Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse af anti-malaria ved ufuldstændig lupus erythematosus (SMILE)

29. august 2025 opdateret af: Nancy Olsen, Milton S. Hershey Medical Center
Dette projekt er et multicenter, randomiseret, placebokontrolleret, dobbeltblindet klinisk forsøg, der er designet til at teste, om behandling af patienter, der er i risiko for udvikling af lupus med hydroxychloroquin, kan bremse ophobningen af ​​sygdomstræk. Effekter på klinisk progression af symptomer, patientrapporterede resultater og ændringer i immunresponsmarkørerne vil blive målt, og toksiciteten af ​​behandlingen vil blive vurderet. Dette forsøg er et første skridt i at teste en forebyggelsesstrategi for lupus.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Systemisk lupus erythematosus (SLE) forårsager større organskader og forkorter levetiden hos relativt unge personer. Tidlig diagnose og behandling er afgørende for at forbedre resultaterne for SLE-patienter. Imidlertid er evidensbaserede tilgange til tidlige behandlingsinterventioner og den passende målgruppe for disse interventioner ikke tilgængelige. Vi foreslår, at personer, der har positivitet for antinukleære antistoffer (ANA'er), og som også udviser nogle af de andre egenskaber, der bruges til at klassificere SLE, har høj risiko for at udvikle sig til den fulde systemiske form af denne sygdom. Disse personer, som har betydelige niveauer af ANA med 1 eller 2 yderligere elementer fra lupus klassificeringskriterierne, anses for at have ufuldstændig lupus erythematosus (ILE). Vi foreslår at behandle ILE-patienter med hydroxychloroquin (HCQ) i "Study of Anti-Malarials in Incomplete Lupus Erythematosus" eller SMILE-studiet. Det primære formål er at afgøre, om HCQ-behandling kan forhindre erhvervelse af yderligere kliniske og immunologiske egenskaber, der definerer SLE.

De vigtigste sekundære mål er at bestemme, om HCQ-behandling: (1) mindsker lupussygdomsaktivitet målt ved standardscoringsindekser; (2) forbedrer patientrapporterede resultater (3) forhindrer akkumulering af immunologiske abnormiteter inklusive autoantistoffer og cytokiner og (4) har en acceptabel toksicitetsprofil. De specifikke mål med dette forslag er:

  1. At udføre et dobbeltblindt, placebokontrolleret, multicenter, randomiseret forsøg med HCQ vs. placebo hos patienter med ILE. Undersøgelsen tester hypotesen om, at tidlig brug af HCQ kan ændre sygdomstræk, så ophobning af abnormiteter, der fører til en klassificering af SLE, kan bremses betydeligt.
  2. At bestemme virkningerne af HCQ på sygdomsaktivitet og patientrapporterede resultater hos patienter med ILE.
  3. At karakterisere den immunologiske profil af HCQ hos ILE-behandlede patienter. Autoantistoffer, cytokiner og kemokiner vil blive målt på multiplex arrays for at udvikle indsigt i underliggende mekanismer.
  4. At kvantitativt vurdere forekomsten af ​​oftalmologisk toksicitet hos HCQ-behandlede ILE-patienter. Alle indskrevne patienter vil have standardiserede oftalmologiske undersøgelser før og efter undersøgelsesbehandling. Der vil blive udviklet anbefalinger til brug og monitorering i denne patientpopulation.

SMILE-forsøget vil afgøre, om HCQ skal gives til ILE-patienter eller ej, vil give indsigt i den passende målpopulation og vil foreslå kandidat-biomarkører til at vejlede behandlingsbeslutninger. Selvom det ikke er en del af Precision Medicine Initiative®, er SMILE i overensstemmelse med dets mål. Det vil være det første skridt i retning af at teste gennemførligheden af ​​sygdomsforebyggelsesundersøgelser i SLE og vil akkumulere biologiske prøver i et depot, der vil være tilgængeligt for lupusforskningssamfundet til yderligere dybdegående mekanistiske undersøgelser.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

187

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90048
        • Cedars-Sinai Medical Center
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forenede Stater, 80045
        • University of Colorado Anschutz Medical Campus
    • New York
      • Great Neck, New York, Forenede Stater, 11021
        • Northwell Health
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Forenede Stater, 73104
        • Oklahoma Medical Research Foundation
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Forenede Stater, 17033
        • Penn State MS Hershey Medical Center
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Forenede Stater, 29425
        • Medical University of South Carolina
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forenede Stater, 75390
        • UT Southwestern Medical Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

15 år til 49 år (Barn, Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Mellem 15 og 49 år, inklusive, ved besøg 1.
  2. Anti-nukleært antistof (ANA)-titer på 1:80 eller højere som bestemt ved immunfluorescensassay (IFA).
  3. Deltagerne skal have mindst ét ​​(men ikke tre eller flere) yderligere kliniske eller laboratoriekriterier fra 2012 Systemic Lupus International Collaborating Clinics (SLICC) klassifikationskriterierne.
  4. Skriftligt informeret samtykke (og samtykke, når det er relevant) opnået fra forsøgspersonens eller forsøgspersonens juridiske repræsentant og forsøgspersonens evne til at overholde kravene i undersøgelsen.

Ekskluderingskriterier:

  1. Forsøgspersonen opfylder 2012 SLICC-klassificeringskriterierne for SLE ved besøg 1 (dvs. ANA plus 3 andre kriterier eller ANA plus biopsi-bevist lupus nefritis).
  2. Individet er blevet diagnosticeret med en anden autoimmun lidelse, bortset fra autoimmune skjoldbruskkirteltilstande.
  3. Faget har fibromyalgi, baseret på klinisk historie og eksamen.
  4. Individet har tidligere været eller er i øjeblikket behandlet med orale antimalariamidler, herunder hydroxychloroquin, chloroquin eller quinacrin.
  5. Individet er i øjeblikket eller er blevet behandlet med immunsuppressiv, immunmodificerende eller cytotoksisk medicin som anført i afsnit 7.2.
  6. Brug af ethvert forsøgsmiddel inden for de foregående 12 måneder.
  7. Anamnese med primær immundefekt.
  8. Aktiv bakteriel, viral, svampe- eller opportunistisk infektion.
  9. Bevis på infektion med humant immundefektvirus (HIV), Hepatitis B eller Hepatitis C.
  10. Samtidig malignitet eller anamnese med malignitet med undtagelse af tilstrækkeligt behandlet basal- eller pladecellecarcinom i huden eller carcinom in situ i livmoderhalsen.
  11. Forsøgspersonen har væsentlige fund om oftalmologisk undersøgelse, der efter den undersøgende øjenlæges vurdering forhindrer sikker brug af hydroxychloroquin.
  12. Individet har andre kontraindikationer til behandling med hydroxychloroquin, herunder allerede eksisterende øjensygdom, nedsat leverfunktion, psoriasis, porfyri eller allergi over for lægemidlet eller klassen.
  13. Komorbiditeter, der kræver systemisk kortikosteroidbehandling på mere end 10 mg prednison dagligt eller tilsvarende, eller en ændring i kortikosteroiddosis inden for de 3 måneder forud for besøg 1.
  14. Start, stop eller ændring af dosis af håndkøbs- eller receptpligtige ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er) i de tre måneder forud for besøg 1.
  15. Gravid, ammende eller uvillig til at praktisere prævention under deltagelse i undersøgelsen.
  16. Tilstedeværelse af en tilstand eller abnormitet, som efter investigatorens mening ville kompromittere patientens sikkerhed eller kvaliteten af ​​dataene.
  17. Manglende evne til at overholde studiebesøgsplanen og procedurerne.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Forebyggelse
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Hydroxychloroquin
Hydroxychloroquin vil blive administreret som en én gang daglig dosis på 200 eller 400 mg, baseret på patientens vægt. Behandlingen vil vare i 96 uger.
Medicin: Hydroxychloroquin
Hydroxychloroquin er klassificeret som et anti-malariamiddel, og det har immunmodulerende funktioner, der gør det nyttigt til behandling af autoimmune lidelser, herunder systemisk lupus erythematosus og rheumatoid arthritis.
Andre navne:
  • Plaquenil
Placebo komparator: Placebo oral kapsel
Placebo vil blive indgivet som en eller to kapsler som en enkelt daglig dosis baseret på patientens vægt. Behandlingen vil vare i 96 uger.
Medicin: Placebo oral kapsel
En oral kapsel placebo er lavet for at matche den aktive interventionsmedicin hydroxychloroquin.
Andre navne:
  • Placebo

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Slicc score
Tidsramme: Målt hver 12. uge i 96 uger.
2012 Systemic Lupus International Collaborating Clinics Classification Criteria score erythematosus minimumsværdi = 0 maksimal værdi = 17 En score på 4 eller større opfylder klassificering for systemisk lupus erythematosus.
Målt hver 12. uge i 96 uger.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal personer med sygdomsprogression
Tidsramme: Målt op til 96 uger.
Antallet af forsøgspersoner, der gik fra ufuldstændig lupus til tilfredshed med klassificeringskriterier for systemisk lupus erythematosus ved hjælp af SLICC -kriterier.
Målt op til 96 uger.
Antal personer, der opfylder sygdomsaktivitetsresultater, der er defineret nedenfor
Tidsramme: Målt hver 12. uge i 96 uger.
Sygdomsaktivitet målt ved SLE -sygdomsaktivitetsindeks minimum score = 0 maksimal score = 105 højere score indikerer større aktivitet af lupus sygdom
Målt hver 12. uge i 96 uger.
Tælling af deltagere med defineret sygdomsaktivitet
Tidsramme: Målt hver 12. uge i 96 uger
Sygdomsaktivitet målt ved kutan lupus erythematosus sygdom aktivitetsindeks minimum score = 0 maksimal score = 70 højere score indikerer større kutan lupusaktivitet
Målt hver 12. uge i 96 uger
Patient rapporterede om fysisk funktion
Tidsramme: Målt hver 12. uge i 96 uger

Promis 29 voksenprofil: Fysisk funktion T scorer T-score har et gennemsnit på 50 og en standardafvigelse på 10 inden for den reference (sunde) population.

Højere score indikerer bedre fysisk funktion
Målt hver 12. uge i 96 uger
Patient rapporterede resultater træthed
Tidsramme: Målt hver 12. uge i op til 96 uger

Udvalgte patientrapporterede resultater Målingsinformationssystem (PROMIS) Træthedsemner T-scoringer rapporteres. T-score har et gennemsnit på 50 og en standardafvigelse på 10 inden for den reference (sunde) population.

Højere score indikerer mere træthed
Målt hver 12. uge i op til 96 uger
Læge Global Assessment
Tidsramme: Målt hver 12. uge i op til 96 uger
Læge Global Visual Analogue Scale Minimum Score = 0 Maksimal score = 1,0 højere score indikerer værre status
Målt hver 12. uge i op til 96 uger
Fluorescensintensitet (FI) af autoantistoffer i serum
Tidsramme: Målt ved baseline og sidste besøg op til 96 uger.
Fluorescensintensitet af autoantistoffer måles ved hjælp af en diasarray. Minimum score er 0,1 maksimal score> 100 En højere score indikerer et højere niveau af det autoantistof, der måles.
Målt ved baseline og sidste besøg op til 96 uger.
Oftalmologisk toksicitet som målt ved Snellen Syne Acuity
Tidsramme: Målt til op til 96 uger eller sidste besøg
Snellen synsstyrke målt i højre og venstre øjne skala 10 til 50 med større antal, der indikerer lavere synsstyrke Antal deltagere med hvert synspunkt i højre øje og venstre øje tælles i de to grupper ved det sidste besøg
Målt til op til 96 uger eller sidste besøg
Oftalmologisk toksicitet ved Humphrey -synsfelttestning
Tidsramme: Målt ved sidste besøg op til 96 uger
Antal deltagere med unormal synsfelttest ved det sidste besøg.
Målt ved sidste besøg op til 96 uger
Oftalmologisk toksicitet målt ved spektralt domæne okulær kohærens tomografi.
Tidsramme: Målt til op til 96 uger eller sidste besøg
Antal deltagere med unormalt spektralt domæne okulær kohærens tomografi ved det sidste besøg
Målt til op til 96 uger eller sidste besøg

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Milton S. Hershey Medical Center

Samarbejdspartnere

National Institute of Arthritis and Musculoskeletal and Skin Diseases (NIAMS)

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Nancy J Olsen, MD, Penn State MS Hershey Medical Center
  • Ledende efterforsker: David R Karp, MD PhD, UT Southwestern Medical Center

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

28. december 2017

Primær færdiggørelse (Faktiske)

30. juni 2024

Studieafslutning (Faktiske)

30. juni 2024

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

15. januar 2017

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

20. januar 2017

Først opslået (Anslået)

24. januar 2017

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

16. september 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

29. august 2025

Sidst verificeret

1. august 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • STUDY00003506
  • U01AR071077 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

De-identificerede data deles med andre efterforskere efter rimelig anmodning. Dette vil omfatte alle målinger og instrumenter på patientniveau såvel som laboratorieresultaterne.

IPD-delingstidsramme

Data vil være tilgængelige efter offentliggørelse af det primære papir, der forventes i sidste kvartal 2025.

IPD-delingsadgangskriterier

Rimelig anmodning defineres som at have et legitimt og specifikt formål med brugen af ​​dataene og evnen til at acceptere dem i et brugbart format.

IPD-deling Understøttende informationstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAP
  • ICF
  • CSR

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Systemisk lupus erythematosus

Kliniske forsøg med Hydroxychloroquin

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Moldova

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner