Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Studie av anti-malaria ved ufullstendig lupus erythematosus (SMILE)

29. august 2025 oppdatert av: Nancy Olsen, Milton S. Hershey Medical Center
Dette prosjektet er en multisenter, randomisert, placebokontrollert, dobbeltblind klinisk studie som er designet for å teste om behandling av pasienter som er i faresonen for utvikling av lupus med hydroksyklorokin kan bremse akkumulering av sykdomstrekk. Effekter på klinisk progresjon av symptomer, pasientrapporterte utfall og endringer i immunmarkørene for respons vil bli målt og toksisitet av behandlingen vil bli vurdert. Denne studien er et første skritt i å teste en forebyggingsstrategi for lupus.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Systemisk lupus erythematosus (SLE) forårsaker store organskader og forkorter levetiden hos relativt unge personer. Tidlig diagnose og behandling er avgjørende for å forbedre resultatene for SLE-pasienter. Imidlertid er bevisbaserte tilnærminger til tidlige behandlingsintervensjoner og den passende målgruppen for disse intervensjonene ikke tilgjengelig. Vi foreslår at individer som har positivitet for antinukleære antistoffer (ANA) og som også viser noen av de andre egenskapene som brukes til å klassifisere SLE, har høy risiko for å utvikle seg til den fulle systemiske formen av denne sykdommen. Disse personene, som har betydelige nivåer av ANA med 1 eller 2 ekstra elementer fra lupus-klassifiseringskriteriene, anses å ha ufullstendig lupus erythematosus (ILE). Vi foreslår å behandle ILE-pasienter med hydroksyklorokin (HCQ) i "Study of Anti-Malarials in Incomplete Lupus Erythematosus" eller SMILE-studien. Hovedmålet er å finne ut om HCQ-behandling kan forhindre tilegnelse av ytterligere kliniske og immunologiske egenskaper som definerer SLE.

De viktigste sekundære målene er å bestemme om HCQ-behandling: (1) reduserer lupussykdomsaktiviteten målt ved standard skåringsindekser; (2) forbedrer pasientrapporterte resultater (3) forhindrer akkumulering av immunologiske abnormiteter inkludert autoantistoffer og cytokiner og (4) har en akseptabel toksisitetsprofil. De spesifikke målene med dette forslaget er:

  1. Å gjennomføre en dobbeltblind, placebokontrollert, multisenter, randomisert studie av HCQ vs. placebo hos pasienter med ILE. Studien tester hypotesen om at tidlig bruk av HCQ kan endre sykdomstrekk slik at akkumulering av abnormiteter som fører til en klassifisering av SLE kan bremses betydelig.
  2. For å bestemme effekten av HCQ på sykdomsaktivitet og pasientrapporterte utfall hos pasienter med ILE.
  3. Å karakterisere den immunologiske profilen til HCQ hos ILE-behandlede pasienter. Autoantistoffer, cytokiner og kjemokiner vil bli målt på multiplekse arrays for å utvikle innsikt i underliggende mekanismer.
  4. Å kvantitativt vurdere forekomsten av oftalmologisk toksisitet hos HCQ-behandlede ILE-pasienter. Alle påmeldte pasienter vil ha standardiserte oftalmologiske undersøkelser før og etter studiebehandling. Det vil bli utarbeidet anbefalinger for bruk og overvåking i denne pasientpopulasjonen.

SMILE-studien vil avgjøre om HCQ skal gis til ILE-pasienter eller ikke, vil gi innsikt i den aktuelle målgruppen, og vil foreslå kandidatbiomarkører for å veilede behandlingsbeslutninger. Selv om SMILE ikke er en del av Precision Medicine Initiative®, er SMILE i samsvar med sine mål. Det vil være det første skrittet mot å teste gjennomførbarheten av sykdomsforebyggende studier i SLE og vil akkumulere biologiske prøver i et depot som vil være tilgjengelig for lupusforskningsmiljøet for ytterligere dyptgående mekanistiske studier.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

187

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90048
        • Cedars-Sinai Medical Center
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forente stater, 80045
        • University of Colorado Anschutz Medical Campus
    • New York
      • Great Neck, New York, Forente stater, 11021
        • Northwell Health
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Forente stater, 73104
        • Oklahoma Medical Research Foundation
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Forente stater, 17033
        • Penn State MS Hershey Medical Center
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Forente stater, 29425
        • Medical University of South Carolina
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forente stater, 75390
        • UT Southwestern Medical Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

15 år til 49 år (Barn, Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Mellom 15 og 49 år, inkludert, ved besøk 1.
  2. Anti-nukleært antistoff (ANA)-titer på 1:80, eller høyere, bestemt ved immunfluorescensanalyse (IFA).
  3. Deltakere må ha minst ett (men ikke tre eller flere) ytterligere kliniske eller laboratoriekriterier fra 2012 Systemic Lupus International Collaborating Clinics (SLICC) klassifiseringskriteriene.
  4. Skriftlig informert samtykke (og samtykke når det er aktuelt) innhentet fra subjektets eller subjektets juridiske representant og evnen for subjektet til å overholde kravene til studien.

