- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT03030118
Studio degli antimalarici nel lupus eritematoso incompleto (SMILE)
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Il lupus eritematoso sistemico (LES) provoca gravi danni agli organi e accorcia la durata della vita in persone relativamente giovani. La diagnosi e il trattamento precoci sono essenziali per migliorare i risultati per i pazienti affetti da LES. Tuttavia, non sono disponibili approcci basati sull'evidenza per interventi terapeutici precoci e la popolazione target appropriata per questi interventi. Proponiamo che gli individui che hanno positività per gli anticorpi antinucleari (ANA) e che presentano anche alcune delle altre caratteristiche utilizzate per classificare il LES, siano ad alto rischio di progredire verso la forma sistemica completa di questa malattia. Questi individui, che hanno livelli significativi di ANA con 1 o 2 elementi aggiuntivi rispetto ai criteri di classificazione del lupus, sono considerati affetti da lupus eritematoso incompleto (ILE). Proponiamo di trattare i pazienti con ILE con idrossiclorochina (HCQ) nello studio "Study of Anti-Malarials in Incomplete Lupus Erythematosus" o SMILE. L'obiettivo primario è determinare se il trattamento con HCQ può prevenire l'acquisizione di ulteriori caratteristiche cliniche e immunologiche che definiscono il LES.
I principali obiettivi secondari sono determinare se il trattamento con HCQ: (1) riduce l'attività della malattia del lupus misurata da indici di punteggio standard; (2) migliora gli esiti riportati dai pazienti (3) previene l'accumulo di anomalie immunologiche inclusi autoanticorpi e citochine e (4) ha un profilo di tossicità accettabile. Gli obiettivi specifici di questa proposta sono:
- Effettuare uno studio randomizzato in doppio cieco, controllato con placebo, multicentrico di HCQ rispetto al placebo in pazienti con ILE. Lo studio verifica l'ipotesi che l'uso precoce di HCQ possa modificare le caratteristiche della malattia in modo che l'accumulo di anomalie che portano a una classificazione di LES possa essere significativamente rallentato.
- Determinare gli effetti dell'HCQ sull'attività della malattia e gli esiti riportati dai pazienti nei pazienti con ILE.
- Per caratterizzare il profilo immunologico di HCQ nei pazienti trattati con ILE. Gli autoanticorpi, le citochine e le chemochine saranno misurati su array multiplex per sviluppare approfondimenti sui meccanismi sottostanti.
- Valutare quantitativamente l'incidenza della tossicità oftalmologica nei pazienti con ILE trattati con HCQ. Tutti i pazienti arruolati saranno sottoposti a esami oftalmologici standardizzati prima e dopo il trattamento in studio. Saranno sviluppate raccomandazioni per l'uso e il monitoraggio in questa popolazione di pazienti.
Lo studio SMILE determinerà se HCQ debba essere somministrato o meno ai pazienti con ILE, fornirà approfondimenti sulla popolazione target appropriata e proporrà biomarcatori candidati per guidare le decisioni terapeutiche. Sebbene non faccia parte della Precision Medicine Initiative®, SMILE è coerente con i suoi obiettivi. Sarà il primo passo verso la verifica della fattibilità degli studi di prevenzione delle malattie nel LES e accumulerà campioni biologici in un deposito che sarà a disposizione della comunità di ricerca sul lupus per ulteriori approfonditi studi meccanicistici.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
California
-
Los Angeles, California, Stati Uniti, 90048
- Cedars-Sinai Medical Center
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Stati Uniti, 80045
- University of Colorado Anschutz Medical Campus
-
-
New York
-
Great Neck, New York, Stati Uniti, 11021
- Northwell Health
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Stati Uniti, 73104
- Oklahoma Medical Research Foundation
-
-
Pennsylvania
-
Hershey, Pennsylvania, Stati Uniti, 17033
- Penn State MS Hershey Medical Center
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Stati Uniti, 29425
- Medical University of South Carolina
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Stati Uniti, 75390
- UT Southwestern Medical Center
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Tra i 15 e i 49 anni inclusi, alla Visita 1.
- Titolo anticorpale antinucleare (ANA) di 1:80 o superiore, come determinato mediante test di immunofluorescenza (IFA).
- I partecipanti devono avere almeno un criterio clinico o di laboratorio aggiuntivo (ma non tre o più) dai criteri di classificazione SLICC (Systemic Lupus International Collaborating Clinics) del 2012.
- Consenso informato scritto (e assenso ove applicabile) ottenuto dal soggetto o dal rappresentante legale del soggetto e capacità del soggetto di conformarsi ai requisiti dello studio.
Criteri di esclusione:
- Il soggetto soddisfa i criteri di classificazione SLICC del 2012 per il LES alla Visita 1 (ovvero, ANA più altri 3 criteri o ANA più nefrite da lupus comprovata da biopsia).
- Al soggetto è stata diagnosticata un'altra malattia autoimmune, diversa dalle condizioni autoimmuni della tiroide.
- Il soggetto ha la fibromialgia, sulla base della storia clinica e dell'esame.
- Il soggetto è stato precedentemente o è attualmente in trattamento con agenti antimalarici orali tra cui idrossiclorochina, clorochina o chinacrina.
- Il soggetto è attualmente o è stato trattato con farmaci immunosoppressivi, immunomodificanti o citotossici elencati nella Sezione 7.2.
- Uso di qualsiasi agente sperimentale nei 12 mesi precedenti.
- Storia di immunodeficienza primaria.
- Infezione attiva batterica, virale, fungina o opportunistica.
- Evidenza di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV), epatite B o epatite C.
- Tumore maligno concomitante o storia di malignità ad eccezione del carcinoma a cellule basali o squamose della pelle adeguatamente trattato o del carcinoma in situ della cervice.
- Il soggetto presenta reperti significativi all'esame oftalmologico che, a parere dell'oculista esaminatore, impediscono un uso sicuro dell'idrossiclorochina.
- Il soggetto presenta altre controindicazioni al trattamento con idrossiclorochina, tra cui malattie oculari preesistenti, compromissione epatica, psoriasi, porfiria o allergia al farmaco o alla classe.
- Co-morbidità che richiedono una terapia con corticosteroidi sistemici superiore a 10 mg di prednisone al giorno, o equivalente, o una modifica della dose di corticosteroidi nei 3 mesi precedenti la Visita 1.
- Avvio, interruzione o modifica della dose di farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS) da banco o da prescrizione nei tre mesi precedenti la Visita 1.
- Incinta, allattamento o riluttante a praticare il controllo delle nascite durante la partecipazione allo studio.
- Presenza di una condizione o anomalia che, a giudizio dello Sperimentatore, comprometterebbe la sicurezza del paziente o la qualità dei dati.
- Incapacità di rispettare il programma e le procedure della visita di studio.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Prevenzione
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Quadruplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
---|---|
Comparatore attivo: Idrossiclorochina
L'idrossiclorochina verrà somministrata in una dose giornaliera di 200 o 400 mg, in base al peso del paziente.
Il trattamento durerà 96 settimane.
|
L'idrossiclorochina è classificata come antimalarico e ha funzioni immunomodulatorie che la rendono utile per il trattamento di malattie autoimmuni tra cui il lupus eritematoso sistemico e l'artrite reumatoide.
Altri nomi:
|
Comparatore placebo: Capsula orale placebo
Il placebo verrà somministrato sotto forma di una o due capsule in un'unica dose giornaliera, in base al peso del paziente.
Il trattamento durerà 96 settimane.
|
Viene prodotta una capsula orale placebo per abbinare il farmaco di intervento attivo idrossiclorochina.
Altri nomi:
|
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Punteggio SLICC
Lasso di tempo: Misurato ogni 12 settimane per 96 settimane.
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I criteri di classificazione del 2012 Systemic Lupus International Collaborating Clinics valutano l'eritematoso
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Misurato ogni 12 settimane per 96 settimane.
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Progressione della malattia
Lasso di tempo: Misurato ogni 12 settimane per 96 settimane
|
Il tempo alla progressione dal lupus incompleto alla soddisfazione dei criteri di classificazione per il lupus eritematoso sistemico utilizzando i criteri SLICC.
|
Misurato ogni 12 settimane per 96 settimane
|
Attività della malattia
Lasso di tempo: Misurato ogni 12 settimane per 96 settimane
|
Attività della malattia misurata dall'indice di attività della malattia del LES
|
Misurato ogni 12 settimane per 96 settimane
|
Attività della malattia
Lasso di tempo: Misurato ogni 12 settimane per 96 settimane
|
Attività della malattia misurata dall'indice di area e gravità della malattia del lupus eritematoso cutaneo
|
Misurato ogni 12 settimane per 96 settimane
|
Risultati riportati dal paziente
Lasso di tempo: Misurato ogni 12 settimane per 96 settimane
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Il profilo per adulti PROMIS 29
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Misurato ogni 12 settimane per 96 settimane
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Risultati riportati dal paziente
Lasso di tempo: Misurato ogni 12 settimane per 96 settimane
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Articoli sulla fatica del sistema informativo per la misurazione degli esiti riportati dal paziente (PROMIS) selezionati
|
Misurato ogni 12 settimane per 96 settimane
|
Risultati riportati dal paziente
Lasso di tempo: Misurato ogni 12 settimane per 96 settimane
|
Scala analogica visiva globale del paziente
|
Misurato ogni 12 settimane per 96 settimane
|
Mediatori immunologici
Lasso di tempo: Misurato ogni 12 settimane per 96 settimane
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Saranno misurati i livelli sierici di autoanticorpi, citochine e chemochine.
|
Misurato ogni 12 settimane per 96 settimane
|
Tossicità oftalmologica
Lasso di tempo: Misurato dopo lo screening e prima del basale ed entro 4 settimane dal completamento dello studio
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Esame fundoscopico dilatato
|
Misurato dopo lo screening e prima del basale ed entro 4 settimane dal completamento dello studio
|
Tossicità oftalmologica
Lasso di tempo: Misurato dopo lo screening e prima del basale ed entro 4 settimane dal completamento dello studio
|
Tomografia a coerenza oculare del dominio spettrale
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Misurato dopo lo screening e prima del basale ed entro 4 settimane dal completamento dello studio
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Tossicità oftalmologica
Lasso di tempo: Misurato dopo lo screening e prima del basale ed entro 4 settimane dal completamento dello studio
|
Humphrey test del campo visivo
|
Misurato dopo lo screening e prima del basale ed entro 4 settimane dal completamento dello studio
|
Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Nancy J Olsen, MD, Penn State MS Hershey Medical Center
- Investigatore principale: David R Karp, MD PhD, UT Southwestern Medical Center
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Karp DR, Chong BF, James JA, Arriens C, Ishimori M, Wallace DJ, Liao D, Olsen NJ. Mock Recruitment for the Study of Antimalarials in an Incomplete Lupus Erythematosus Trial. Arthritis Care Res (Hoboken). 2019 Nov;71(11):1425-1429. doi: 10.1002/acr.23802.
- Olsen NJ, James JA, Arriens C, Ishimori ML, Wallace DJ, Kamen DL, Chong BF, Liao D, Chinchilli VM, Karp DR. Study of Anti-Malarials in Incomplete Lupus Erythematosus (SMILE): study protocol for a randomized controlled trial. Trials. 2018 Dec 20;19(1):694. doi: 10.1186/s13063-018-3076-7.
- Porta SV, Ugarte-Gil MF, Garcia-de la Torre I, Bonfa E, Gomez-Puerta JA, Arnaud L, Cardiel MH, Alarcon GS, Pons-Estel BA, Pons-Estel G. Controversies in Systemic Lupus Erythematosus: Are We Treating Our Patients Adequately? J Clin Rheumatol. 2022 Mar 1;28(2):e651-e658. doi: 10.1097/RHU.0000000000001803.
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Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Stimato)
Completamento dello studio (Stimato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stimato)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- STUDY00003506
- U01AR071077 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti
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