Studie för att utvärdera effekterna av BPN14770 på Scopolamin-inducerad kognitiv funktionsnedsättning hos friska frivilliga

Inklusionskriterier:

1. Friska män eller kvinnor i åldrarna 18 till 55 år vid screening.
2. Kroppsmassaindex mellan 18 kg/m2 till 33 kg/m2, inklusive, och kroppsvikt på >50 kg (110 pund).
3. Kvinnliga försökspersoner måste vara kirurgiskt sterila (bilateral tubal ligering, hysterektomi eller bilateral ooforektomi minst 6 månader före första studieläkemedlets administrering), minst två år efter klimakteriet, eller villiga att antingen (1) använda hormonell preventivmetod plus att använda en barriär metod eller (2) använda två barriärmetoder för preventivmedel från initial screening till en månad efter att ha tagit den sista dosen. Barriärmetoder för preventivmedel inkluderar diafragma, cervikal mössa, manlig kondom, kvinnlig kondom och spermiedödande skum och svampar. En intrauterin enhet (IUD) anses också vara en barriärmetod för preventivmedel i denna studie; om försökspersonen använder en spiral måste hon använda ytterligare en barriärmetod för preventivmedel. Menopausal status kommer att verifieras genom att testa för follikelstimulerande hormon (FSH ≥25 mIU/ml) vid screening. Dessutom måste alla kvinnor ha ett negativt blodprov för graviditet inom 28 dagar under screeningperioden och negativt urintest för graviditet på dag 1 av varje behandlingsbesök oavsett fertilitet.
4. Manliga försökspersoner måste vara villiga att informera kvinnliga partners om deras deltagande i studien och måste gå med på att använda adekvata preventivmetoder (vasektomi utförd minst 6 månader före första studieläkemedlets administrering, eller använd minst en barriärmetod för preventivmedel).
5. Kunna förstå studieprocedurerna, frivilligt samtycka till att delta i denna studie och ge skriftligt informerat samtycke innan några studiespecifika procedurer påbörjas.
6. Vill och kan stanna kvar på studieenheten under de erforderliga perioderna och återvända för varje behandling av de sex behandlingsperioderna, inklusive öppenvårdsbesöken.

Exklusions kriterier:

1. Kliniskt signifikant abnormitet, enligt utredarens bedömning, vid screening av hematologi, kemi eller urinanalys, eller från medicinsk historia, social historia, vitala tecken eller fysisk undersökning
2. Aktiv leversjukdom eller positiva serologiresultat för hepatit B-ytantigen (HbsAg), hepatit C-virus (HCV) eller humant immunbristvirus (HIV).
3. Onormalt leverfunktionstest vid screeningbesöket (aspartataminotransferas eller alaninaminotransferas >2 × den övre normalgränsen [ULN]; totalt bilirubin >1,5 × ULN; eller alkaliskt fosfatas >2 × ULN baserat på normala värden för ålder och kön).
4. Nuvarande eller tidigare historia av stängningsvinkelglaukom, eller diagnos av stängningsvinkelglaukom.
5. Markerad hypotoni (systoliskt blodtryck [BP] ˂90 mmHg eller diastoliskt BP ˂50 mmHg) eller hypertoni (systoliskt BP ˃150 mmHg eller diastoliskt BP ˃100 mmHg) baserat på erhållna sittande värden. Resultat utanför intervallet kan upprepas en gång vid screening. Detta undantag gäller de vitala tecknen som utförs vid screening och på dag -1 på behandlingsperiod 1.
6. Markerad bradykardi (puls ˂45 slag per minut [bpm]) eller takykardi (puls ˃110 bpm) baserat på erhållna liggande EKG-värden. Resultat utanför intervallet kan upprepas en gång vid screening. Detta undantag gäller de vitala tecknen som utförs vid screening och på dag -1 på behandlingsperiod 1.
7. Aktuell eller tidigare historia av betydande (enligt utredarens bedömning) kardiovaskulär, cerebrovaskulär, lung-, njur- eller leversjukdom. Stabil, välkontrollerad hypertoni och hyperlipidemier är tillåtna.
8. Kliniskt viktiga eller signifikanta överledningsavvikelser på enstaka EKG eller bevis på eller historia av långt QT-syndrom baserat på liggande EKG-värden erhållna vid screening. Resultat utanför intervallet kan upprepas en gång vid screening.
9. Nuvarande eller tidigare historia av mag- eller duodenalsår eller andra sjukdomar i mag-tarmkanalen som kan störa absorptionen av studieläkemedlet. Obs: Försökspersoner med en historia av blindtarmsoperation eller kolecystektomi kan vara inskrivna.
10. Aktiva akuta eller kroniska infektionssjukdomar.
11. Kan inte avbryta mediciner inklusive antikolinerga medel, psykotropa läkemedel, lugnande antihistaminer eller andra centralt aktiva mediciner [t.ex. CNS-penetrerande betablockerare] och måttliga till starka hämmare eller inducerare av CYP3A4, CYP2D6 eller andra cytokromer) 14 dagar före de 14 dagarna. första dosen av studieläkemedlet (period 1, dag 1) och under studien (uppföljning). Andra receptbelagda eller receptfria läkemedel såsom blodtryckssänkande eller kolesterolsänkande läkemedel är tillåtna, om de, enligt utredarens bedömning, inte skulle störa studiemedicinen eller den kognitiva testningen.
12. Kan inte avbryta och avstå från receptfria preparat, växtbaserade preparat, kosttillskott, nutraceuticals, vitaminer och mineraler minst 7 dagar före den första dosen av studieläkemedlet och under studien. Det enda undantaget från denna regel är paracetamol, som kan tas för mindre åkommor i doser upp till 1000 mg per dag.
13. Eventuell historia av alkohol- eller annat drogmissbruk, inklusive marijuana, under föregående år före screeningbesöket (enligt den aktuella upplagan av Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, 5:e upplagan: DSM-5), eller regelbunden (daglig) konsumtion alkohol som överstiger två flaskor öl, eller motsvarande mängd andra former av alkohol (1 portion = 12 oz öl, 5,0 oz vin eller 1,5 oz destillerad sprit).
14. All användning av alkohol, grapefrukt, marijuana eller andra psykotropa medel inom 12 timmar efter inträde i CRU.
15. Aktiva rökare eller tobaksanvändare (t.ex. tugga och snusa) som inte kan sluta använda tobak eller nikotininnehållande produkter (inklusive e-cigaretter) minst 4 veckor före screening och att avstå från att använda under studien.
16. Oförmåga eller ovilja att följa protokollet eller sannolikt oförmåga att slutföra studien.
17. Deltagande i andra kliniska studier som involverar prövningsläkemedel under de senaste 30 dagarna före screeningbesöket.
18. Donation av blod under de senaste 4 veckorna, eller blodprodukter inom de föregående 2 veckorna, före den första studieläkemedlets administrering.
19. Positivt resultat för missbruk av droger, alkohol eller kotinin vid screening, eller ett positivt resultat av drog eller alkohol (andning) vid antagning till CRU.
20. Historik med kliniskt signifikant läkemedelsallergi som inkluderar symtom som andnöd, utslag eller ödem. Detta inkluderar känd överkänslighet mot donepezilhydroklorid, skopolamin eller belladonna, alkaloider.
21. Oförmåga eller ovilja att utföra Cogstate kognitiva funktionstester.
22. Ett intensitetspoäng för självmordstankar på 2 eller högre per screening Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) bedömning och/eller något självmordsbeteende under de senaste 28 dagarna.