Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Studie van antimalariamiddelen bij onvolledige lupus erythematosus (SMILE)

29 augustus 2025 bijgewerkt door: Nancy Olsen, Milton S. Hershey Medical Center
Dit project is een multicenter, gerandomiseerde, placebogecontroleerde, dubbelblinde klinische studie die is ontworpen om te testen of de behandeling van patiënten die risico lopen op de ontwikkeling van lupus met hydroxychloroquine de accumulatie van ziektekenmerken kan vertragen. Effecten op de klinische progressie van symptomen, door de patiënt gerapporteerde uitkomsten en veranderingen in de immuunmarkers van respons zullen worden gemeten en de toxiciteit van de behandeling zal worden beoordeeld. Deze proef is een eerste stap in het testen van een preventiestrategie voor lupus.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Systemische lupus erythematosus (SLE) veroorzaakt grote orgaanschade en verkort de levensduur bij relatief jonge personen. Vroege diagnose en behandeling zijn essentieel om de resultaten voor SLE-patiënten te verbeteren. Evidence-based benaderingen voor vroege behandelingsinterventies en de geschikte doelgroep voor deze interventies zijn echter niet beschikbaar. We stellen voor dat personen die positief zijn voor antinucleaire antilichamen (ANA's) en die ook enkele van de andere kenmerken vertonen die worden gebruikt om SLE te classificeren, een hoog risico lopen om door te gaan naar de volledige systemische vorm van deze ziekte. Deze personen, die aanzienlijke niveaus van ANA hebben met 1 of 2 extra items van de lupus-classificatiecriteria, worden beschouwd als incomplete lupus erythematosus (ILE). We stellen voor om ILE-patiënten te behandelen met hydroxychloroquine (HCQ) in de "Studie van antimalariamiddelen bij incomplete lupus erythematosus" of SMILE-studie. Het primaire doel is om te bepalen of HCQ-behandeling de verwerving van aanvullende klinische en immunologische kenmerken die SLE definiëren, kan voorkomen.

De belangrijkste secundaire doelstellingen zijn om te bepalen of HCQ-behandeling: (1) lupusziekteactiviteit vermindert zoals gemeten door standaard score-indices; (2) verbetert door de patiënt gerapporteerde resultaten (3) voorkomt accumulatie van immunologische afwijkingen waaronder auto-antilichamen en cytokines en (4) heeft een aanvaardbaar toxiciteitsprofiel. De specifieke doelstellingen van dit voorstel zijn:

  1. Een dubbelblinde, placebogecontroleerde, multicenter, gerandomiseerde studie uitvoeren van HCQ vs. placebo bij patiënten met ILE. De studie test de hypothese dat vroeg gebruik van HCQ ziektekenmerken kan wijzigen, zodat de accumulatie van afwijkingen die leiden tot een classificatie van SLE aanzienlijk kan worden vertraagd.
  2. Om de effecten van HCQ op ziekteactiviteit en door de patiënt gerapporteerde uitkomsten bij patiënten met ILE te bepalen.
  3. Karakteriseren van het immunologische profiel van HCQ bij met ILE behandelde patiënten. Auto-antilichamen, cytokines en chemokines zullen worden gemeten op multiplex arrays om inzicht te krijgen in de onderliggende mechanismen.
  4. Om de incidentie van oftalmologische toxiciteit bij met HCQ behandelde ILE-patiënten kwantitatief te beoordelen. Alle ingeschreven patiënten zullen voor en na de studiebehandeling gestandaardiseerde oftalmologische onderzoeken ondergaan. Aanbevelingen voor gebruik en monitoring bij deze patiëntenpopulatie zullen worden ontwikkeld.

De SMILE-studie zal bepalen of HCQ al dan niet aan ILE-patiënten moet worden gegeven, zal inzicht verschaffen in de juiste doelgroep en zal kandidaat-biomarkers voorstellen om behandelbeslissingen te begeleiden. Hoewel SMILE geen deel uitmaakt van het Precision Medicine Initiative®, is het consistent met zijn doelstellingen. Het zal de eerste stap zijn naar het testen van de haalbaarheid van ziektepreventiestudies in SLE en zal biologische monsters verzamelen in een repository die beschikbaar zal zijn voor de lupus-onderzoeksgemeenschap voor verdere diepgaande mechanistische studies.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

187

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • California
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90048
        • Cedars-Sinai Medical Center
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Verenigde Staten, 80045
        • University of Colorado Anschutz Medical Campus
    • New York
      • Great Neck, New York, Verenigde Staten, 11021
        • Northwell Health
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Verenigde Staten, 73104
        • Oklahoma Medical Research Foundation
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Verenigde Staten, 17033
        • Penn State MS Hershey Medical Center
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Verenigde Staten, 29425
        • Medical University of South Carolina
    • Texas
      • Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75390
        • UT Southwestern Medical Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

15 jaar tot 49 jaar (Kind, Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Tussen 15 en 49 jaar, inclusief, bij Bezoek 1.
  2. Anti-nucleair antilichaam (ANA) titer van 1:80, of hoger, zoals bepaald door immunofluorescentie assay (IFA).
  3. Deelnemers moeten ten minste één (maar niet drie of meer) aanvullend klinisch of laboratoriumcriterium hebben van de classificatiecriteria van Systemic Lupus International Collaborating Clinics (SLICC) uit 2012.
  4. Schriftelijke geïnformeerde toestemming (en toestemming indien van toepassing) verkregen van de proefpersoon of de wettelijke vertegenwoordiger van de proefpersoon en het vermogen van de proefpersoon om te voldoen aan de vereisten van het onderzoek.

Uitsluitingscriteria:

  1. De proefpersoon voldoet aan de SLICC-classificatiecriteria van 2012 voor SLE bij bezoek 1 (d.w.z. ANA plus 3 andere criteria, of ANA plus door biopsie bewezen lupus nefritis).
  2. Bij de proefpersoon is een andere auto-immuunziekte vastgesteld, anders dan een auto-immuunziekte van de schildklier.
  3. Het onderwerp heeft fibromyalgie, gebaseerd op klinische geschiedenis en onderzoek.
  4. De patiënt is eerder behandeld of wordt momenteel behandeld met orale antimalariamiddelen, waaronder hydroxychloroquine, chloroquine of quinacrine.
  5. De patiënt wordt of is behandeld met immunosuppressieve, immuunmodificerende of cytotoxische medicatie zoals vermeld in rubriek 7.2.
  6. Gebruik van een onderzoeksmiddel in de afgelopen 12 maanden.
  7. Geschiedenis van primaire immunodeficiëntie.
  8. Actieve bacteriële, virale, schimmel- of opportunistische infectie.
  9. Bewijs van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (hiv), hepatitis B of hepatitis C.
  10. Gelijktijdige maligniteit of voorgeschiedenis van maligniteit, met uitzondering van adequaat behandeld basaal- of plaveiselcelcarcinoom van de huid, of carcinoma in situ van de cervix.
  11. De proefpersoon heeft bij oogheelkundig onderzoek significante bevindingen die naar het oordeel van de controlerend oogarts een veilig gebruik van hydroxychloroquine in de weg staan.
  12. De patiënt heeft andere contra-indicaties voor behandeling met hydroxychloroquine, waaronder een reeds bestaande oogaandoening, leverfunctiestoornis, psoriasis, porfyrie of allergie voor het geneesmiddel of de klasse.
  13. Comorbiditeiten die een systemische behandeling met corticosteroïden van meer dan 10 mg prednison per dag of equivalent vereisen, of een verandering in de dosis corticosteroïden binnen de 3 maanden voorafgaand aan bezoek 1.
  14. Starten, stoppen of wijzigen van de dosis vrij verkrijgbare of voorgeschreven niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's) in de drie maanden voorafgaand aan bezoek 1.
  15. Zwanger, borstvoeding gevend of niet bereid anticonceptie toe te passen tijdens deelname aan het onderzoek.
  16. Aanwezigheid van een aandoening of afwijking die naar de mening van de Onderzoeker de veiligheid van de patiënt of de kwaliteit van de gegevens in gevaar zou brengen.
  17. Onvermogen om te voldoen aan het studiebezoekschema en de procedures.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Preventie
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: Hydroxychloroquine
Hydroxychloroquine wordt toegediend als een eenmaal daagse dosis van 200 of 400 mg, afhankelijk van het gewicht van de patiënt. De behandeling duurt 96 weken.
Geneesmiddel: Hydroxychloroquine
Hydroxychloroquine is geclassificeerd als een antimalariamiddel en heeft immunomodulerende functies die het nuttig maken voor de behandeling van auto-immuunziekten, waaronder systemische lupus erythematosus en reumatoïde artritis.
Andere namen:
  • Plaquenil
Placebo-vergelijker: Placebo orale capsule
Placebo zal worden toegediend als één of twee capsules als een enkele dagelijkse dosis, op basis van het gewicht van de patiënt. De behandeling duurt 96 weken.
Geneesmiddel: Placebo orale capsule
Een orale capsule-placebo wordt gemaakt om te passen bij de actieve interventiemedicatie hydroxychloroquine.
Andere namen:
  • Placebo

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
SLICC -score
Tijdsspanne: Elke 12 weken gedurende 96 weken gemeten.
De Systemic Lupus International samenwerkende classificatiescriteria van 2012 score erythematosus minimumwaarde = 0 maximale waarde = 17 Een score van 4 of groter voldoet aan classificatie voor systemische lupus erythematosus.
Elke 12 weken gedurende 96 weken gemeten.

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal onderwerpen met ziekteprogressie
Tijdsspanne: Gemeten tot 96 weken.
Het aantal onderwerpen dat voortkwam van onvolledige lupus tot tevredenheid van classificatiecriteria voor systemische lupus erythematosus met behulp van SLICC -criteria.
Gemeten tot 96 weken.
Aantal onderwerpen die voldoen aan de hieronder gedefinieerde ziekte -activiteitsscores
Tijdsspanne: Elke 12 weken gedurende 96 weken gemeten.
Ziekteactiviteit gemeten door de SLE Disease Activity Index Minimale score = 0 Maximale score = 105 Hogere scores duiden op een grotere activiteit van lupus -ziekte
Elke 12 weken gedurende 96 weken gemeten.
Telling van deelnemers met gedefinieerde ziekteactiviteit
Tijdsspanne: Elke 12 weken gedurende 96 weken gemeten
Ziektactiviteit gemeten door de cutane lupus erythematosus ziekteactiviteit index minimale score = 0 maximale score = 70 hogere scores geven een grotere cutane lupus -activiteit aan
Elke 12 weken gedurende 96 weken gemeten
Patiënt gerapporteerde uitkomst fysieke functie
Tijdsspanne: Elke 12 weken gedurende 96 weken gemeten

Het promis 29 volwassen profiel: fysieke functie t scoort de t-score heeft een gemiddelde van 50 en een standaardafwijking van 10 binnen de referentie (gezonde) populatie.

Hogere score duidt op een betere fysieke functie
Elke 12 weken gedurende 96 weken gemeten
Patiënt meldde uitkomsten vermoeidheid
Tijdsspanne: Elke 12 weken gemeten gedurende maximaal 96 weken

Geselecteerde door de patiënt gerapporteerde uitkomsten Measurement Information System (Promis) vermoeidheidsitems T-scores worden gerapporteerd. De T-score heeft een gemiddelde van 50 en een standaardafwijking van 10 binnen de referentie (gezonde) populatie.

Hogere scores duiden op meer vermoeidheid
Elke 12 weken gemeten gedurende maximaal 96 weken
Arts wereldwijde assessment
Tijdsspanne: Elke 12 weken gemeten gedurende maximaal 96 weken
Physician Global Visual Analoge Scale Minimale score = 0 Maximale score = 1,0 hogere scores geven een slechtere status aan
Elke 12 weken gemeten gedurende maximaal 96 weken
Fluorescentie -intensiteit (FI) van auto -antilichamen in serum
Tijdsspanne: Gemeten bij aanvang en het laatste bezoek tot 96 weken.
Fluorescentie -intensiteit van auto -antilichamen wordt gemeten met behulp van een dia -array. Minimale score is 0,1 maximale score> 100 Een hogere score geeft aan dat een hoger niveau van het auto -antilichaam wordt gemeten.
Gemeten bij aanvang en het laatste bezoek tot 96 weken.
Oftalmologische toxiciteit zoals gemeten door de gezichtsscherpte van Snellen
Tijdsspanne: Gemeten tot 96 weken of laatste bezoek
Snellen gezichtsscherpte gemeten in rechter- en linker ogen schaal 10 tot 50 met hogere getallen die een lager gezichtsscherpte aangeven aantal deelnemers met elk niveau van gezichtsscherpte in het rechteroog en het linkeroog worden geteld in de twee groepen bij het laatste bezoek
Gemeten tot 96 weken of laatste bezoek
Oogheelkundige toxiciteit door Humphrey Visual Field Testing
Tijdsspanne: Gemeten bij het laatste bezoek tot 96 weken
Aantal deelnemers met abnormale gezichtsveldtests bij het laatste bezoek.
Gemeten bij het laatste bezoek tot 96 weken
Ophthalmologische toxiciteit zoals gemeten door spectrale domein oculaire coherentietomografie.
Tijdsspanne: Gemeten tot 96 weken of laatste bezoek
Aantal deelnemers met abnormale spectrale domein oculaire coherentietomografie bij het laatste bezoek
Gemeten tot 96 weken of laatste bezoek

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Milton S. Hershey Medical Center

Medewerkers

National Institute of Arthritis and Musculoskeletal and Skin Diseases (NIAMS)

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Nancy J Olsen, MD, Penn State MS Hershey Medical Center
  • Hoofdonderzoeker: David R Karp, MD PhD, UT Southwestern Medical Center

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

28 december 2017

Primaire voltooiing (Werkelijk)

30 juni 2024

Studie voltooiing (Werkelijk)

30 juni 2024

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

15 januari 2017

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

20 januari 2017

Eerst geplaatst (Geschat)

24 januari 2017

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Geschat)

16 september 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

29 augustus 2025

Laatst geverifieerd

1 augustus 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • STUDY00003506
  • U01AR071077 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

Geïdentificeerde gegevens worden op redelijk verzoek met andere onderzoekers gedeeld. Dit omvat alle metingen en instrumenten op patiëntniveau, evenals de laboratoriumresultaten.

IPD-tijdsbestek voor delen

Gegevens zullen beschikbaar zijn na publicatie van de primaire paper, verwacht in het afgelopen kwartaal 2025.

IPD-toegangscriteria voor delen

Redelijk verzoek wordt gedefinieerd als een legitiem en specifiek doel voor het gebruik van de gegevens en het vermogen om deze in een bruikbaar formaat te accepteren.

IPD delen Ondersteunend informatietype

  • LEERPROTOCOOL
  • SAP
  • ICF
  • MVO

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren