Undersøgelse for at evaluere virkningerne af BPN14770 på Scopolamin-induceret kognitiv svækkelse hos raske frivillige

Inklusionskriterier:

1. Raske mænd eller kvinder i alderen 18 til 55 år ved screening.
2. Kropsmasseindeks mellem 18 kg/m2 til 33 kg/m2 inklusive, og kropsvægt på >50 kg (110 pund).
3. Kvindelige forsøgspersoner skal være kirurgisk sterile (bilateral tubal ligering, hysterektomi eller bilateral ooforektomi mindst 6 måneder før indgivelse af første studielægemiddel), mindst to år efter overgangsalderen, eller villige til enten (1) at bruge hormonprævention plus at bruge en barriere metode eller (2) bruge to barrierepræventionsmetoder fra den første screening til en måned efter indtagelse af den sidste dosis. Barrieremetoder til prævention omfatter mellemgulv, cervikal hætte, hankondom, kvindekondom og sæddræbende skum og svampe. En intrauterin enhed (IUD) betragtes også som en barrieremetode til prævention i denne undersøgelse; hvis forsøgspersonen bruger en spiral, skal hun bruge en ekstra barrieremetode til prævention. Menopausal status vil blive verificeret ved at teste for follikelstimulerende hormon (FSH ≥25 mIU/mL) ved screening. Derudover skal alle kvinder have en negativ blodprøve for graviditet inden for 28 dage i screeningsperioden og negativ urintest for graviditet på dag 1 af hvert behandlingsbesøg uanset den fødedygtige potentiale.
4. Mandlige forsøgspersoner skal være villige til at informere kvindelige partnere om deres deltagelse i undersøgelsen og skal acceptere at bruge passende svangerskabsforebyggende metoder (vasektomi udført mindst 6 måneder før første undersøgelses lægemiddeladministration, eller bruge mindst én barrieremetode til prævention).
5. I stand til at forstå undersøgelsesprocedurerne, frivilligt give samtykke til at deltage i denne undersøgelse og give skriftligt informeret samtykke før påbegyndelse af eventuelle undersøgelsesspecifikke procedurer.
6. Ville og kunne forblive i studieenheden i de nødvendige perioder og vende tilbage for hver behandling af de seks behandlingsperioder, inklusive de ambulante besøg.

Ekskluderingskriterier:

