Tanulmány a BPN14770 szkopolamin által kiváltott kognitív károsodásra gyakorolt ​​hatásának értékelésére egészséges önkéntesekben

Bevételi kritériumok:

1. Egészséges férfiak vagy nők 18 és 55 év között a szűrésen.
2. A testtömegindex 18 kg/m2 és 33 kg/m2 között van (beleértve), és a testtömeg >50 kg (110 font).
3. A női alanyoknak műtétileg sterileknek kell lenniük (kétoldali petevezeték lekötés, méheltávolítás vagy kétoldali petefészek-eltávolítás legalább 6 hónappal az első vizsgálati gyógyszer beadása előtt), legalább két évvel a menopauza után, vagy hajlandónak kell lenniük (1) hormonális fogamzásgátlás alkalmazására és egy gát alkalmazására. módszerrel vagy (2) a kezdeti szűréstől az utolsó adag bevételét követő egy hónapig két gátló fogamzásgátlási módszert alkalmaz. A fogamzásgátlás akadályozó módszerei közé tartozik a membrán, a nyaksapka, a férfióvszer, a női óvszer, valamint a spermicid hab és szivacsok. Ebben a vizsgálatban az intrauterin eszköz (IUD) is a fogamzásgátlás gát módszere; ha az alany IUD-t használ, további gáti fogamzásgátlási módszert kell alkalmaznia. A menopauza állapotát a tüszőstimuláló hormon (FSH ≥25 mIU/ml) szűréskor történő tesztelésével igazolják. Ezen túlmenően, a szűrési időszak alatt 28 napon belül minden nősténynek negatív terhességi vérvizsgálatot kell végeznie, és minden kezelési látogatás 1. napján negatív vizeletvizsgálatot kell végeznie terhességre vonatkozóan, függetlenül a fogamzóképes kortól.
4. A férfi alanyoknak hajlandónak kell lenniük arra, hogy tájékoztassák női partnereiket a vizsgálatban való részvételükről, és beleegyezniük kell a megfelelő fogamzásgátló módszerek használatába (vazektómia legalább 6 hónappal az első vizsgálati gyógyszer beadása előtt, vagy legalább egy fogamzásgátlási gát módszer alkalmazása).
5. Képes megérteni a vizsgálati eljárásokat, önkéntesen hozzájárulni a vizsgálatban való részvételhez, és írásos beleegyező nyilatkozatot adni bármely vizsgálatspecifikus eljárás megkezdése előtt.
6. Hajlandó és tud maradni a vizsgálati egységben a szükséges ideig, és visszatérni a hat kezelési időszak minden egyes kezeléséhez, beleértve a járóbeteg-látogatásokat is.

Kizárási kritériumok:

1. Klinikailag jelentős eltérés a vizsgáló megítélése szerint a hematológiai, kémiai vagy vizeletvizsgálati szűrővizsgálatok során, vagy kórtörténetből, társadalomtörténetből, életjelből vagy fizikális vizsgálatból
2. Aktív májbetegség vagy pozitív szerológiai eredmények a hepatitis B felületi antigénre (HbsAg), hepatitis C vírusra (HCV) vagy humán immunhiányos vírusra (HIV).
3. Kóros májfunkciós teszt a szűrővizsgálat alkalmával (aszpartát-aminotranszferáz vagy alanin-aminotranszferáz > a normálérték felső határának 2-szerese [ULN]; összbilirubin >1,5 × ULN; vagy alkalikus foszfatáz >2 × ULN a megfelelő életkor és nem normálértékei alapján).
4. Zárt zugú glaukóma jelenlegi vagy korábbi anamnézisében, vagy zárt zugú glaukóma diagnózisa.
5. Jelentős hipotenzió (szisztolés vérnyomás [BP] ˂90 Hgmm vagy diasztolés vérnyomás ˂50 Hgmm) vagy magas vérnyomás (szisztolés vérnyomás ˃150 Hgmm vagy diasztolés vérnyomás ˃100 Hgmm) a kapott ülő értékek alapján. A tartományon kívüli eredmények egyszer megismételhetők a szűrés során. Ez a kizárás a szűréskor és az 1. kezelési időszak -1. napján végzett vitális jelekre vonatkozik.
6. Jelentős bradycardia (pulzusszám ˂45 ütés/perc [bpm]) vagy tachycardia (pulzusszám ˃110 ütés/perc) a fekvő EKG-értékek alapján. A tartományon kívüli eredmények egyszer megismételhetők a szűrés során. Ez a kizárás a szűréskor és az 1. kezelési időszak -1. napján végzett vitális jelekre vonatkozik.
7. Jelentős (a vizsgáló megítélése szerint) szív- és érrendszeri, cerebrovaszkuláris, tüdő-, vese- vagy májbetegség jelenlegi vagy múltbeli története. Stabil, jól kontrollált magas vérnyomás és hiperlipidémia megengedett.
8. Klinikailag fontos vagy szignifikáns vezetési rendellenességek egyetlen EKG-n, vagy hosszú QT-szindróma bizonyítéka vagy kórtörténete a szűrés során kapott fekvő EKG-értékek alapján. A tartományon kívüli eredmények egyszer megismételhetők a szűrés során.
9. Jelenlegi vagy múltbeli gyomor- vagy nyombélfekély vagy a gyomor-bél traktus egyéb olyan betegségei, amelyek megzavarhatják a vizsgált gyógyszer felszívódását. Megjegyzés: Azok a személyek, akiknek az anamnézisében vakbél- vagy kolecisztektómia volt, beiratkozhatnak.
10. Aktív akut vagy krónikus fertőző betegségek.
11. Nem tudja abbahagyni a gyógyszerek szedését, beleértve az antikolinerg szereket, pszichotróp gyógyszereket, nyugtató hatású antihisztaminokat vagy más központilag aktív gyógyszereket (pl. a központi idegrendszert áthatoló béta-blokkolókat), valamint a CYP3A4, CYP2D6 vagy más citokrómok mérsékelt vagy erős inhibitorait vagy induktorait, 14 nappal a vizsgálat előtt. vizsgálati gyógyszer első adagja (1. periódus, 1. nap) és a vizsgálat során (követés). Egyéb vényköteles vagy nem vényköteles gyógyszerek, például vérnyomáscsökkentő vagy koleszterinszint-csökkentő szerek megengedettek, ha a vizsgáló megítélése szerint nem zavarnák a vizsgálati gyógyszert vagy a kognitív tesztelést.
12. Nem tudja abbahagyni és tartózkodni a vény nélkül kapható, gyógynövénykészítményektől, étrend-kiegészítőktől, tápanyagoktól, vitaminoktól és ásványi anyagoktól legalább 7 nappal a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt és a vizsgálat alatt. Ez alól az egyetlen kivétel az acetaminofen, amely kisebb betegségek esetén akár napi 1000 mg-os adagban is bevehető.
13. Bármilyen alkohol- vagy más kábítószerrel való visszaélés, beleértve a marihuánát is, a szűrővizsgálatot megelőző egy évben (a Mentális zavarok Diagnosztikai és Statisztikai Kézikönyvének aktuális kiadása szerint, 5. kiadás: DSM-5), vagy rendszeres (napi) fogyasztás két üveg sört meghaladó alkohol vagy ennek megfelelő mennyiségű egyéb alkohol (1 adag = 12 uncia sör, 5,0 uncia bor vagy 1,5 uncia desztillált szeszes ital).
14. Alkohol, grépfrút, marihuána vagy más pszichotróp szer bármilyen felhasználása a CRU-ba való belépést követő 12 órán belül.
15. Aktív dohányosok vagy dohányfogyasztók (pl. rágó és tubák), akik nem tudják abbahagyni a dohányzást vagy a nikotintartalmú termékeket (beleértve az e-cigarettát is) legalább 4 héttel a szűrés előtt, és tartózkodniuk kell a használattól a vizsgálat alatt.
16. Képtelenség vagy nem hajlandó megfelelni a protokollnak, vagy valószínű képtelenség a vizsgálat befejezésére.
17. Részvétel egyéb, vizsgált gyógyszert érintő klinikai vizsgálatokban a Szűrőlátogatás előtti 30 napon belül.
18. Véradás az előző 4 héten belül, vagy vérkészítmény az előző 2 héten belül, az első vizsgálati gyógyszer beadása előtt.
19. Pozitív eredmény a kábítószerrel, alkohollal vagy kotininnal kapcsolatban a szűréskor, vagy pozitív kábítószer vagy alkohol (légzés) eredmény a CRU-ba való felvételkor.
20. Klinikailag jelentős gyógyszerallergia anamnézisében, amely olyan tüneteket foglal magában, mint a légszomj, bőrkiütés vagy ödéma. Ez magában foglalja a donepezil-hidrokloriddal, szkopolaminnal vagy belladonna-alkaloidokkal szembeni ismert túlérzékenységet.
21. Képtelenség vagy hajlandóság a Cogstate kognitív funkciótesztek elvégzésére.
22. 2 vagy magasabb öngyilkossági gondolatok intenzitási pontszáma a Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) értékelésén és/vagy az elmúlt 28 napon belüli öngyilkos magatartásonként.