- ICH GCP
- USA klinikai vizsgálatok nyilvántartása
- Klinikai vizsgálat NCT03030118
Tanulmány a malária elleni küzdelemről inkomplett lupus erythematosusban (SMILE)
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A szisztémás lupus erythematosus (SLE) jelentős szervkárosodást okoz, és lerövidíti az élettartamot viszonylag fiatal személyeknél. A korai diagnózis és kezelés elengedhetetlen az SLE-betegek kimenetelének javításához. Azonban nem állnak rendelkezésre bizonyítékokon alapuló megközelítések a korai kezelési beavatkozásokhoz és a megfelelő célcsoport ezekhez a beavatkozásokhoz. Azt javasoljuk, hogy az antinukleáris antitestek (ANA-k) iránti pozitivitású egyének, akik az SLE osztályozására használt egyéb jellemzőket is mutatják, nagy a kockázata annak, hogy a betegség teljes szisztémás formájába fejlődjenek. Ezek az egyének, akiknek jelentős ANA-szintjük van a lupus osztályozási kritériumai közül 1 vagy 2 további elemmel, nem teljes lupus erythematosusban (ILE) szenvednek. Javasoljuk, hogy az ILE-ben szenvedő betegeket hidroxiklorokinnal (HCQ) kezeljék a "Study of Anti-malarias in Incomplete Lupus Erythematosus" vagy a SMILE vizsgálatban. Az elsődleges cél annak meghatározása, hogy a HCQ-kezelés megakadályozhatja-e az SLE-t meghatározó további klinikai és immunológiai jellemzők megszerzését.
A fő másodlagos célok annak meghatározása, hogy a HCQ-kezelés: (1) csökkenti-e a lupus betegség aktivitását standard pontozási indexekkel mérve; (2) javítja a betegek által jelentett eredményeket (3) megakadályozza az immunológiai rendellenességek felhalmozódását, beleértve az autoantitesteket és citokineket, és (4) elfogadható toxicitási profillal rendelkezik. E javaslat konkrét céljai a következők:
- Kettős vak, placebo-kontrollos, többközpontú, randomizált vizsgálat elvégzése a HCQ kontra placebóval kapcsolatban ILE-ben szenvedő betegeken. A tanulmány azt a hipotézist teszteli, hogy a HCQ korai alkalmazása módosíthatja a betegség jellemzőit, így jelentősen lelassítható az SLE besorolásához vezető rendellenességek felhalmozódása.
- Meghatározni a HCQ hatását a betegség aktivitására és a betegek által jelentett kimenetelekre ILE-ben szenvedő betegeknél.
- A HCQ immunológiai profiljának jellemzése ILE-vel kezelt betegekben. Az autoantitesteket, citokineket és kemokineket multiplex tömbökön fogják mérni, hogy betekintést nyerjenek a mögöttes mechanizmusokba.
- A szemészeti toxicitás előfordulási gyakoriságának kvantitatív értékelése HCQ-val kezelt ILE betegeknél. Minden beiratkozott betegnek szabványos szemészeti vizsgálaton kell részt vennie a vizsgálati kezelés előtt és után. A betegpopuláció használatára és monitorozására vonatkozó ajánlásokat dolgoznak ki.
A SMILE-próba meghatározza, hogy HCQ-t kell-e adni az ILE-betegeknek, betekintést nyújt a megfelelő célpopulációba, és javaslatot tesz a biomarker-jelöltekre a kezelési döntések meghozatalához. Bár nem része a Precision Medicine Initiative®-nak, a SMILE összhangban van a céljaival. Ez lesz az első lépés az SLE-ben végzett betegségmegelőzési vizsgálatok megvalósíthatóságának tesztelése felé, és biológiai mintákat fog felhalmozni egy tárolóban, amely a lupuskutató közösség rendelkezésére áll majd további mélyreható mechanisztikus vizsgálatokhoz.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
California
-
Los Angeles, California, Egyesült Államok, 90048
- Cedars-Sinai Medical Center
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Egyesült Államok, 80045
- University of Colorado Anschutz Medical Campus
-
-
New York
-
Great Neck, New York, Egyesült Államok, 11021
- Northwell Health
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Egyesült Államok, 73104
- Oklahoma Medical Research Foundation
-
-
Pennsylvania
-
Hershey, Pennsylvania, Egyesült Államok, 17033
- Penn State MS Hershey Medical Center
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Egyesült Államok, 29425
- Medical University of South Carolina
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Egyesült Államok, 75390
- UT Southwestern Medical Center
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
- 15 és 49 év között a Visit 1-ben.
- Az antinukleáris antitest (ANA) titere 1:80 vagy nagyobb, immunfluoreszcens vizsgálattal (IFA) meghatározva.
- A résztvevőknek legalább egy (de nem három vagy több) további klinikai vagy laboratóriumi feltétellel kell rendelkezniük a 2012-es Systemic Lupus International Collaborating Clinics (SLICC) besorolási kritériumaiból.
- A vizsgálati alanytól vagy a vizsgálati alany törvényes képviselőjétől kapott írásos beleegyezés (és adott esetben beleegyezés), valamint a vizsgálati alanynak a vizsgálat követelményeinek való megfelelése.
