- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT03030118
Étude des antipaludéens dans le lupus érythémateux incomplet (SMILE)
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Le lupus érythémateux disséminé (LES) provoque des lésions organiques majeures et raccourcit la durée de vie des personnes relativement jeunes. Un diagnostic et un traitement précoces sont essentiels pour améliorer les résultats des patients atteints de LED. Cependant, les approches fondées sur des données probantes pour les interventions de traitement précoce et la population cible appropriée pour ces interventions ne sont pas disponibles. Nous proposons que les personnes qui ont une positivité pour les anticorps antinucléaires (ANA) et qui présentent également certaines des autres caractéristiques utilisées pour classer le LED, présentent un risque élevé de progression vers la forme systémique complète de cette maladie. Ces personnes, qui ont des niveaux significatifs d'ANA avec 1 ou 2 éléments supplémentaires des critères de classification du lupus, sont considérées comme ayant un lupus érythémateux incomplet (ILE). Nous proposons de traiter les patients ILE avec de l'hydroxychloroquine (HCQ) dans l'étude "Study of Anti-Malarials in Incomplete Lupus Erythematosus" ou SMILE. L'objectif principal est de déterminer si le traitement HCQ peut empêcher l'acquisition de caractéristiques cliniques et immunologiques supplémentaires qui définissent le LES.
Les principaux objectifs secondaires sont de déterminer si le traitement HCQ : (1) diminue l'activité de la maladie lupique telle que mesurée par les indices de notation standard ; (2) améliore les résultats rapportés par les patients (3) empêche l'accumulation d'anomalies immunologiques, y compris les auto-anticorps et les cytokines et (4) a un profil de toxicité acceptable. Les objectifs spécifiques de cette proposition sont :
- Réaliser un essai multicentrique, randomisé, en double aveugle, contrôlé par placebo, comparant HCQ à un placebo chez des patients atteints d'ILE. L'étude teste l'hypothèse selon laquelle l'utilisation précoce de HCQ peut modifier les caractéristiques de la maladie afin que l'accumulation d'anomalies conduisant à une classification de SLE puisse être considérablement ralentie.
- Déterminer les effets de l'HCQ sur l'activité de la maladie et les résultats rapportés par les patients chez les patients atteints d'EI.
- Caractériser le profil immunologique de l'HCQ chez les patients traités par ILE. Les auto-anticorps, les cytokines et les chimiokines seront mesurés sur des réseaux multiplex pour développer des informations sur les mécanismes sous-jacents.
- Évaluer quantitativement l'incidence de la toxicité ophtalmologique chez les patients ILE traités à l'HCQ. Tous les patients inscrits subiront des examens ophtalmologiques standardisés avant et après le traitement de l'étude. Des recommandations d'utilisation et de suivi dans cette population de patients seront élaborées.
L'essai SMILE déterminera si l'HCQ doit ou non être administré aux patients atteints d'ILE, fournira des informations sur la population cible appropriée et proposera des biomarqueurs candidats pour guider les décisions de traitement. Bien que ne faisant pas partie de la Precision Medicine Initiative®, SMILE est conforme à ses objectifs. Ce sera la première étape pour tester la faisabilité des études de prévention de la maladie dans le LED et accumulera des échantillons biologiques dans un référentiel qui sera disponible pour la communauté de recherche sur le lupus pour d'autres études mécanistes approfondies.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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California
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Los Angeles, California, États-Unis, 90048
- Cedars-Sinai Medical Center
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Colorado
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Aurora, Colorado, États-Unis, 80045
- University of Colorado Anschutz Medical Campus
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New York
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Great Neck, New York, États-Unis, 11021
- Northwell Health
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Oklahoma
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Oklahoma City, Oklahoma, États-Unis, 73104
- Oklahoma Medical Research Foundation
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Pennsylvania
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Hershey, Pennsylvania, États-Unis, 17033
- Penn State MS Hershey Medical Center
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South Carolina
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Charleston, South Carolina, États-Unis, 29425
- Medical University of South Carolina
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Texas
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Dallas, Texas, États-Unis, 75390
- UT Southwestern Medical Center
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Entre 15 et 49 ans inclus à la visite 1.
- Titre d'anticorps anti-nucléaire (ANA) de 1:80 ou plus, tel que déterminé par dosage d'immunofluorescence (IFA).
- Les participants doivent avoir au moins un (mais pas trois ou plus) critère clinique ou de laboratoire supplémentaire parmi les critères de classification 2012 Systemic Lupus International Collaborating Clinics (SLICC).
- Consentement éclairé écrit (et consentement le cas échéant) obtenu du sujet ou du représentant légal du sujet et capacité du sujet à se conformer aux exigences de l'étude.
Critère d'exclusion:
- Le sujet répond aux critères de classification SLICC 2012 pour le LED lors de la visite 1 (c'est-à-dire ANA plus 3 autres critères, ou ANA plus néphrite lupique prouvée par biopsie).
- Le sujet a été diagnostiqué avec un autre trouble auto-immun, autre que les affections thyroïdiennes auto-immunes.
- Le sujet souffre de fibromyalgie, sur la base des antécédents cliniques et de l'examen.
- Le sujet a déjà été ou est actuellement traité avec des agents antipaludéens oraux, y compris l'hydroxychloroquine, la chloroquine ou la quinacrine.
- Le sujet est actuellement ou a été traité avec des médicaments immunosuppresseurs, immunomodificateurs ou cytotoxiques, comme indiqué dans la section 7.2.
- Utilisation de tout agent expérimental au cours des 12 mois précédents.
- Antécédents d'immunodéficience primaire.
- Infection bactérienne, virale, fongique ou opportuniste active.
- Preuve d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), l'hépatite B ou l'hépatite C.
- Tumeur maligne concomitante ou antécédent de malignité à l'exception d'un carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau correctement traité ou d'un carcinome in situ du col de l'utérus.
- Le sujet a des résultats significatifs à l'examen ophtalmologique qui, de l'avis de l'ophtalmologiste examinateur, empêchent une utilisation sûre de l'hydroxychloroquine.
- Le sujet présente d'autres contre-indications au traitement par l'hydroxychloroquine, notamment une maladie oculaire préexistante, une insuffisance hépatique, un psoriasis, une porphyrie ou une allergie au médicament ou à la classe.
- Co-morbidités nécessitant une corticothérapie systémique supérieure à 10 mg de prednisone par jour, ou équivalent, ou un changement de dose de corticostéroïde dans les 3 mois précédant la visite 1.
- Commencer, arrêter ou modifier la dose d'anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) en vente libre ou sur ordonnance au cours des trois mois précédant la visite 1.
- Enceinte, allaitante ou refusant de pratiquer le contrôle des naissances pendant la participation à l'étude.
- Présence d'une condition ou d'une anomalie qui, de l'avis de l'investigateur, compromettrait la sécurité du patient ou la qualité des données.
- Incapacité à se conformer au calendrier et aux procédures de la visite d'étude.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: La prévention
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur actif: Hydroxychloroquine
L'hydroxychloroquine sera administrée à raison d'une dose quotidienne unique de 200 ou 400 mg, en fonction du poids du patient.
Le traitement durera 96 semaines.
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L'hydroxychloroquine est classée comme antipaludique et possède des fonctions immunomodulatrices qui la rendent utile pour le traitement des troubles auto-immuns, notamment le lupus érythémateux disséminé et la polyarthrite rhumatoïde.
Autres noms:
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Comparateur placebo: Capsule orale placebo
Le placebo sera administré sous forme d'une ou deux gélules en dose quotidienne unique, en fonction du poids du patient.
Le traitement durera 96 semaines.
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Un placebo en capsule orale est fabriqué pour correspondre au médicament d'intervention actif hydroxychloroquine.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Note SLICC
Délai: Mesuré toutes les 12 semaines pendant 96 semaines.
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Les critères de classification 2012 Systemic Lupus International Collaborating Clinics score érythémateux
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Mesuré toutes les 12 semaines pendant 96 semaines.
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Progression de la maladie
Délai: Mesuré toutes les 12 semaines pendant 96 semaines
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Le temps de progression du lupus incomplet à la satisfaction des critères de classification du lupus érythémateux disséminé à l'aide des critères SLICC.
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Mesuré toutes les 12 semaines pendant 96 semaines
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Activité de la maladie
Délai: Mesuré toutes les 12 semaines pendant 96 semaines
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Activité de la maladie mesurée par le SLE Disease Activity Index
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Mesuré toutes les 12 semaines pendant 96 semaines
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Activité de la maladie
Délai: Mesuré toutes les 12 semaines pendant 96 semaines
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Activité de la maladie mesurée par le Cutaneous Lupus Erythematosus Disease Area and Severity Index
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Mesuré toutes les 12 semaines pendant 96 semaines
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Résultats rapportés par les patients
Délai: Mesuré toutes les 12 semaines pendant 96 semaines
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Le profil adulte PROMIS 29
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Mesuré toutes les 12 semaines pendant 96 semaines
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Résultats rapportés par les patients
Délai: Mesuré toutes les 12 semaines pendant 96 semaines
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Éléments sélectionnés sur la fatigue du système d'information sur la mesure des résultats rapportés par les patients (PROMIS)
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Mesuré toutes les 12 semaines pendant 96 semaines
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Résultats rapportés par les patients
Délai: Mesuré toutes les 12 semaines pendant 96 semaines
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Échelle visuelle analogique globale du patient
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Mesuré toutes les 12 semaines pendant 96 semaines
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Médiateurs immunologiques
Délai: Mesuré toutes les 12 semaines pendant 96 semaines
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Les taux sériques d'auto-anticorps, de cytokines et de chimiokines seront mesurés.
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Mesuré toutes les 12 semaines pendant 96 semaines
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Toxicité ophtalmologique
Délai: Mesuré après le dépistage et avant la ligne de base et dans les 4 semaines suivant la fin de l'étude
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Examen du fond d'œil dilaté
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Mesuré après le dépistage et avant la ligne de base et dans les 4 semaines suivant la fin de l'étude
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Toxicité ophtalmologique
Délai: Mesuré après le dépistage et avant la ligne de base et dans les 4 semaines suivant la fin de l'étude
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Tomographie par cohérence oculaire dans le domaine spectral
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Mesuré après le dépistage et avant la ligne de base et dans les 4 semaines suivant la fin de l'étude
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Toxicité ophtalmologique
Délai: Mesuré après le dépistage et avant la ligne de base et dans les 4 semaines suivant la fin de l'étude
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Test du champ visuel Humphrey
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Mesuré après le dépistage et avant la ligne de base et dans les 4 semaines suivant la fin de l'étude
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Nancy J Olsen, MD, Penn State MS Hershey Medical Center
- Chercheur principal: David R Karp, MD PhD, UT Southwestern Medical Center
Publications et liens utiles
Publications générales
- Karp DR, Chong BF, James JA, Arriens C, Ishimori M, Wallace DJ, Liao D, Olsen NJ. Mock Recruitment for the Study of Antimalarials in an Incomplete Lupus Erythematosus Trial. Arthritis Care Res (Hoboken). 2019 Nov;71(11):1425-1429. doi: 10.1002/acr.23802.
- Olsen NJ, James JA, Arriens C, Ishimori ML, Wallace DJ, Kamen DL, Chong BF, Liao D, Chinchilli VM, Karp DR. Study of Anti-Malarials in Incomplete Lupus Erythematosus (SMILE): study protocol for a randomized controlled trial. Trials. 2018 Dec 20;19(1):694. doi: 10.1186/s13063-018-3076-7.
- Porta SV, Ugarte-Gil MF, Garcia-de la Torre I, Bonfa E, Gomez-Puerta JA, Arnaud L, Cardiel MH, Alarcon GS, Pons-Estel BA, Pons-Estel G. Controversies in Systemic Lupus Erythematosus: Are We Treating Our Patients Adequately? J Clin Rheumatol. 2022 Mar 1;28(2):e651-e658. doi: 10.1097/RHU.0000000000001803.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimé)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies du système immunitaire
- Maladies auto-immunes
- Maladies du tissu conjonctif
- Lupus érythémateux systémique
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents anti-infectieux
- Inhibiteurs d'enzymes
- Agents antirhumatismaux
- Agents antiprotozoaires
- Agents antiparasitaires
- Antipaludéens
- Hydroxychloroquine
Autres numéros d'identification d'étude
- STUDY00003506
- U01AR071077 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .
Essais cliniques sur Le lupus érythémateux disséminé
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University of Alabama at BirminghamRésiliéLymphome anaplasique à grandes cellules | Lymphome T angio-immunoblastique | Lymphomes T périphériques | Leucémie à cellules T de l'adulte | Lymphome T adulte | Lymphome T périphérique Non précisé | T/Null Cell Systemic Type | Lymphome cutané à cellules T avec maladie nodale/viscéraleÉtats-Unis