Studio per valutare gli effetti di BPN14770 sul deterioramento cognitivo indotto dalla scopolamina in volontari sani

Criterio di inclusione:

1. Maschi o femmine sani di età compresa tra 18 e 55 anni allo Screening.
2. Indice di massa corporea compreso tra 18 kg/m2 e 33 kg/m2 inclusi e peso corporeo >50 kg (110 libbre).
3. I soggetti di sesso femminile devono essere chirurgicamente sterili (legatura bilaterale delle tube, isterectomia o ovariectomia bilaterale almeno 6 mesi prima della prima somministrazione del farmaco in studio), almeno due anni in post-menopausa o disposti a (1) utilizzare la contraccezione ormonale oltre a utilizzare una barriera metodo o (2) utilizzare due metodi contraccettivi di barriera dallo screening iniziale fino a un mese dopo l'assunzione della dose finale. I metodi contraccettivi di barriera includono diaframma, cappuccio cervicale, preservativo maschile, preservativo femminile e schiuma e spugne spermicide. Anche un dispositivo intrauterino (IUD) è considerato un metodo contraccettivo di barriera in questo studio; se il soggetto utilizza uno IUD, dovrà utilizzare un metodo contraccettivo di barriera aggiuntivo. Lo stato della menopausa sarà verificato mediante test per l'ormone follicolo-stimolante (FSH ≥25 mIU/mL) durante lo screening. Inoltre, tutte le donne devono avere un esame del sangue negativo per la gravidanza entro 28 giorni durante il periodo di screening e un test delle urine negativo per la gravidanza il giorno 1 di ogni visita di trattamento, indipendentemente dal potenziale fertile.
4. I soggetti di sesso maschile devono essere disposti a informare le partner femminili della loro partecipazione allo studio e devono accettare di utilizzare metodi contraccettivi adeguati (vasectomia eseguita almeno 6 mesi prima della prima somministrazione del farmaco in studio o utilizzare almeno un metodo di barriera per il controllo delle nascite).
5. In grado di comprendere le procedure dello studio, acconsentire volontariamente a partecipare a questo studio e fornire il consenso informato scritto prima dell'inizio di qualsiasi procedura specifica dello studio.
6. Disponibilità e capacità di permanenza nell'unità di studio per i periodi richiesti e rientro per ciascuna cura dei sei periodi di cura, comprese le visite ambulatoriali.

Criteri di esclusione:

1. Anomalia clinicamente significativa, a giudizio dello sperimentatore, nei test ematologici, chimici o di analisi delle urine di screening, o dall'anamnesi, dalla storia sociale, dai segni vitali o dall'esame obiettivo
2. Malattia epatica attiva o risultati sierologici positivi per l'antigene di superficie dell'epatite B (HbsAg), il virus dell'epatite C (HCV) o il virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
3. Test di funzionalità epatica anormale alla visita di screening (aspartato aminotransferasi o alanina aminotransferasi >2 × il limite superiore della norma [ULN]; bilirubina totale >1,5 × ULN; o fosfatasi alcalina >2 × ULN in base ai valori normali di età e sesso).
4. Anamnesi attuale o passata di glaucoma ad angolo chiuso o diagnosi di glaucoma ad angolo chiuso.
5. Ipotensione marcata (pressione arteriosa sistolica [PA] ˂90 mmHg o PA diastolica ˂50 mmHg) o ipertensione (PA sistolica ˃150 mmHg o PA diastolica ˃100 mmHg) sulla base dei valori da seduti ottenuti. I risultati fuori range possono essere ripetuti una volta allo Screening. Questa esclusione si applica ai segni vitali eseguiti allo Screening e al Giorno -1 del Periodo di trattamento 1.
6. Bradicardia marcata (frequenza cardiaca ˂45 battiti al minuto [bpm]) o tachicardia (frequenza cardiaca ˃110 bpm) sulla base dei valori ECG ottenuti in posizione supina. I risultati fuori range possono essere ripetuti una volta allo Screening. Questa esclusione si applica ai segni vitali eseguiti allo Screening e al Giorno -1 del Periodo di trattamento 1.
7. Storia attuale o passata di malattia cardiovascolare, cerebrovascolare, polmonare, renale o epatica significativa (a giudizio dello sperimentatore). Sono consentite ipertensione e iperlipidemie stabili e ben controllate.
8. Anomalie della conduzione clinicamente importanti o significative su un singolo ECG o evidenza o anamnesi di sindrome del QT lungo basata sui valori dell'ECG in posizione supina ottenuti allo screening. I risultati fuori range possono essere ripetuti una volta allo Screening.
9. Storia attuale o passata di ulcere gastriche o duodenali o altre malattie del tratto gastrointestinale che potrebbero interferire con l'assorbimento del farmaco oggetto dello studio. Nota: possono essere arruolati soggetti con una storia di appendicectomia o colecistectomia.
10. Malattie infettive acute o croniche attive.
11. Impossibilità di interrompere i farmaci inclusi agenti anticolinergici, farmaci psicotropi, antistaminici sedativi o altri farmaci attivi a livello centrale [ad es. prima dose del farmaco in studio (Periodo 1, Giorno 1) e durante lo studio (Follow-Up). Sono consentiti altri farmaci con o senza prescrizione medica come antipertensivi o farmaci per abbassare il colesterolo, se, a giudizio dello sperimentatore, non interferirebbero con il farmaco in studio o con i test cognitivi.
12. Incapace di interrompere e astenersi da farmaci da banco, preparati erboristici, integratori alimentari, nutraceutici, vitamine e minerali almeno 7 giorni prima della prima dose del farmaco in studio e durante lo studio. L'unica eccezione a questa regola è il paracetamolo, che può essere assunto per disturbi minori a dosi fino a 1000 mg al giorno.
13. Qualsiasi storia di abuso di alcol o altre sostanze, inclusa la marijuana, nell'anno precedente prima della visita di screening (secondo l'attuale edizione del Manuale diagnostico e statistico dei disturbi mentali, 5a edizione: DSM-5), o consumo regolare (giornaliero) di alcol superiore a due bottiglie di birra o la quantità equivalente di altre forme di alcol (1 porzione = 12 once di birra, 5,0 once di vino o 1,5 once di alcolici distillati).
14. Qualsiasi uso di alcol, pompelmo, marijuana o altri agenti psicotropi entro 12 ore dall'ammissione nella CRU.
15. Fumatori attivi o consumatori di tabacco (ad esempio, masticare e fiutare) che non sono in grado di interrompere l'uso di tabacco o prodotti contenenti nicotina (comprese le sigarette elettroniche) almeno 4 settimane prima dello screening e di astenersi dall'usare durante lo studio.
16. Incapacità o riluttanza a rispettare il protocollo o probabile incapacità di completare lo studio.
17. - Partecipazione ad altri studi clinici che coinvolgono farmaci sperimentali nei 30 giorni precedenti la visita di screening.
18. Donazione di sangue nelle 4 settimane precedenti o di emoderivati ​​nelle 2 settimane precedenti, prima della prima somministrazione del farmaco oggetto dello studio.
19. Risultato positivo per droghe d'abuso, alcol o cotinina allo screening, o un risultato positivo per droghe o alcol (respiro) al momento del ricovero alla CRU.
20. Storia di allergia ai farmaci clinicamente significativa che include sintomi come mancanza di respiro, eruzione cutanea o edema. Ciò include l'ipersensibilità nota a donepezil cloridrato, scopolamina o belladonna, alcaloidi.
21. Incapacità o riluttanza a eseguire i test della funzione cognitiva Cogstate.
22. Un punteggio di intensità di ideazione suicidaria pari o superiore a 2 per valutazione della Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) e/o qualsiasi comportamento suicidario negli ultimi 28 giorni.