Kizárási kritériumok:
- Az alany megfelel az SLE 2012-es SLICC-besorolási kritériumainak az 1. látogatáson (azaz ANA plusz 3 másik kritérium vagy ANA plusz biopsziával igazolt lupus nephritis).
- Az alanynál az autoimmun pajzsmirigy-betegségeken kívül más autoimmun rendellenességet is diagnosztizáltak.
- Az alanynak fibromyalgiája van, klinikai kórtörténet és vizsgálat alapján.
- Az alanyt korábban orális maláriaellenes szerekkel kezelték vagy jelenleg is kezelik, beleértve a hidroxi-klorokint, klorokint vagy kinakrint.
- Az alany jelenleg vagy kezelt immunszuppresszív, immunmódosító vagy citotoxikus gyógyszerekkel a 7.2. szakaszban felsoroltak szerint.
- Bármely vizsgálati szer használata az előző 12 hónapban.
- Primer immunhiány kórtörténetében.
- Aktív bakteriális, vírusos, gombás vagy opportunista fertőzés.
- Humán immunhiány vírus (HIV), hepatitis B vagy Hepatitis C fertőzés bizonyítéka.
- Egyidejű rosszindulatú daganat vagy rosszindulatú daganat az anamnézisben, kivéve a megfelelően kezelt bazális vagy laphámsejtes bőrkarcinómát, vagy in situ méhnyakrákot.
- Az alany a szemészeti vizsgálat során olyan jelentős megállapításokkal rendelkezik, amelyek a vizsgáló szemész szakorvos véleménye szerint megakadályozzák a hidroxiklorokin biztonságos alkalmazását.
- Az alanynak egyéb ellenjavallatai is vannak a hidroxiklorokinnal történő kezelésre, ideértve a már meglévő szembetegséget, májkárosodást, pikkelysömört, porfíriát vagy a gyógyszerrel vagy gyógyszercsoporttal szembeni allergiát.
- Olyan társbetegségek, amelyek napi 10 mg-nál nagyobb prednizon vagy ezzel egyenértékű szisztémás kortikoszteroid kezelést igényelnek, vagy a kortikoszteroid dózisának megváltoztatását az 1. látogatást megelőző 3 hónapon belül.
- A vény nélkül kapható vagy vényköteles nem szteroid gyulladáscsökkentők (NSAID-ok) megkezdése, leállítása vagy adagjának megváltoztatása az 1. látogatást megelőző három hónapban.
- Terhes, szoptató vagy nem hajlandó fogamzásgátlást gyakorolni a vizsgálatban való részvétel során.
- Olyan állapot vagy rendellenesség jelenléte, amely a Vizsgáló véleménye szerint veszélyeztetné a beteg biztonságát vagy az adatok minőségét.
- Képtelenség betartani a tanulmányút ütemtervét és eljárásait.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Megelőzés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Négyszeres
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
---|---|
Aktív összehasonlító: Hidroxiklorokin
A hidroxiklorokint napi egyszeri 200 vagy 400 mg-os adagban kell beadni, a beteg testtömegétől függően.
A kezelés 96 hétig tart.
|
A hidroxiklorokin a malária elleni szerek közé tartozik, és immunmoduláló funkciói vannak, amelyek hasznossá teszik az autoimmun betegségek, köztük a szisztémás lupus erythematosus és a rheumatoid arthritis kezelésében.
Más nevek:
|
Placebo Comparator: Placebo orális kapszula
A placebót egy vagy két kapszula formájában, napi egyszeri adagban adják be, a beteg testsúlyától függően.
A kezelés 96 hétig tart.
|
Az orális kapszula placebót úgy készítik el, hogy megfeleljen az aktív beavatkozási gyógyszernek, a hidroxiklorokinnak.
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
---|---|---|
SLICC pontszám
Időkeret: 12 hetente mérve 96 héten keresztül.
|
A 2012-es Systemic Lupus International Collaborating Clinics besorolási kritériumai az erythematosus pontszámot
|
12 hetente mérve 96 héten keresztül.
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
---|---|---|
Betegség progressziója
Időkeret: 12 hetente mérve 96 héten keresztül
|
A nem teljes lupustól a szisztémás lupus erythematosus osztályozási kritériumainak kielégítéséig eltelt idő SLICC-kritériumok alkalmazásával.
