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Étude des antipaludéens dans le lupus érythémateux incomplet (SMILE)

29 août 2025 mis à jour par: Nancy Olsen, Milton S. Hershey Medical Center
Ce projet est un essai clinique multicentrique, randomisé, contrôlé par placebo, en double aveugle, conçu pour tester si le traitement des patients à risque de développer un lupus avec de l'hydroxychloroquine peut ralentir l'accumulation des caractéristiques de la maladie. Les effets sur la progression clinique des symptômes, les résultats rapportés par les patients et les modifications des marqueurs immunitaires de la réponse seront mesurés et la toxicité du traitement sera évaluée. Cet essai est une première étape dans le test d'une stratégie de prévention du lupus.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Le lupus érythémateux disséminé (LES) provoque des lésions organiques majeures et raccourcit la durée de vie des personnes relativement jeunes. Un diagnostic et un traitement précoces sont essentiels pour améliorer les résultats des patients atteints de LED. Cependant, les approches fondées sur des données probantes pour les interventions de traitement précoce et la population cible appropriée pour ces interventions ne sont pas disponibles. Nous proposons que les personnes qui ont une positivité pour les anticorps antinucléaires (ANA) et qui présentent également certaines des autres caractéristiques utilisées pour classer le LED, présentent un risque élevé de progression vers la forme systémique complète de cette maladie. Ces personnes, qui ont des niveaux significatifs d'ANA avec 1 ou 2 éléments supplémentaires des critères de classification du lupus, sont considérées comme ayant un lupus érythémateux incomplet (ILE). Nous proposons de traiter les patients ILE avec de l'hydroxychloroquine (HCQ) dans l'étude "Study of Anti-Malarials in Incomplete Lupus Erythematosus" ou SMILE. L'objectif principal est de déterminer si le traitement HCQ peut empêcher l'acquisition de caractéristiques cliniques et immunologiques supplémentaires qui définissent le LES.

Les principaux objectifs secondaires sont de déterminer si le traitement HCQ : (1) diminue l'activité de la maladie lupique telle que mesurée par les indices de notation standard ; (2) améliore les résultats rapportés par les patients (3) empêche l'accumulation d'anomalies immunologiques, y compris les auto-anticorps et les cytokines et (4) a un profil de toxicité acceptable. Les objectifs spécifiques de cette proposition sont :

  1. Réaliser un essai multicentrique, randomisé, en double aveugle, contrôlé par placebo, comparant HCQ à un placebo chez des patients atteints d'ILE. L'étude teste l'hypothèse selon laquelle l'utilisation précoce de HCQ peut modifier les caractéristiques de la maladie afin que l'accumulation d'anomalies conduisant à une classification de SLE puisse être considérablement ralentie.
  2. Déterminer les effets de l'HCQ sur l'activité de la maladie et les résultats rapportés par les patients chez les patients atteints d'EI.
  3. Caractériser le profil immunologique de l'HCQ chez les patients traités par ILE. Les auto-anticorps, les cytokines et les chimiokines seront mesurés sur des réseaux multiplex pour développer des informations sur les mécanismes sous-jacents.
  4. Évaluer quantitativement l'incidence de la toxicité ophtalmologique chez les patients ILE traités à l'HCQ. Tous les patients inscrits subiront des examens ophtalmologiques standardisés avant et après le traitement de l'étude. Des recommandations d'utilisation et de suivi dans cette population de patients seront élaborées.

L'essai SMILE déterminera si l'HCQ doit ou non être administré aux patients atteints d'ILE, fournira des informations sur la population cible appropriée et proposera des biomarqueurs candidats pour guider les décisions de traitement. Bien que ne faisant pas partie de la Precision Medicine Initiative®, SMILE est conforme à ses objectifs. Ce sera la première étape pour tester la faisabilité des études de prévention de la maladie dans le LED et accumulera des échantillons biologiques dans un référentiel qui sera disponible pour la communauté de recherche sur le lupus pour d'autres études mécanistes approfondies.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

187

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • California
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90048
        • Cedars-Sinai Medical Center
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, États-Unis, 80045
        • University of Colorado Anschutz Medical Campus
    • New York
      • Great Neck, New York, États-Unis, 11021
        • Northwell Health
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, États-Unis, 73104
        • Oklahoma Medical Research Foundation
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, États-Unis, 17033
        • Penn State MS Hershey Medical Center
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, États-Unis, 29425
        • Medical University of South Carolina
    • Texas
      • Dallas, Texas, États-Unis, 75390
        • UT Southwestern Medical Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

15 ans à 49 ans (Enfant, Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Entre 15 et 49 ans inclus à la visite 1.
  2. Titre d'anticorps anti-nucléaire (ANA) de 1:80 ou plus, tel que déterminé par dosage d'immunofluorescence (IFA).
  3. Les participants doivent avoir au moins un (mais pas trois ou plus) critère clinique ou de laboratoire supplémentaire parmi les critères de classification 2012 Systemic Lupus International Collaborating Clinics (SLICC).
  4. Consentement éclairé écrit (et consentement le cas échéant) obtenu du sujet ou du représentant légal du sujet et capacité du sujet à se conformer aux exigences de l'étude.

