Estudio para evaluar los efectos de BPN14770 sobre el deterioro cognitivo inducido por escopolamina en voluntarios sanos

Criterios de inclusión:

1. Hombres o mujeres saludables entre las edades de 18 a 55 años en la selección.
2. Índice de masa corporal entre 18 kg/m2 y 33 kg/m2, inclusive, y peso corporal de >50 kg (110 libras).
3. Las mujeres deben ser estériles quirúrgicamente (ligadura de trompas bilateral, histerectomía u ovariectomía bilateral al menos 6 meses antes de la primera administración del fármaco del estudio), al menos dos años posmenopáusicas o estar dispuestas a (1) utilizar anticonceptivos hormonales más usar una barrera o (2) usar dos métodos anticonceptivos de barrera desde la evaluación inicial hasta un mes después de tomar la dosis final. Los métodos anticonceptivos de barrera incluyen diafragma, capuchón cervical, condón masculino, condón femenino y espuma y esponjas espermicidas. Un dispositivo intrauterino (DIU) también se considera un método anticonceptivo de barrera en este estudio; si el sujeto está usando un DIU, necesitará usar un método anticonceptivo de barrera adicional. El estado menopáusico se verificará mediante pruebas de hormona estimulante del folículo (FSH ≥25 mUI/mL) en la selección. Además, todas las mujeres deben tener un análisis de sangre negativo para el embarazo dentro de los 28 días durante el período de selección y un análisis de orina negativo para el embarazo el día 1 de cada visita de tratamiento, independientemente de la capacidad de procrear.
4. Los sujetos masculinos deben estar dispuestos a informar a sus parejas femeninas sobre su participación en el estudio y deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados (vasectomía realizada al menos 6 meses antes de la primera administración del fármaco del estudio, o usar al menos un método anticonceptivo de barrera).
5. Ser capaz de comprender los procedimientos del estudio, dar su consentimiento voluntario para participar en este estudio y proporcionar un consentimiento informado por escrito antes de comenzar cualquier procedimiento específico del estudio.
6. Dispuesto y capaz de permanecer en la unidad de estudio durante los períodos requeridos y regresar para cada tratamiento de los seis períodos de tratamiento, incluidas las visitas ambulatorias.

Criterio de exclusión:

