Tutkimus BPN14770:n vaikutusten arvioimiseksi skopolamiinin aiheuttamaan kognitiiviseen heikkenemiseen terveillä vapaaehtoisilla

Sisällyttämiskriteerit:

1. Terveet miehet tai naiset 18–55-vuotiaat seulonnassa.
2. Painoindeksi 18 kg/m2 - 33 kg/m2 mukaan lukien ja ruumiinpaino > 50 kg (110 puntaa).
3. Naispuolisten koehenkilöiden on oltava kirurgisesti steriilejä (kahdenpuoleinen munanjohtimien ligaatio, kohdun poisto tai molemminpuolinen munanpoisto vähintään 6 kuukautta ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antoa), vähintään kaksi vuotta vaihdevuosien jälkeen tai halukkaita joko (1) käyttämään hormonaalista ehkäisyä ja yhtä estettä menetelmää tai (2) käyttää kahta ehkäisymenetelmää ensimmäisestä seulonnasta kuukauden viimeisen annoksen ottamisen jälkeen. Esteehkäisymenetelmiä ovat pallea, kohdunkaulan korkki, miesten kondomi, naisten kondomi sekä siittiöitä tappava vaahto ja sienet. Kohdunsisäistä laitetta (IUD) pidetään myös esteenä ehkäisymenetelmänä tässä tutkimuksessa. jos tutkittava käyttää kierukkaa, hänen on käytettävä lisäehkäisymenetelmää. Vaihdevuodet varmistetaan testaamalla follikkelia stimuloivaa hormonia (FSH ≥25 mIU/ml) seulonnassa. Lisäksi kaikilla naisilla on oltava negatiivinen verikoe raskauden varalta 28 päivän sisällä seulontajakson aikana ja negatiivinen virtsatesti raskauden varalta jokaisen hoitokäynnin 1. päivänä riippumatta siitä, mikä on hedelmällisyys.
4. Miespuolisten koehenkilöiden on oltava valmiita ilmoittamaan naispuolisille kumppaneille osallistumisestaan ​​tutkimukseen, ja heidän on suostuttava käyttämään asianmukaisia ​​ehkäisymenetelmiä (vasektomia suoritetaan vähintään 6 kuukautta ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antoa tai käytettävä vähintään yhtä ehkäisymenetelmää).
5. Pystyy ymmärtämään tutkimusmenettelyt, suostumaan vapaaehtoisesti osallistumaan tähän tutkimukseen ja antamaan kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen ennen tutkimuskohtaisten toimenpiteiden aloittamista.
6. Haluaa ja pystyä oleskelemaan tutkimusyksikössä vaaditut ajanjaksot ja palaamaan jokaiseen hoitoon kuuden hoitojakson aikana, mukaan lukien avohoitokäynnit.

Poissulkemiskriteerit:

1. Kliinisesti merkittävä poikkeavuus, tutkijan arvion mukaan seulontahematologisissa, kemiallisissa tai virtsaanalyyseissä tai sairaushistorian, sosiaalisen historian, elintoimintojen tai fyysisen tutkimuksen perusteella
2. Aktiivinen maksasairaus tai positiiviset serologiset tulokset hepatiitti B -pinta-antigeenille (HbsAg), hepatiitti C -virukselle (HCV) tai ihmisen immuunikatovirukselle (HIV).
3. Epänormaali maksan toimintakoe seulontakäynnillä (aspartaattiaminotransferaasi tai alaniiniaminotransferaasi > 2 × normaalin yläraja [ULN]; kokonaisbilirubiini > 1,5 × ULN; tai alkalinen fosfataasi > 2 × ULN iän ja sukupuolen normaaliarvojen perusteella).
4. Nykyinen tai aiempi kulmaglaukooma tai sulkukulmaglaukooman diagnoosi.
5. Selkeä hypotensio (systolinen verenpaine [BP] ˂90 mmHg tai diastolinen verenpaine ˂50 mmHg) tai verenpaine (systolinen verenpaine ˃150 mmHg tai diastolinen verenpaine ˃100 mmHg) saatujen istuma-arvojen perusteella. Alueen ulkopuoliset tulokset voidaan toistaa kerran seulonnassa. Tämä poissulkeminen koskee elintoimintoja, jotka on suoritettu seulonnassa ja hoitojakson 1 päivänä -1.
6. Merkittävä bradykardia (syke ˂45 lyöntiä minuutissa [bpm]) tai takykardia (syke ˃110 lyöntiä/min) makuulla saatujen EKG-arvojen perusteella. Alueen ulkopuoliset tulokset voidaan toistaa kerran seulonnassa. Tämä poissulkeminen koskee elintoimintoja, jotka on suoritettu seulonnassa ja hoitojakson 1 päivänä -1.
7. Nykyinen tai aikaisempi merkittävä (tutkijan arvion mukaan) sydän-, aivo-, keuhko-, munuais- tai maksasairaus. Stabiili, hyvin hallittu verenpainetauti ja hyperlipidemiat ovat sallittuja.
8. Kliinisesti tärkeät tai merkittävät johtumishäiriöt yksittäisessä EKG:ssä tai todisteita tai aiempia pitkän QT-oireyhtymän oireita, jotka perustuvat seulonnassa saatuihin EKG-arvoihin makuulla. Alueen ulkopuoliset tulokset voidaan toistaa kerran seulonnassa.
9. Nykyinen tai aikaisempi maha- tai pohjukaissuolihaava tai muut maha-suolikanavan sairaudet, jotka voivat häiritä tutkimuslääkkeen imeytymistä. Huomautus: Tutkimushenkilöt, joilla on anamneesissa umpilisäkkeen tai kolekystektomia, voidaan ottaa mukaan.
10. Aktiiviset akuutit tai krooniset tartuntataudit.
11. Ei voida keskeyttää lääkkeitä, mukaan lukien antikolinergiset aineet, psykotrooppiset lääkkeet, sedatiiviset antihistamiinit tai muut keskushermostoon vaikuttavat lääkkeet (esim. keskushermostoon tunkeutuvat beetasalpaajat) ja kohtalaiset tai voimakkaat CYP3A4:n, CYP2D6:n tai muiden sytokromien estäjät tai indusoijat) 14 päivää ennen ensimmäinen annos tutkimuslääkettä (jakso 1, päivä 1) ja tutkimuksen aikana (seuranta). Muut reseptilääkkeet tai reseptivapaat lääkkeet, kuten verenpainelääkkeet tai kolesterolia alentavat lääkkeet, ovat sallittuja, mikäli ne eivät tutkijan näkemyksen mukaan haittaisi tutkimuslääkitystä tai kognitiivista testausta.
12. Ei voida lopettaa ja pidättäytyä käsikauppavalmisteista, yrttivalmisteista, ravintolisistä, ravintoaineista, vitamiineista ja kivennäisaineista vähintään 7 päivää ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä annosta ja tutkimuksen aikana. Ainoa poikkeus tähän sääntöön on asetaminofeeni, jota voidaan ottaa pienten vaivojen hoitoon jopa 1000 mg:n vuorokausiannoksina.
13. Alkoholin tai muiden päihteiden, mukaan lukien marihuanan, käyttöhistoria edellisen vuoden aikana ennen seulontakäyntiä (mielenhäiriöiden diagnostisen ja tilastollisen käsikirjan nykyisen painoksen mukaan, 5. painos: DSM-5) tai säännöllinen (päivittäinen) käyttö alkoholia yli kaksi pulloa olutta tai vastaava määrä muuta alkoholia (1 annos = 12 unssia olutta, 5,0 unssia viiniä tai 1,5 unssia tislattua alkoholia).
14. Alkoholin, greipin, marihuanan tai muiden psykotrooppisten aineiden käyttö 12 tunnin sisällä CRU:lle saapumisesta.
15. Aktiiviset tupakoitsijat tai tupakankäyttäjät (esim. pureskelu ja nuuska), jotka eivät pysty lopettamaan tupakan tai nikotiinia sisältävien tuotteiden (mukaan lukien sähkötupakka) käyttöä vähintään 4 viikkoa ennen seulontaa ja pidättäytymään käytöstä tutkimuksen aikana.
16. Kyvyttömyys tai haluttomuus noudattaa protokollaa tai todennäköinen kyvyttömyys saattaa tutkimus päätökseen.
17. Osallistuminen muihin kliinisiin tutkimuksiin, joissa on mukana tutkimuslääkettä seulontakäyntiä edeltäneiden 30 päivän aikana.
18. Veren luovutus edellisten 4 viikon aikana tai verituotteiden luovutus kahden edellisen viikon aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antamista.
19. Positiivinen tulos huumeiden, alkoholin tai kotiniinin osalta seulonnassa tai positiivinen huume- tai alkoholitulos (hengitys) CRU:lle saapumisen yhteydessä.
20. Kliinisesti merkittävä lääkeallergia, joka sisältää oireita, kuten hengenahdistusta, ihottumaa tai turvotusta. Tähän sisältyy tunnettu yliherkkyys donepetsiilihydrokloridille, skopolamiinille tai belladonna-alkaloideille.
21. Kyvyttömyys tai haluttomuus suorittaa Cogstaten kognitiivisten toimintojen testejä.
22. Itsemurha-ajatusten intensiteettipistemäärä 2 tai korkeampi Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) -arviointia ja/tai itsemurhakäyttäytymistä kohti viimeisen 28 päivän aikana.