Critère d'exclusion:

  1. Le sujet répond aux critères de classification SLICC 2012 pour le LED lors de la visite 1 (c'est-à-dire ANA plus 3 autres critères, ou ANA plus néphrite lupique prouvée par biopsie).
  2. Le sujet a été diagnostiqué avec un autre trouble auto-immun, autre que les affections thyroïdiennes auto-immunes.
  3. Le sujet souffre de fibromyalgie, sur la base des antécédents cliniques et de l'examen.
  4. Le sujet a déjà été ou est actuellement traité avec des agents antipaludéens oraux, y compris l'hydroxychloroquine, la chloroquine ou la quinacrine.
  5. Le sujet est actuellement ou a été traité avec des médicaments immunosuppresseurs, immunomodificateurs ou cytotoxiques, comme indiqué dans la section 7.2.
  6. Utilisation de tout agent expérimental au cours des 12 mois précédents.
  7. Antécédents d'immunodéficience primaire.
  8. Infection bactérienne, virale, fongique ou opportuniste active.
  9. Preuve d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), l'hépatite B ou l'hépatite C.
  10. Tumeur maligne concomitante ou antécédent de malignité à l'exception d'un carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau correctement traité ou d'un carcinome in situ du col de l'utérus.
  11. Le sujet a des résultats significatifs à l'examen ophtalmologique qui, de l'avis de l'ophtalmologiste examinateur, empêchent une utilisation sûre de l'hydroxychloroquine.
  12. Le sujet présente d'autres contre-indications au traitement par l'hydroxychloroquine, notamment une maladie oculaire préexistante, une insuffisance hépatique, un psoriasis, une porphyrie ou une allergie au médicament ou à la classe.
  13. Co-morbidités nécessitant une corticothérapie systémique supérieure à 10 mg de prednisone par jour, ou équivalent, ou un changement de dose de corticostéroïde dans les 3 mois précédant la visite 1.
  14. Commencer, arrêter ou modifier la dose d'anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) en vente libre ou sur ordonnance au cours des trois mois précédant la visite 1.
  15. Enceinte, allaitante ou refusant de pratiquer le contrôle des naissances pendant la participation à l'étude.
  16. Présence d'une condition ou d'une anomalie qui, de l'avis de l'investigateur, compromettrait la sécurité du patient ou la qualité des données.
  17. Incapacité à se conformer au calendrier et aux procédures de la visite d'étude.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: La prévention
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: Hydroxychloroquine
L'hydroxychloroquine sera administrée à raison d'une dose quotidienne unique de 200 ou 400 mg, en fonction du poids du patient. Le traitement durera 96 ​​semaines.
Médicament: Hydroxychloroquine
L'hydroxychloroquine est classée comme antipaludique et possède des fonctions immunomodulatrices qui la rendent utile pour le traitement des troubles auto-immuns, notamment le lupus érythémateux disséminé et la polyarthrite rhumatoïde.
Autres noms:
  • Plaquenil
Comparateur placebo: Capsule orale placebo
Le placebo sera administré sous forme d'une ou deux gélules en dose quotidienne unique, en fonction du poids du patient. Le traitement durera 96 ​​semaines.
Médicament: Capsule orale placebo
Un placebo en capsule orale est fabriqué pour correspondre au médicament d'intervention actif hydroxychloroquine.
Autres noms:
  • Placebo

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Score de slicc
Délai: Mesuré toutes les 12 semaines pendant 96 semaines.
Les critères de classification des cliniques de collaboration internationales de lupus systémique 2012 score l'érythémate de valeur minimale = 0 valeur maximale = 17 Un score de 4 ou plus satisfait la classification pour le lupus érythémateux systémique.
Mesuré toutes les 12 semaines pendant 96 semaines.

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de sujets atteints de progression de la maladie
Délai: Mesuré jusqu'à 96 semaines.
Le nombre de sujets qui sont passés du lupus incomplet à la satisfaction des critères de classification pour le lupus érythémateux systémique en utilisant les critères SLICC.
Mesuré jusqu'à 96 semaines.
Nombre de sujets rencontrant des scores d'activité de la maladie définis ci-dessous
Délai: Mesuré toutes les 12 semaines pendant 96 semaines.
L'activité de la maladie mesurée par l'indice d'activité de la maladie SLE indice minimum = 0 score maximum = 105 scores plus élevés indiquent une plus grande activité de la maladie du lupus
Mesuré toutes les 12 semaines pendant 96 semaines.
Compte de participants ayant une activité de maladie définie
Délai: Mesuré toutes les 12 semaines pendant 96 semaines
Activité de la maladie mesurée par l'indice d'activité de la maladie du lupus érythémateux cutané Score minimum = 0 score maximum = 70 scores plus élevés indiquent une plus grande activité de lupus cutanée
Mesuré toutes les 12 semaines pendant 96 semaines
Fonction physique des résultats a signalé le patient
Délai: Mesuré toutes les 12 semaines pendant 96 semaines

Le profil PROMIS 29 adulte: la fonction physique T marque le score T a une moyenne de 50 et un écart-type de 10 dans la population de référence (saine).

Un score plus élevé indique une meilleure fonction physique
Mesuré toutes les 12 semaines pendant 96 semaines
Le patient a signalé des résultats fatigus
Délai: Mesuré toutes les 12 semaines jusqu'à 96 semaines

Les scores T de l'information sur les informations sur les résultats de la mesure (Promis) sont signalés. Le score T a une moyenne de 50 et un écart-type de 10 au sein de la population de référence (saine).

Des scores plus élevés indiquent plus de fatigue
Mesuré toutes les 12 semaines jusqu'à 96 semaines
Médecin mondial
Délai: Mesuré toutes les 12 semaines jusqu'à 96 semaines
Médecin Global Visual Analog Scale Score minimum = 0 Score maximum = 1,0 Scores plus élevés indiquent un statut pire
Mesuré toutes les 12 semaines jusqu'à 96 semaines
Intensité de fluorescence (FI) des auto-anticorps dans le sérum
Délai: Mesuré au départ et à la visite finale jusqu'à 96 semaines.
L'intensité de fluorescence des auto-anticorps sera mesurée à l'aide d'un réseau de diapositives. Le score minimum est de 0,1 score maximum> 100 un score plus élevé indique un niveau plus élevé de l'auto-anticorps mesuré.
Mesuré au départ et à la visite finale jusqu'à 96 semaines.
Toxicité ophtalmologique mesurée par l'acuité visuelle Snellen
Délai: Mesuré jusqu'à 96 semaines ou une visite finale
L'acuité visuelle Snellen mesurée aux yeux droite et gauche, échelle de 10 à 50 avec des nombres plus élevés indiquant une acuité visuelle inférieure Nombre de participants à chaque niveau d'acuité visuelle dans l'œil droit et l'œil gauche sont comptés dans les deux groupes lors de la dernière visite
Mesuré jusqu'à 96 semaines ou une visite finale
Toxicité ophtalmologique par Humphrey Visual Field Testing
Délai: Mesuré lors de la visite finale jusqu'à 96 semaines
Nombre de participants avec des tests de champ visuel anormaux lors de la dernière visite.
Mesuré lors de la visite finale jusqu'à 96 semaines
Toxicité ophtalmologique mesurée par tomographie par cohérence oculaire du domaine spectral.
Délai: Mesuré jusqu'à 96 semaines ou une visite finale
Nombre de participants avec un domaine spectral anormal Tomographie cohérente oculaire lors de la visite finale
Mesuré jusqu'à 96 semaines ou une visite finale

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Milton S. Hershey Medical Center

Collaborateurs

National Institute of Arthritis and Musculoskeletal and Skin Diseases (NIAMS)

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Nancy J Olsen, MD, Penn State MS Hershey Medical Center
  • Chercheur principal: David R Karp, MD PhD, UT Southwestern Medical Center

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

28 décembre 2017

Achèvement primaire (Réel)

30 juin 2024

Achèvement de l'étude (Réel)

30 juin 2024

Dates d'inscription aux études

Première soumission

15 janvier 2017

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

20 janvier 2017

Première publication (Estimé)

24 janvier 2017

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimé)

16 septembre 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

29 août 2025

Dernière vérification

1 août 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • STUDY00003506
  • U01AR071077 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Les données de désintégration seront partagées avec d'autres enquêteurs sur demande raisonnable. Cela comprendra toutes les mesures et instruments au niveau du patient, ainsi que les résultats de laboratoire.

Délai de partage IPD

Les données seront disponibles après la publication du document principal, prévu au dernier trimestre 2025.

Critères d'accès au partage IPD

La demande raisonnable est définie comme ayant un objectif légitime et spécifique pour l'utilisation des données et la capacité de l'accepter dans un format utilisable.

Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD

  • PROTOCOLE D'ÉTUDE
  • SÈVE
  • CIF
  • RSE

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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