|
12 hetente mérve 96 héten keresztül
|
Betegség tevékenység
Időkeret: 12 hetente mérve 96 héten keresztül
|
A betegség aktivitása az SLE betegségaktivitási indexével mérve
|
12 hetente mérve 96 héten keresztül
|
Betegség tevékenység
Időkeret: 12 hetente mérve 96 héten keresztül
|
A betegség aktivitása a bőr lupus erythematosus betegségének területe és súlyossági indexe alapján mérve
|
12 hetente mérve 96 héten keresztül
|
A betegek által jelentett eredmények
Időkeret: 12 hetente mérve 96 héten keresztül
|
A PROMIS 29 Felnőtt Profil
|
12 hetente mérve 96 héten keresztül
|
A betegek által jelentett eredmények
Időkeret: 12 hetente mérve 96 héten keresztül
|
Válogatott, a betegek által jelentett eredmények mérési információs rendszerének (PROMIS) a fáradtságra vonatkozó elemei
|
12 hetente mérve 96 héten keresztül
|
A betegek által jelentett eredmények
Időkeret: 12 hetente mérve 96 héten keresztül
|
Beteg globális vizuális analóg skála
|
12 hetente mérve 96 héten keresztül
|
Immunológiai mediátorok
Időkeret: 12 hetente mérve 96 héten keresztül
|
Mérni fogják az autoantitestek, citokinek és kemokinek szérumszintjét.
|
12 hetente mérve 96 héten keresztül
|
Szemészeti toxicitás
Időkeret: A szűrés után és a kiindulás előtt, valamint a vizsgálat befejezése után 4 héten belül mérve
|
Kitágult szemfenéki vizsgálat
|
A szűrés után és a kiindulás előtt, valamint a vizsgálat befejezése után 4 héten belül mérve
|
Szemészeti toxicitás
Időkeret: A szűrés után és a kiindulás előtt, valamint a vizsgálat befejezése után 4 héten belül mérve
|
Spektrális tartomány szemkoherencia tomográfia
|
A szűrés után és a kiindulás előtt, valamint a vizsgálat befejezése után 4 héten belül mérve
|
Szemészeti toxicitás
Időkeret: A szűrés után és a kiindulás előtt, valamint a vizsgálat befejezése után 4 héten belül mérve
|
Humphrey látótér tesztelése
|
A szűrés után és a kiindulás előtt, valamint a vizsgálat befejezése után 4 héten belül mérve
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Nancy J Olsen, MD, Penn State MS Hershey Medical Center
- Kutatásvezető: David R Karp, MD PhD, UT Southwestern Medical Center
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Karp DR, Chong BF, James JA, Arriens C, Ishimori M, Wallace DJ, Liao D, Olsen NJ. Mock Recruitment for the Study of Antimalarials in an Incomplete Lupus Erythematosus Trial. Arthritis Care Res (Hoboken). 2019 Nov;71(11):1425-1429. doi: 10.1002/acr.23802.
- Olsen NJ, James JA, Arriens C, Ishimori ML, Wallace DJ, Kamen DL, Chong BF, Liao D, Chinchilli VM, Karp DR. Study of Anti-Malarials in Incomplete Lupus Erythematosus (SMILE): study protocol for a randomized controlled trial. Trials. 2018 Dec 20;19(1):694. doi: 10.1186/s13063-018-3076-7.
- Porta SV, Ugarte-Gil MF, Garcia-de la Torre I, Bonfa E, Gomez-Puerta JA, Arnaud L, Cardiel MH, Alarcon GS, Pons-Estel BA, Pons-Estel G. Controversies in Systemic Lupus Erythematosus: Are We Treating Our Patients Adequately? J Clin Rheumatol. 2022 Mar 1;28(2):e651-e658. doi: 10.1097/RHU.0000000000001803.
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Becsült)
A tanulmány befejezése (Becsült)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becsült)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- STUDY00003506
- U01AR071077 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .
Klinikai vizsgálatok a Szisztémás lupusz erythematosus
-
BiogenToborzásSzubakut bőr lupus erythematosus | Krónikus bőr lupus erythematosusEgyesült Államok, Olaszország, Koreai Köztársaság, Tajvan, Argentína, Chile, Spanyolország, Kanada, Szerbia, Franciaország, Németország, Japán, Brazília, Egyesült Királyság, Puerto Rico, Bulgária, Portugália, Svájc, Fülöp-szi... és több
-
BiogenJelentkezés meghívóvalSzubakut bőr lupus erythematosus | Krónikus bőr lupus erythematosusFranciaország, Spanyolország, Egyesült Államok, Svédország
-
Florida Academic Dermatology CentersIsmeretlenDiscoid lupus erythematosus (DLE)Egyesült Államok
-
Bristol-Myers SquibbAktív, nem toborzóLupus Erythematosus, Discoid | Lupus erythematosus, szubakut bőrMexikó, Argentína, Ausztrália, Egyesült Államok, Franciaország, Németország, Lengyelország, Tajvan
-
AmgenBefejezve
-
LEO PharmaMegszűntDiscoid Lupus ErythematosusEgyesült Államok, Franciaország, Németország, Dánia
-
University of RochesterIncyte CorporationBefejezveDiscoid Lupus ErythematosusEgyesült Államok
-
Massachusetts General HospitalNovartisVisszavontDiscoid Lupus ErythematosusEgyesült Államok
-
Novartis PharmaceuticalsBefejezveSzubakut bőr lupus erythematosusGörögország, Németország, Olaszország
-
University of LeedsPfizer; National Institute for Health Research, United Kingdom; Clinical Trials Research...BefejezveLupus erythematosus, bőr | Lupus Erythematosus, Discoid | Lupus erythematosus, krónikus bőrEgyesült Királyság