1. Klinisk signifikant abnormitet, efter investigators vurdering, i screeningshæmatologi-, kemi- eller urinanalysetests eller fra sygehistorie, social historie, vitale tegn eller fysisk undersøgelse
2. Aktiv leversygdom eller positive serologiske resultater for hepatitis B overfladeantigen (HbsAg), hepatitis C-virus (HCV) eller human immundefektvirus (HIV).
3. Unormal leverfunktionstest ved screeningsbesøget (aspartataminotransferase eller alaninaminotransferase >2 × den øvre grænse for normal [ULN]; total bilirubin >1,5 × ULN; eller alkalisk fosfatase >2 × ULN baseret på passende alder og køns normale værdier).
4. Nuværende eller tidligere historie med lukkevinkelglaukom eller diagnose af lukkevinkelgrøn stær.
5. Udtalt hypotension (systolisk blodtryk [BP] ˂90 mmHg eller diastolisk BP ˂50 mmHg) eller hypertension (systolisk BP ˃150 mmHg eller diastolisk BP ˃100 mmHg) baseret på opnåede siddeværdier. Resultater uden for rækkevidde kan gentages én gang ved screening. Denne udelukkelse gælder for de vitale tegn udført ved screening og på dag -1 i behandlingsperiode 1.
6. Udtalt bradykardi (puls ˂45 slag i minuttet [bpm]) eller takykardi (puls ˃110 bpm) baseret på liggende EKG-værdier. Resultater uden for rækkevidde kan gentages én gang ved screening. Denne udelukkelse gælder for de vitale tegn udført ved screening og på dag -1 i behandlingsperiode 1.
7. Nuværende eller tidligere historie med signifikant (efter efterforskerens vurdering) kardiovaskulær, cerebrovaskulær, lunge-, nyre- eller leversygdom. Stabil, velkontrolleret hypertension og hyperlipidæmi er tilladt.
8. Klinisk vigtige eller signifikante overledningsabnormiteter på enkelt EKG eller tegn på eller historie med langt QT-syndrom baseret på liggende EKG-værdier opnået ved screening. Resultater uden for rækkevidde kan gentages én gang ved screening.
9. Nuværende eller tidligere historie med mave- eller duodenalsår eller andre sygdomme i mave-tarmkanalen, der kan interferere med absorptionen af ​​undersøgelseslægemidlet. Bemærk: Forsøgspersoner med en historie med blindtarmsoperation eller kolecystektomi kan blive tilmeldt.
10. Aktive akutte eller kroniske infektionssygdomme.
11. Ude af stand til at seponere medicin inklusive antikolinerge midler, psykotrope lægemidler, beroligende antihistaminer eller andre centralt aktive lægemidler [f.eks. CNS-penetrante betablokkere] og moderate til stærke hæmmere eller inducere af CYP3A4, CYP2D6 eller andre cytokromer) 14 dage før første dosis af undersøgelseslægemidlet (Periode 1, Dag 1) og under undersøgelsen (Opfølgning). Andre receptpligtige eller ikke-receptpligtige lægemidler såsom antihypertensive eller kolesterolsænkende lægemidler er tilladt, hvis de efter investigators vurdering ikke ville forstyrre undersøgelsesmedicinen eller den kognitive test.
12. Ude af stand til at afbryde og afstå fra håndkøbsmedicin, urtepræparater, kosttilskud, nutraceuticals, vitaminer og mineraler mindst 7 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet og under undersøgelsen. Den eneste undtagelse fra denne regel er acetaminophen, som kan tages for mindre lidelser i doser op til 1000 mg pr. dag.
13. Enhver historie med alkohol eller andet stofmisbrug, inklusive marihuana, inden for det foregående år forud for screeningsbesøget (ifølge den aktuelle udgave af Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, 5. udgave: DSM-5), eller regelmæssigt (dagligt) forbrug alkohol, der overstiger to flasker øl, eller den tilsvarende mængde af andre former for alkohol (1 portion = 12 oz øl, 5,0 oz vin eller 1,5 oz destilleret spiritus).
14. Enhver brug af alkohol, grapefrugt, marihuana eller andre psykotrope midler inden for 12 timer efter optagelse i CRU.
15. Aktive rygere eller tobaksbrugere (f.eks. tygge og snus), som ikke er i stand til at stoppe med at bruge tobak eller nikotinholdige produkter (inklusive e-cigaretter) mindst 4 uger før screening og at undlade at bruge under undersøgelsen.
16. Manglende evne eller vilje til at overholde protokollen eller sandsynligvis manglende evne til at fuldføre undersøgelsen.
17. Deltagelse i andre kliniske undersøgelser, der involverer forsøgslægemiddel inden for de foregående 30 dage forud for screeningsbesøget.
18. Donation af blod inden for de foregående 4 uger, eller blodprodukter inden for de foregående 2 uger, før den første administration af studielægemidlet.
19. Positivt resultat for misbrug af stoffer, alkohol eller cotinin ved screening, eller et positivt resultat af stof eller alkohol (åndedræt) ved indlæggelse på CRU.
20. Anamnese med klinisk signifikant lægemiddelallergi, der inkluderer symptomer som åndenød, udslæt eller ødem. Dette omfatter kendt overfølsomhed over for donepezilhydrochlorid, scopolamin eller belladonna, alkaloider.
21. Manglende evne eller vilje til at udføre Cogstate kognitive funktionstests.
22. En selvmordstankerintensitetsscore på 2 eller højere pr. screening Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) vurdering og/eller enhver selvmordsadfærd inden for de seneste 28 dage.