinsenkende Medikamente sind erlaubt, wenn sie nach Einschätzung des Prüfarztes die Studienmedikation oder die kognitiven Tests nicht beeinträchtigen würden.
12. Unfähigkeit, rezeptfreie Kräuterpräparate, Nahrungsergänzungsmittel, Nutrazeutika, Vitamine und Mineralstoffe mindestens 7 Tage vor der ersten Dosis des Studienmedikaments und während der Studie abzusetzen und sich davon zu enthalten. Die einzige Ausnahme von dieser Regel ist Paracetamol, das bei kleineren Beschwerden in Dosen von bis zu 1000 mg pro Tag eingenommen werden kann.
13. Jeglicher Missbrauch von Alkohol oder anderen Substanzen, einschließlich Marihuana, innerhalb des Vorjahres vor dem Screening-Besuch (gemäß der aktuellen Ausgabe des Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, 5. Ausgabe: DSM-5) oder regelmäßiger (täglicher) Konsum Alkohol, der zwei Flaschen Bier übersteigt, oder die entsprechende Menge anderer Alkoholformen (1 Portion = 12 Unzen Bier, 5,0 Unzen Wein oder 1,5 Unzen destillierte Spirituosen).
14. Jeglicher Konsum von Alkohol, Grapefruit, Marihuana oder anderen psychotropen Mitteln innerhalb von 12 Stunden nach Aufnahme in die CRU.
15. Aktive Raucher oder Tabakkonsumenten (z. B. Kau- und Schnupftabak), die nicht in der Lage sind, den Tabakkonsum oder nikotinhaltige Produkte (einschließlich E-Zigaretten) mindestens 4 Wochen vor dem Screening einzustellen und während der Studie nicht zu verwenden.
16. Unfähigkeit oder mangelnde Bereitschaft, das Protokoll einzuhalten, oder wahrscheinliche Unfähigkeit, die Studie abzuschließen.
17. Teilnahme an anderen klinischen Studien mit Prüfpräparat innerhalb der letzten 30 Tage vor dem Screening-Besuch.
18. Spende von Blut innerhalb der letzten 4 Wochen oder von Blutprodukten innerhalb der letzten 2 Wochen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments.
19. Positives Ergebnis für Drogenmissbrauch, Alkohol oder Cotinin beim Screening oder ein positives Ergebnis für Drogen oder Alkohol (Atem) bei der Aufnahme in die CRU.
20. Vorgeschichte einer klinisch signifikanten Arzneimittelallergie, die Symptome wie Kurzatmigkeit, Hautausschlag oder Ödeme umfasst. Dazu gehört eine bekannte Überempfindlichkeit gegen Donepezilhydrochlorid, Scopolamin oder Belladonna, Alkaloide.
21. Unfähigkeit oder Unwilligkeit, die kognitiven Funktionstests von Cogstate durchzuführen.
22. Eine Suizidgedanken-Intensitätsbewertung von 2 oder höher pro Screening-Bewertung der Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) und/oder jegliches suizidales Verhalten innerhalb der letzten 28 Tage.