1. Anomalía clínicamente significativa, a juicio del investigador, en las pruebas de detección de hematología, química o análisis de orina, o del historial médico, historial social, signos vitales o examen físico
2. Enfermedad hepática activa o resultados serológicos positivos para el antígeno de superficie de la hepatitis B (HbsAg), el virus de la hepatitis C (VHC) o el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
3. Prueba de función hepática anormal en la visita de selección (aspartato aminotransferasa o alanina aminotransferasa >2 × el límite superior de lo normal [LSN]; bilirrubina total >1,5 × ULN; o fosfatasa alcalina >2 × ULN según los valores normales apropiados para la edad y el sexo).
4. Antecedentes actuales o pasados ​​de glaucoma de ángulo cerrado, o diagnóstico de glaucoma de ángulo cerrado.
5. Hipotensión marcada (presión arterial sistólica [PA] ˂90 mmHg o PA diastólica ˂50 mmHg) o hipertensión (PA sistólica ˃150 mmHg o PA diastólica ˃100 mmHg) en base a los valores obtenidos en sedestación. Los resultados fuera de rango pueden repetirse una vez en la selección. Esta exclusión se aplica a los signos vitales realizados en la selección y el día -1 en el período de tratamiento 1.
6. Bradicardia marcada (frecuencia cardíaca ˂45 latidos por minuto [lpm]) o taquicardia (frecuencia cardíaca ˃110 lpm) según los valores de ECG en decúbito supino obtenidos. Los resultados fuera de rango pueden repetirse una vez en la selección. Esta exclusión se aplica a los signos vitales realizados en la selección y el día -1 en el período de tratamiento 1.
7. Antecedentes actuales o pasados ​​de enfermedades cardiovasculares, cerebrovasculares, pulmonares, renales o hepáticas significativas (a juicio del investigador). Se permiten la hipertensión y las hiperlipidemias estables y bien controladas.
8. Anomalías de conducción clínicamente importantes o significativas en un solo ECG o evidencia o antecedentes de síndrome de QT prolongado según los valores de ECG en decúbito supino obtenidos en la selección. Los resultados fuera de rango pueden repetirse una vez en la selección.
9. Antecedentes actuales o pasados ​​de úlceras gástricas o duodenales u otras enfermedades del tracto gastrointestinal que podrían interferir con la absorción del fármaco del estudio. Nota: Se pueden inscribir sujetos con antecedentes de apendicectomía o colecistectomía.
10. Enfermedades infecciosas agudas o crónicas activas.
11. Incapaz de suspender los medicamentos, incluidos los agentes anticolinérgicos, los fármacos psicotrópicos, los antihistamínicos sedantes u otros medicamentos activos a nivel central [p. ej., bloqueadores beta que penetran en el SNC] e inhibidores o inductores de moderados a fuertes de CYP3A4, CYP2D6 u otros citocromos) 14 días antes de la primera dosis del fármaco del estudio (Período 1, Día 1) y durante el estudio (Seguimiento). Se permiten otros medicamentos recetados o de venta libre, como antihipertensivos o medicamentos para reducir el colesterol, si, a juicio del investigador, no interferirían con la medicación del estudio o las pruebas cognitivas.
12. No poder suspender y abstenerse de tomar preparaciones a base de hierbas, suplementos dietéticos, nutracéuticos, vitaminas y minerales de venta libre al menos 7 días antes de la primera dosis del fármaco del estudio y durante el estudio. La única excepción a esta regla es el paracetamol, que se puede tomar para dolencias menores en dosis de hasta 1000 mg por día.
13. Cualquier historial de abuso de alcohol u otras sustancias, incluida la marihuana, en el año anterior a la visita de selección (según la edición actual del Manual diagnóstico y estadístico de los trastornos mentales, 5.ª edición: DSM-5), o consumo regular (diario) de alcohol superior a dos botellas de cerveza, o la cantidad equivalente de otras formas de alcohol (1 porción = 12 onzas de cerveza, 5,0 onzas de vino o 1,5 onzas de licores destilados).
14. Cualquier uso de alcohol, toronja, marihuana u otro agente psicotrópico dentro de las 12 horas posteriores a la admisión en la CRU.
15. Fumadores activos o consumidores de tabaco (p. ej., masticar y aspirar) que no pueden dejar de consumir tabaco o productos que contienen nicotina (incluidos los cigarrillos electrónicos) al menos 4 semanas antes de la selección y abstenerse de consumir durante el estudio.
16. Incapacidad o falta de voluntad para cumplir con el protocolo o probable incapacidad para completar el estudio.
17. Participación en otros estudios clínicos que involucren un fármaco en investigación dentro de los 30 días previos a la visita de selección.
18. Donación de sangre en las 4 semanas anteriores, o productos sanguíneos en las 2 semanas anteriores, antes de la primera administración del fármaco del estudio.
19. Resultado positivo de drogas de abuso, alcohol o cotinina en la evaluación, o un resultado positivo de drogas o alcohol (aliento) al ingresar a CRU.
20. Antecedentes de alergia a medicamentos clínicamente significativa que incluye síntomas como dificultad para respirar, sarpullido o edema. Esto incluye hipersensibilidad conocida al clorhidrato de donepezilo, escopolamina o belladona, alcaloides.
21. Incapacidad o falta de voluntad para realizar las pruebas de función cognitiva de Cogstate.
22. Una puntuación de intensidad de ideación suicida de 2 o más según la evaluación de la Escala de calificación de gravedad del suicidio de Columbia (C-SSRS) y/o cualquier comportamiento suicida en los últimos 28 días.