Ekskluderingskriterier:

  1. Personen oppfyller 2012 SLICC-klassifiseringskriteriene for SLE ved besøk 1 (dvs. ANA pluss 3 andre kriterier, eller ANA pluss biopsi-påvist lupus nefritt).
  2. Personen har blitt diagnostisert med en annen autoimmun lidelse, annet enn autoimmune skjoldbruskkjerteltilstander.
  3. Faget har fibromyalgi, basert på klinisk historie og eksamen.
  4. Pasienten har tidligere blitt eller blir for tiden behandlet med orale antimalariamidler inkludert hydroksyklorokin, klorokin eller kinakrin.
  5. Pasienten er for øyeblikket eller har blitt behandlet med immundempende, immunmodifiserende eller cytotoksiske medisiner som oppført i avsnitt 7.2.
  6. Bruk av ethvert undersøkelsesmiddel i løpet av de foregående 12 månedene.
  7. Anamnese med primær immunsvikt.
  8. Aktiv bakteriell, viral, sopp- eller opportunistisk infeksjon.
  9. Bevis på infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt B eller hepatitt C.
  10. Samtidig malignitet eller tidligere malignitet med unntak av tilstrekkelig behandlet basal- eller plateepitelkarsinom i huden, eller karsinom in situ i livmorhalsen.
  11. Forsøkspersonen har betydelige funn ved oftalmologisk undersøkelse som, etter den undersøkende øyelegens oppfatning, hindrer sikker bruk av hydroksyklorokin.
  12. Personen har andre kontraindikasjoner for behandling med hydroksyklorokin, inkludert eksisterende øyesykdom, nedsatt leverfunksjon, psoriasis, porfyri eller allergi mot stoffet eller klassen.
  13. Komorbiditeter som krever systemisk kortikosteroidbehandling mer enn 10 mg prednison per dag, eller tilsvarende, eller endring i kortikosteroiddose innen 3 måneder før besøk 1.
  14. Starte, stoppe eller endre dosen av reseptfrie eller reseptbelagte ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDs) i løpet av de tre månedene før besøk 1.
  15. Gravid, ammende eller uvillig til å praktisere prevensjon under deltakelse i studien.
  16. Tilstedeværelse av en tilstand eller unormalitet som etter etterforskerens mening ville kompromittere pasientens sikkerhet eller kvaliteten på dataene.
  17. Manglende evne til å overholde studiebesøksplanen og prosedyrene.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Forebygging
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: Hydroksyklorokin
Hydroksyklorokin vil bli administrert som en dose én gang daglig på 200 eller 400 mg, basert på pasientens vekt. Behandlingen vil vare i 96 uker.
Legemiddel: Hydroksyklorokin
Hydroksyklorokin er klassifisert som et anti-malariamiddel, og det har immunmodulerende funksjoner som gjør det nyttig for behandling av autoimmune lidelser inkludert systemisk lupus erythematosus og revmatoid artritt.
Andre navn:
  • Plaquenil
Placebo komparator: Placebo oral kapsel
Placebo vil bli administrert som én eller to kapsler som en enkelt daglig dose, basert på pasientens vekt. Behandlingen vil vare i 96 uker.
Legemiddel: Placebo oral kapsel
En oral kapsel placebo er laget for å matche den aktive intervensjonsmedisinen hydroksyklorokin.
Andre navn:
  • Placebo

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
SLICC -poengsum
Tidsramme: Målt hver 12. uke i 96 uker.
2012 Systemic Lupus International Collaborating Clinics Classification Criteria Score Erythematosus Minimumsverdi = 0 Maksimal verdi = 17 En poengsum på 4 eller større tilfredsstiller klassifiseringen for systemisk lupus erythematosus.
Målt hver 12. uke i 96 uker.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall personer med sykdomsprogresjon
Tidsramme: Målte opptil 96 uker.
Antall forsøkspersoner som gikk fra ufullstendig lupus til tilfredshet med klassifiseringskriterier for systemisk lupus erythematosus ved bruk av SLICC -kriterier.
Målte opptil 96 uker.
Antall forsøkspersoner som møter sykdomsaktivitetspoeng definert nedenfor
Tidsramme: Målt hver 12. uke i 96 uker.
Sykdomsaktivitet målt ved SLE sykdomsaktivitetsindeks minimumspoeng = 0 Maksimal score = 105 Høyere score indikerer større aktivitet av lupus sykdom
Målt hver 12. uke i 96 uker.
Antall deltakere med definert sykdomsaktivitet
Tidsramme: Målt hver 12. uke i 96 uker
Sykdomsaktivitet målt ved kutan lupus erythematosus sykdomsaktivitetsindeks minimumspoeng = 0 maksimal score = 70 høyere score indikerer større kutan lupusaktivitet
Målt hver 12. uke i 96 uker
Pasient rapporterte utfall Fysisk funksjon
Tidsramme: Målt hver 12. uke i 96 uker

PROMIS 29 Voksne profil: Fysisk funksjon T scorer T-score har et gjennomsnitt på 50 og et standardavvik på 10 innenfor referanse (sunn) populasjon.

Høyere poengsum indikerer bedre fysisk funksjon
Målt hver 12. uke i 96 uker
Pasienten rapporterte om utmattelse
Tidsramme: Målt hver 12. uke i opptil 96 uker

Utvalgte pasientrapporterte resultatmålingsinformasjonssystem (PROMIS) utmattelsesartikler T-score er rapportert. T-score har et gjennomsnitt på 50 og et standardavvik på 10 innenfor referanse (sunn) befolkning.

Høyere score indikerer mer tretthet
Målt hver 12. uke i opptil 96 uker
Lege global assessment
Tidsramme: Målt hver 12. uke i opptil 96 uker
Lege global visuell analog skala minimumspoeng = 0 maksimal poengsum = 1,0 høyere score indikerer dårligere status
Målt hver 12. uke i opptil 96 uker
Fluorescensintensitet (FI) av autoantistoffer i serum
Tidsramme: Målt ved baseline og endelig besøk opp til 96 uker.
Fluorescensintensitet av autoantistoffer vil bli målt ved hjelp av en lysbilde -matrise. Minimumspoeng er 0,1 maksimal poengsum> 100 En høyere poengsum indikerer høyere nivå av autoantistoffet som måles.
Målt ved baseline og endelig besøk opp til 96 uker.
Oftalmologisk toksisitet målt ved snellen synsskarphet
Tidsramme: Målt til opptil 96 uker eller endelig besøk
Snellen synsskarphet målt i høyre og venstre øyes skala 10 til 50 med høyere tall som indikerer lavere synsskarphet antall deltakere med hvert nivå av synsskarphet i høyre øye og venstre øye telles i de to gruppene ved det endelige besøket
Målt til opptil 96 uker eller endelig besøk
Oftalmologisk toksisitet ved Humphrey Visual Field Testing
Tidsramme: Målt ved endelig besøk opptil 96 uker
Antall deltakere med unormal visuell felttesting ved det endelige besøket.
Målt ved endelig besøk opptil 96 uker
Oftalmologisk toksisitet målt ved spektralt domene okulær koherensomografi.
Tidsramme: Målt til opptil 96 uker eller endelig besøk
Antall deltakere med unormalt spektralt domene okulær sammenhengstomografi ved endelig besøk
Målt til opptil 96 uker eller endelig besøk

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Milton S. Hershey Medical Center

Samarbeidspartnere

National Institute of Arthritis and Musculoskeletal and Skin Diseases (NIAMS)

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Nancy J Olsen, MD, Penn State MS Hershey Medical Center
  • Hovedetterforsker: David R Karp, MD PhD, UT Southwestern Medical Center

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

28. desember 2017

Primær fullføring (Faktiske)

30. juni 2024

Studiet fullført (Faktiske)

30. juni 2024

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

15. januar 2017

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

20. januar 2017

Først lagt ut (Antatt)

24. januar 2017

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Antatt)

16. september 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

29. august 2025

Sist bekreftet

1. august 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • STUDY00003506
  • U01AR071077 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

De-identifiserte data vil bli delt med andre etterforskere etter rimelig forespørsel. Dette vil omfatte alle målinger og instrumenter på pasientnivå, så vel som laboratorieresultatene.

IPD-delingstidsramme

Data vil være tilgjengelige etter publisering av primæroppgaven, forventet i forrige kvartal 2025.

Tilgangskriterier for IPD-deling

Rimelig forespørsel er definert som å ha et legitimt og spesifikt formål for bruk av dataene og evnen til å godta dem i et brukbart format.

IPD-deling Støtteinformasjonstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SEVJE
  • ICF
  • CSR

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere