Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studium antimalarika u neúplného lupus erythematodes (SMILE)

29. srpna 2025 aktualizováno: Nancy Olsen, Milton S. Hershey Medical Center
Tento projekt je multicentrická, randomizovaná, placebem kontrolovaná, dvojitě zaslepená klinická studie, která je navržena tak, aby otestovala, zda léčba pacientů s rizikem rozvoje lupusu hydroxychlorochinem může zpomalit akumulaci projevů onemocnění. Budou měřeny účinky na klinickou progresi symptomů, pacientem hlášené výsledky a změny v imunitních markerech odpovědi a bude hodnocena toxicita léčby. Tato studie je prvním krokem v testování strategie prevence lupusu.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Systémový lupus erythematodes (SLE) způsobuje velké poškození orgánů a zkracuje délku života u relativně mladých lidí. Včasná diagnostika a léčba jsou zásadní pro zlepšení výsledků u pacientů se SLE. Prokázané přístupy k časným léčebným intervencím a vhodná cílová populace pro tyto intervence však nejsou k dispozici. Navrhujeme, aby jedinci, kteří mají pozitivitu na antinukleární protilátky (ANA) a kteří také vykazují některé z dalších znaků, které se používají ke klasifikaci SLE, byli vystaveni vysokému riziku progrese do plné systémové formy tohoto onemocnění. Tito jedinci, kteří mají významné hladiny ANA s 1 nebo 2 dalšími položkami z kritérií klasifikace lupusu, jsou považováni za osoby s inkompletním lupus erythematodes (ILE). Navrhujeme léčit pacienty s ILE hydroxychlorochinem (HCQ) ve studii „Study of Anti-Malarials in Incomplete Lupus Erythematodes“ nebo SMILE. Primárním cílem je určit, zda léčba HCQ může zabránit získání dalších klinických a imunologických znaků, které definují SLE.

Hlavními sekundárními cíli je určit, zda léčba HCQ: (1) snižuje aktivitu onemocnění lupus měřenou standardními skórovacími indexy; (2) zlepšuje výsledky uváděné pacienty (3) zabraňuje akumulaci imunologických abnormalit včetně autoprotilátek a cytokinů a (4) má přijatelný profil toxicity. Konkrétní cíle tohoto návrhu jsou:

  1. Provést dvojitě zaslepenou, placebem kontrolovanou, multicentrickou, randomizovanou studii HCQ vs. placebo u pacientů s ILE. Studie testuje hypotézu, že časné použití HCQ může modifikovat vlastnosti onemocnění tak, že akumulace abnormalit vedoucí ke klasifikaci SLE může být významně zpomalena.
  2. Stanovit účinky HCQ na aktivitu onemocnění a pacientem hlášené výsledky u pacientů s ILE.
  3. Charakterizovat imunologický profil HCQ u pacientů léčených ILE. Autoprotilátky, cytokiny a chemokiny budou měřeny na multiplexních čipech, aby bylo možné získat náhled na základní mechanismy.
  4. Kvantitativně posoudit výskyt oftalmologické toxicity u pacientů s ILE léčených HCQ. Všichni zařazení pacienti budou mít před a po studijní léčbě standardizovaná oftalmologická vyšetření. Budou vypracována doporučení pro použití a monitorování u této populace pacientů.

Studie SMILE určí, zda má být pacientům s ILE podávána HCQ či nikoli, poskytne náhled na vhodnou cílovou populaci a navrhne kandidátní biomarkery pro rozhodování o léčbě. Přestože SMILE není součástí iniciativy Precision Medicine Initiative®, je v souladu s jejími cíli. Bude to první krok k testování proveditelnosti studií prevence nemocí u SLE a shromáždí biologické vzorky v úložišti, které bude k dispozici komunitě pro výzkum lupusu pro další hloubkové studie mechanismu.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

187

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • California
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90048
        • Cedars-Sinai Medical Center
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Spojené státy, 80045
        • University of Colorado Anschutz Medical Campus
    • New York
      • Great Neck, New York, Spojené státy, 11021
        • Northwell Health
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Spojené státy, 73104
        • Oklahoma Medical Research Foundation
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Spojené státy, 17033
        • Penn State MS Hershey Medical Center
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Spojené státy, 29425
        • Medical University of South Carolina
    • Texas
      • Dallas, Texas, Spojené státy, 75390
        • UT Southwestern Medical Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

15 let až 49 let (Dítě, Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Mezi 15 a 49 lety včetně, při návštěvě 1.
  2. Titr antinukleární protilátky (ANA) 1:80 nebo vyšší, jak bylo stanoveno imunofluorescenčním testem (IFA).
  3. Účastníci musí mít alespoň jedno (nikoli však tři nebo více) další klinické nebo laboratorní kritérium z klasifikačních kritérií 2012 Systemic Lupus International Collaborating Clinics (SLICC).
  4. Písemný informovaný souhlas (a souhlas, pokud je to relevantní) získaný od subjektu nebo jeho zákonného zástupce a schopnost subjektu splnit požadavky studie.

Kritéria vyloučení:

  1. Subjekt splňuje klasifikační kritéria SLICC 2012 pro SLE při návštěvě 1 (tj. ANA plus 3 další kritéria nebo ANA plus biopsií prokázaná lupusová nefritida).
  2. U subjektu byla diagnostikována jiná autoimunitní porucha, jiná než autoimunitní onemocnění štítné žlázy.
  3. Subjekt má fibromyalgii na základě klinické anamnézy a vyšetření.
  4. Subjekt byl dříve nebo je v současné době léčen perorálními antimalariky včetně hydroxychlorochinu, chlorochinu nebo chinakrinu.
  5. Subjekt je v současné době nebo byl léčen imunosupresivy, imunomodulačními nebo cytotoxickými léky, jak je uvedeno v části 7.2.
  6. Použití jakékoli zkoumané látky během předchozích 12 měsíců.
  7. Primární imunodeficience v anamnéze.
  8. Aktivní bakteriální, virová, plísňová nebo oportunní infekce.
  9. Důkaz infekce virem lidské imunodeficience (HIV), hepatitidou B nebo hepatitidou C.
  10. Současná malignita nebo malignita v anamnéze s výjimkou adekvátně léčeného bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže nebo karcinomu in situ děložního čípku.
  11. Subjekt má významné poznatky z oftalmologického vyšetření, které dle názoru vyšetřujícího oftalmologa brání bezpečnému užívání hydroxychlorochinu.
  12. Subjekt má další kontraindikace k léčbě hydroxychlorochinem včetně již existujícího očního onemocnění, poškození jater, psoriázy, porfyrie nebo alergie na lék nebo třídu.
  13. Komorbidity vyžadující systémovou léčbu kortikosteroidy vyšší než 10 mg prednisonu denně nebo ekvivalent, nebo změnu dávky kortikosteroidů během 3 měsíců před návštěvou 1.
  14. Zahájení, ukončení nebo změna dávky nesteroidních protizánětlivých léků nebo nesteroidních protizánětlivých léků na předpis (NSAID) během tří měsíců před návštěvou 1.
  15. Těhotné, kojící nebo neochotné používat antikoncepci během účasti ve studii.
  16. Přítomnost stavu nebo abnormality, která by podle názoru zkoušejícího ohrozila bezpečnost pacienta nebo kvalitu dat.
  17. Neschopnost dodržet harmonogram a postupy studijní návštěvy.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Prevence
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: Hydroxychlorochin
Hydroxychlorochin bude podáván jednou denně v dávce 200 nebo 400 mg v závislosti na hmotnosti pacienta. Léčba bude trvat 96 týdnů.
Lék: Hydroxychlorochin
Hydroxychlorochin je klasifikován jako antimalarikum a má imunomodulační funkce, díky kterým je užitečný při léčbě autoimunitních poruch včetně systémového lupus erythematodes a revmatoidní artritidy.
Ostatní jména:
  • Plaquenil
Komparátor placeba: Placebo perorální kapsle
Placebo bude podáváno jako jedna nebo dvě tobolky v jedné denní dávce, v závislosti na hmotnosti pacienta. Léčba bude trvat 96 týdnů.
Lék: Placebo perorální kapsle
Perorální tobolkové placebo je vyrobeno tak, aby odpovídalo aktivní intervenční medikaci hydroxychlorochin.
Ostatní jména:
  • Placebo

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Slicc skóre
Časové okno: Měřeno každých 12 týdnů po dobu 96 týdnů.
Systémová mezinárodní lupus mezinárodní spolupracovníci Klasifikace Kritérií Kritéria pro spolupráci Critifikací Critifikaci Erythematosus Minimální hodnota = 0 Maximální hodnota = 17 Skóre 4 nebo vyšší splňuje klasifikaci pro systémový lupus erythematosus.
Měřeno každých 12 týdnů po dobu 96 týdnů.

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet subjektů s progresí onemocnění
Časové okno: Měřeno až 96 týdnů.
Počet subjektů, které postupovaly od neúplného lupusu k uspokojení klasifikačních kritérií pro systémový lupus erythematosus pomocí kritérií SLICC.
Měřeno až 96 týdnů.
Počet subjektů splňuje níže uvedené skóre aktivity nemoci
Časové okno: Měřeno každých 12 týdnů po dobu 96 týdnů.
Aktivita onemocnění měřená aktivitou SLE onemocnění Index Minimální skóre = 0 maximální skóre = 105 vyšší skóre ukazuje větší aktivitu onemocnění lupusu
Měřeno každých 12 týdnů po dobu 96 týdnů.
Počet účastníků s definovanou aktivitou onemocnění
Časové okno: Měřeno každých 12 týdnů po dobu 96 týdnů
Aktivita onemocnění měřená kožním lupus erythematosus onemocnění Index indexu minimální skóre = 0 maximální skóre = 70 vyšších skóre ukazuje větší kožní aktivitu lupusu
Měřeno každých 12 týdnů po dobu 96 týdnů
Pacient hlásil výsledek fyzické funkce
Časové okno: Měřeno každých 12 týdnů po dobu 96 týdnů

Profil Promis 29 pro dospělé: Fyzická funkce T skóre T-skóre má průměr 50 a standardní odchylku 10 v referenční (zdravé) populaci.

Vyšší skóre naznačuje lepší fyzickou funkci
Měřeno každých 12 týdnů po dobu 96 týdnů
Pacient hlásil únavu výsledků
Časové okno: Měřeno každých 12 týdnů po dobu až 96 týdnů

Uvádí se vybraná výstupní výstupní výstupy (PROMIS), které jsou hlášeny skóre T. T-skóre má průměr 50 a standardní odchylku 10 v rámci referenční (zdravé) populace.

Vyšší skóre naznačují více únavy
Měřeno každých 12 týdnů po dobu až 96 týdnů
Globální zadek lékaře
Časové okno: Měřeno každých 12 týdnů po dobu až 96 týdnů
Lékař globální vizuální analogová stupnice minimální skóre = 0 maximální skóre = 1,0 vyšší skóre označují horší stav
Měřeno každých 12 týdnů po dobu až 96 týdnů
Intenzita fluorescence (FI) autoprotilátek v séru
Časové okno: Měřeno na začátku a konečné návštěvy až 96 týdnů.
Intenzita fluorescence autoprotilátek bude měřena pomocí posuvného pole. Minimální skóre je 0,1 maximální skóre> 100 a vyšší skóre ukazuje vyšší úroveň měřené autoprotilátky.
Měřeno na začátku a konečné návštěvy až 96 týdnů.
Oftalmologická toxicita měřená pomocí Snellen zrakové ostrosti
Časové okno: Měřeno až do 96 týdnů nebo závěrečné návštěvy
Snellen zraková ostrost měřená v pravém a levém očí stupnice 10 až 50 s vyšším počtem, což ukazuje na nižší počet zrakových ostrostí účastníků s každou úrovní zrakové ostrosti v pravém oku a levém oku se počítá ve dvou skupinách při závěrečné návštěvě
Měřeno až do 96 týdnů nebo závěrečné návštěvy
Oftalmologická toxicita testováním vizuálního pole Humphrey
Časové okno: Měřeno při závěrečné návštěvě až 96 týdnů
Počet účastníků s abnormálním testováním zorného pole při závěrečné návštěvě.
Měřeno při závěrečné návštěvě až 96 týdnů
Oftalmologická toxicita měřená pomocí spektrální domény oční koherenční tomografie.
Časové okno: Měřeno až do 96 týdnů nebo závěrečné návštěvy
Počet účastníků s abnormální spektrální doménou oční koherence tomografie při závěrečné návštěvě
Měřeno až do 96 týdnů nebo závěrečné návštěvy

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Milton S. Hershey Medical Center

Spolupracovníci

National Institute of Arthritis and Musculoskeletal and Skin Diseases (NIAMS)

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Nancy J Olsen, MD, Penn State MS Hershey Medical Center
  • Vrchní vyšetřovatel: David R Karp, MD PhD, UT Southwestern Medical Center

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

28. prosince 2017

Primární dokončení (Aktuální)

30. června 2024

Dokončení studie (Aktuální)

30. června 2024

Termíny zápisu do studia

První předloženo

15. ledna 2017

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

20. ledna 2017

První zveřejněno (Odhadovaný)

24. ledna 2017

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

16. září 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

29. srpna 2025

Naposledy ověřeno

1. srpna 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • STUDY00003506
  • U01AR071077 (Grant/smlouva NIH USA)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

De-identifikovaná data budou sdílena s ostatními vyšetřovateli na základě přiměřené žádosti. To bude zahrnovat všechna měření a přístroje na úrovni pacienta, jakož i laboratorní výsledky.

Časový rámec sdílení IPD

Data budou k dispozici po zveřejnění primární práce, očekávané v posledním čtvrtletí 2025.

Kritéria přístupu pro sdílení IPD

Přiměřená žádost je definována jako legitimní a specifický účel pro použití dat a schopnosti je přijmout v použitelném formátu.

Typ podpůrných informací pro sdílení IPD

  • PROTOKOL STUDY
  • MÍZA
  • ICF
  • CSR

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Togo

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit