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不完全性红斑狼疮抗疟药研究 (SMILE)

2025年8月29日 更新者：Nancy Olsen、Milton S. Hershey Medical Center
该项目是一项多中心、随机、安慰剂对照、双盲临床试验，旨在测试用羟氯喹治疗有狼疮发展风险的患者是否可以减缓疾病特征的积累。 将测量对症状临床进展的影响、患者报告的结果和免疫反应标志物的变化，并评估治疗的毒性。 该试验是测试狼疮预防策略的第一步。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

系统性红斑狼疮 (SLE) 会导致主要器官损伤并缩短相对年轻人群的寿命。 早期诊断和治疗对于改善 SLE 患者的预后至关重要。 但是，尚无基于证据的早期治疗干预措施和这些干预措施的适当目标人群。 我们认为，抗核抗体 (ANAs) 呈阳性并且还表现出一些用于分类 SLE 的其他特征的个体极有可能发展为该疾病的完全全身性形式。 这些个体具有显着水平的 ANA 以及狼疮分类标准中的 1 或 2 个附加项目，被认为患有不完全性红斑狼疮 (ILE)。 我们建议在“不完全性红斑狼疮的抗疟药研究”或 SMILE 试验中用羟氯喹 (HCQ) 治疗 ILE 患者。 主要目的是确定 HCQ 治疗是否可以防止获得定义 SLE 的其他临床和免疫学特征。

主要的次要目标是确定 HCQ 治疗是否：(1) 按照标准评分指数衡量，减轻狼疮疾病活动； (2) 改善患者报告的结果 (3) 防止免疫异常的积累，包括自身抗体和细胞因子，以及 (4) 具有可接受的毒性特征。 该提案的具体目标是：

  1. 在 ILE 患者中开展 HCQ 与安慰剂的双盲、安慰剂对照、多中心、随机试验。 该研究检验了这样一个假设，即早期使用 HCQ 可以改变疾病特征，从而可以显着减缓导致 SLE 分类的异常积累。
  2. 确定 HCQ 对 ILE 患者疾病活动度和患者报告结果的影响。
  3. 描述 ILE 治疗患者中 HCQ 的免疫学特征。 将在多重阵列上测量自身抗体、细胞因子和趋化因子，以深入了解潜在机制。
  4. 定量评估 HCQ 治疗的 ILE 患者眼科毒性的发生率。 所有入组患者将在研究治疗前后进行标准化眼科检查。 将制定在该患者群体中使用和监测的建议。

SMILE 试验将确定是否应将 HCQ 给予 ILE 患者，将提供对适当目标人群的见解，并将提出候选生物标志物以指导治疗决策。 虽然 SMILE 不是 Precision Medicine Initiative® 的一部分，但与其目标一致。 这将是测试 SLE 疾病预防研究可行性的第一步，并将在一个储存库中积累生物样本，狼疮研究团体可以使用该储存库进行进一步深入的机制研究。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

187

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • California
      • Los Angeles、California、美国、90048
        • Cedars-Sinai Medical Center
    • Colorado
      • Aurora、Colorado、美国、80045
        • University of Colorado Anschutz Medical Campus
    • New York
      • Great Neck、New York、美国、11021
        • Northwell Health
    • Oklahoma
      • Oklahoma City、Oklahoma、美国、73104
        • Oklahoma Medical Research Foundation
    • Pennsylvania
      • Hershey、Pennsylvania、美国、17033
        • Penn State MS Hershey Medical Center
    • South Carolina
      • Charleston、South Carolina、美国、29425
        • Medical University of South Carolina
    • Texas
      • Dallas、Texas、美国、75390
        • UT Southwestern Medical Center

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

15年 至 49年 (孩子、成人)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  1. 第 1 次访视时年龄在 15 至 49 岁之间（含）。
  2. 通过免疫荧光测定 (IFA) 确定的抗核抗体 (ANA) 滴度为 1:80 或更高。
  3. 参与者必须具有 2012 年系统性狼疮国际合作诊所 (SLICC) 分类标准中的至少一项（但不是三项或更多项）附加临床或实验室标准。
  4. 从受试者或受试者的法定代表处获得的书面知情同意书（以及适用时的同意）以及受试者遵守研究要求的能力。

排除标准：

  1. 受试者在第 1 次就诊时符合 SLE 的 2012 SLICC 分类标准（即 ANA 加 3 个其他标准，或 ANA 加活检证实的狼疮性肾炎）。
  2. 该受试者已被诊断出患有另一种自身免疫性疾病，而不是自身免疫性甲状腺疾病。
  3. 根据临床病史和检查，受试者患有纤维肌痛。
  4. 受试者之前已经或目前正在接受口服抗疟药治疗，包括羟氯喹、氯喹或奎纳克林。
  5. 受试者目前正在或已经接受第 7.2 节中列出的免疫抑制、免疫修饰或细胞毒性药物治疗。
  6. 在过去 12 个月内使用过任何研究药物。
  7. 原发性免疫缺陷病史。
  8. 活动性细菌、病毒、真菌或机会性感染。
  9. 感染人类免疫缺陷病毒 (HIV)、乙型肝炎或丙型肝炎的证据。
  10. 伴随的恶性肿瘤或恶性肿瘤病史，但充分治疗的皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌或宫颈原位癌除外。
  11. 该受试者在眼科检查中有重要发现，检查眼科医生认为，该检查妨碍了羟氯喹的安全使用。
  12. 受试者有其他用羟氯喹治疗的禁忌症，包括预先存在的眼部疾病、肝功能损害、牛皮癣、卟啉症或对药物或类别过敏。
  13. 需要全身性皮质类固醇治疗的合并症大于每天 10 mg 泼尼松或同等剂量，或在访问 1 之前的 3 个月内皮质类固醇剂量发生变化。
  14. 在访问 1 之前的三个月内开始、停止或改变非处方药或处方非甾体抗炎药 (NSAID) 的剂量。
  15. 怀孕、哺乳或不愿在参与研究期间进行节育。
  16. 研究者认为会危及患者安全或数据质量的状况或异常情况的存在。
  17. 无法遵守研究访问时间表和程序。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：预防
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：四人间

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
有源比较器：羟氯喹
根据患者体重，羟氯喹每日一次，剂量为 200 或 400 毫克。 治疗将持续 96 周。
药品：羟氯喹
羟氯喹被归类为抗疟药，它具有免疫调节功能，可用于治疗自身免疫性疾病，包括系统性红斑狼疮和类风湿性关节炎。
其他名称：
  • 普拉奎尼
安慰剂比较：安慰剂口服胶囊
根据患者的体重，安慰剂将作为每日单剂量服用一粒或两粒胶囊。 治疗将持续 96 周。
药品：安慰剂口服胶囊
口服胶囊安慰剂与主动干预药物羟氯喹相匹配。
其他名称：
  • 安慰剂

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
SLICC得分
大体时间：每12周测量96周。
2012年的系统性狼疮国际合作诊所分类标准评分红斑最小值= 0最大值= 17分数4或更高的分类满足了全身性红斑狼疮的分类。
每12周测量96周。

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
疾病进展的受试者数量
大体时间：测量长达96周。
使用SLICC标准从不完整的狼疮到全身性红斑狼疮的分类标准的受试者数量。
测量长达96周。
符合疾病活动得分的受试者数量下面定义
大体时间：每12周测量96周。
通过SLE疾病活动指数最低分数= 0最高分数= 105的疾病活动表明狼疮疾病的活性更大
每12周测量96周。
疾病活动定义的参与者计数
大体时间：每12周测量96周
皮肤红斑狼疮疾病活动指数最低分数= 0最高分数= 70表明较高的皮肤狼疮活性
每12周测量96周
患者报告了结果身体功能
大体时间：每12周测量96周

PROMIS 29成人概况：身体功能T得分T得分T-评分的平均值为50，参考人群（健康）人群中的标准偏差为10。

更高的分数表明更好的身体功能
每12周测量96周
患者报告结果疲劳
大体时间：每12周测量最多96周

报告了选定的患者报告结果测量信息系统（PROMIS）疲劳项目T分数。 T-评分在参考人群中的平均值为50，标准偏差为10。

较高的分数表明更多的疲劳
每12周测量最多96周
医师全球评估
大体时间：每12周测量最多96周
医师全球视觉模拟量表最小分数= 0最高分数= 1.0更高的分数表明状态较差
每12周测量最多96周
血清自身抗体的荧光强度（FI）
大体时间：在基线时测量，最终访问长达96周。
自身抗体的荧光强度将使用幻灯片阵列测量。 最低分数为0.1最高分数> 100 a较高的分数表明正在测量自身抗体的水平更高。
在基线时测量，最终访问长达96周。
通过Snellen Visual测得的眼科毒性
大体时间：在最多96周或最终访问时测量
Snellen视力以左右和左眼刻度10至50测量，数量较高，表明在最终访问中，在两组中计数右眼和左眼的视力较低的参与者数量。
在最多96周或最终访问时测量
汉弗莱视野测试的眼科毒性
大体时间：在最终访问长达96周时测量
在最终访问中进行异常视野测试的参与者人数。
在最终访问长达96周时测量
通过光谱结构域眼相干断层扫描测量的眼科毒性。
大体时间：在最多96周或最终访问时测量
最终访问时具有异常光谱域眼相干断层扫描的参与者数量
在最多96周或最终访问时测量

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Milton S. Hershey Medical Center

合作者

National Institute of Arthritis and Musculoskeletal and Skin Diseases (NIAMS)

调查人员

  • 首席研究员：Nancy J Olsen, MD、Penn State MS Hershey Medical Center
  • 首席研究员：David R Karp, MD PhD、UT Southwestern Medical Center

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2017年12月28日

初级完成 (实际的)

2024年6月30日

研究完成 (实际的)

2024年6月30日

研究注册日期

首次提交

2017年1月15日

首先提交符合 QC 标准的

2017年1月20日

首次发布 (估计的)

2017年1月24日

研究记录更新

最后更新发布 (估计的)

2025年9月16日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2025年8月29日

最后验证

2025年8月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • STUDY00003506
  • U01AR071077 (美国 NIH 拨款/合同)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

是的

IPD 计划说明

取消识别数据将根据合理的要求与其他调查人员共享。 这将包括所有患者级测量和工具以及实验室结果。

IPD 共享时间框架

在2025年上季度预计的主要论文发布后，数据将提供。

IPD 共享访问标准

合理的请求定义为具有使用数据的合法和特定目的，以及以可用格式接受它的能力。

IPD 共享支持信息类型

  • 研究方案
  • 树液
  • 国际碳纤维联合会
  • 企业社会责任

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

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