Badanie oceniające wpływ BPN14770 na zaburzenia poznawcze wywołane przez skopolaminę u zdrowych ochotników

Kryteria przyjęcia:

1. Zdrowi mężczyźni lub kobiety w wieku od 18 do 55 lat podczas badań przesiewowych.
2. Wskaźnik masy ciała od 18 kg/m2 do 33 kg/m2 włącznie i masa ciała >50 kg (110 funtów).
3. Kobiety muszą być chirurgicznie bezpłodne (obustronne podwiązanie jajowodów, histerektomia lub obustronne wycięcie jajników co najmniej 6 miesięcy przed pierwszym podaniem badanego leku), co najmniej dwa lata po menopauzie lub skłonne (1) stosować antykoncepcję hormonalną plus jedną barierę lub (2) stosować dwie barierowe metody antykoncepcji od wstępnego badania przesiewowego do miesiąca po przyjęciu ostatniej dawki. Barierowe metody antykoncepcji obejmują diafragmę, kapturek naszyjkowy, prezerwatywę dla mężczyzn, prezerwatywę dla kobiet oraz piankę i gąbki plemnikobójcze. W tym badaniu wkładka wewnątrzmaciczna (IUD) jest również uważana za mechaniczną metodę antykoncepcji; jeśli pacjentka stosuje wkładkę wewnątrzmaciczną, będzie musiała zastosować dodatkową mechaniczną metodę antykoncepcji. Stan menopauzalny zostanie zweryfikowany przez badanie na obecność hormonu folikulotropowego (FSH ≥25 mIU/ml) podczas badania przesiewowego. Ponadto wszystkie kobiety muszą mieć negatywny wynik testu krwi na ciążę w ciągu 28 dni w okresie badania przesiewowego oraz negatywny wynik testu na ciążę w moczu w dniu 1 każdej wizyty terapeutycznej, niezależnie od zdolności do zajścia w ciążę.
4. Mężczyźni muszą być chętni do poinformowania partnerek o swoim udziale w badaniu i muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiednich metod antykoncepcji (wazektomia przeprowadzona co najmniej 6 miesięcy przed pierwszym podaniem badanego leku lub zastosowanie co najmniej jednej mechanicznej metody antykoncepcji).
5. Potrafi zrozumieć procedury badania, dobrowolnie wyrazić zgodę na udział w tym badaniu i przedstawić pisemną świadomą zgodę przed rozpoczęciem jakichkolwiek procedur związanych z badaniem.
6. Chęć i możliwość pozostania w jednostce badawczej przez wymagane okresy i powrót na każde leczenie sześciu okresów leczenia, w tym wizyty ambulatoryjne.

Kryteria wyłączenia:

1. Klinicznie istotna nieprawidłowość, w ocenie badacza, w przesiewowych badaniach hematologicznych, chemicznych lub analizie moczu lub w historii medycznej, historii społecznej, parametrach życiowych lub badaniu przedmiotowym
2. Aktywna choroba wątroby lub dodatnie wyniki badań serologicznych w kierunku antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HbsAg), wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV) lub ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV).
3. Nieprawidłowy wynik testu czynności wątroby podczas wizyty przesiewowej (aminotransferaza asparaginianowa lub aminotransferaza alaninowa >2 × górna granica normy [GGN]; bilirubina całkowita >1,5 × GGN lub fosfataza alkaliczna >2 × GGN na podstawie prawidłowych wartości dla wieku i płci).
4. Obecna lub przebyta historia jaskry z zamkniętym kątem przesączania lub diagnoza jaskry z zamkniętym kątem przesączania.
5. Wyraźne niedociśnienie (ciśnienie skurczowe [BP] ˂90 mmHg lub ciśnienie rozkurczowe ˂50 mmHg) lub nadciśnienie (ciśnienie skurczowe ˃150 mmHg lub ciśnienie rozkurczowe ˃100 mmHg) na podstawie uzyskanych wartości w pozycji siedzącej. Wyniki spoza zakresu mogą być powtórzone jeden raz podczas badania przesiewowego. Wyłączenie to dotyczy parametrów życiowych stwierdzonych podczas badania przesiewowego oraz w dniu -1 w okresie leczenia 1.
6. Wyraźna bradykardia (tętno ˂45 uderzeń na minutę [bpm]) lub tachykardia (tętno ˃110 bpm) na podstawie uzyskanych wartości EKG w pozycji leżącej. Wyniki spoza zakresu mogą być powtórzone jeden raz podczas badania przesiewowego. Wyłączenie to dotyczy parametrów życiowych stwierdzonych podczas badania przesiewowego oraz w dniu -1 w okresie leczenia 1.
7. Obecna lub przebyta istotna (w ocenie badacza) choroba sercowo-naczyniowa, mózgowo-naczyniowa, płucna, nerek lub wątroby. Dopuszczalne jest stabilne, dobrze kontrolowane nadciśnienie tętnicze i hiperlipidemia.
8. Klinicznie istotne lub znaczące nieprawidłowości przewodzenia w pojedynczym EKG lub dowód lub historia zespołu długiego QT na podstawie wartości EKG w pozycji leżącej uzyskanych podczas badania przesiewowego. Wyniki spoza zakresu mogą być powtórzone jeden raz podczas badania przesiewowego.
9. Obecna lub przebyta historia choroby wrzodowej żołądka lub dwunastnicy lub innych chorób przewodu pokarmowego, które mogą zakłócać wchłanianie badanego leku. Uwaga: Pacjenci z historią wycięcia wyrostka robaczkowego lub cholecystektomii mogą zostać włączeni.
10. Aktywne ostre lub przewlekłe choroby zakaźne.
11. Nie można odstawić leków, w tym leków antycholinergicznych, leków psychotropowych, uspokajających leków przeciwhistaminowych lub innych leków działających ośrodkowo (np. beta-adrenolityki przenikające do OUN) oraz umiarkowanych do silnych inhibitorów lub induktorów CYP3A4, CYP2D6 lub innych cytochromów) 14 dni przed pierwszej dawki badanego leku (Okres 1, Dzień 1) oraz podczas badania (Kontynuacja). Dozwolone są inne leki na receptę lub bez recepty, takie jak leki przeciwnadciśnieniowe lub obniżające poziom cholesterolu, jeśli w ocenie badacza nie będą one kolidować z badanym lekiem lub testami funkcji poznawczych.
12. Brak możliwości odstawienia i powstrzymania się od dostępnych bez recepty preparatów ziołowych, suplementów diety, nutraceutyków, witamin i minerałów co najmniej 7 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku i podczas badania. Jedynym wyjątkiem od tej reguły jest acetaminofen, który można przyjmować na drobne dolegliwości w dawkach do 1000 mg dziennie.
13. Jakakolwiek historia nadużywania alkoholu lub innych substancji, w tym marihuany, w ciągu ostatniego roku przed wizytą przesiewową (zgodnie z aktualnym wydaniem Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, 5th Edition: DSM-5) lub regularnego (codziennego) spożywania alkoholu przekraczającej dwie butelki piwa lub równoważną ilość innych form alkoholu (1 porcja = 12 uncji piwa, 5,0 uncji wina lub 1,5 uncji spirytusu destylowanego).
14. Jakiekolwiek użycie alkoholu, grejpfruta, marihuany lub innego środka psychotropowego w ciągu 12 godzin od przyjęcia do CRU.
15. Aktywni palacze lub użytkownicy tytoniu (np. żucia i tabaki), którzy nie są w stanie zaprzestać używania tytoniu lub produktów zawierających nikotynę (w tym e-papierosów) co najmniej 4 tygodnie przed badaniem przesiewowym oraz do powstrzymania się od używania podczas badania.
16. Niezdolność lub niechęć do przestrzegania protokołu lub prawdopodobna niemożność ukończenia badania.
17. Uczestnictwo w innych badaniach klinicznych badanego leku w ciągu ostatnich 30 dni przed wizytą przesiewową.
18. Oddanie krwi w ciągu ostatnich 4 tygodni lub produktów krwiopochodnych w ciągu ostatnich 2 tygodni przed pierwszym podaniem badanego leku.
19. Pozytywny wynik na obecność narkotyków, alkoholu lub kotyniny podczas badania przesiewowego lub pozytywny wynik na obecność narkotyków lub alkoholu (w wydychanym powietrzu) ​​po przyjęciu do CRU.
20. Historia klinicznie istotnej alergii na lek, która obejmuje objawy, takie jak duszność, wysypka lub obrzęk. Obejmuje to znaną nadwrażliwość na chlorowodorek donepezilu, skopolaminę lub alkaloidy belladonna.
21. Niezdolność lub niechęć do wykonania testów funkcji poznawczych Cogstate.
22. Ocena nasilenia myśli samobójczych wynosząca 2 lub więcej na badanie przesiewowe w skali Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) i/lub jakiekolwiek zachowania samobójcze w ciągu ostatnich 28 dni.