Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Studie av anti-malaria vid ofullständig lupus erythematosus (SMILE)

29 augusti 2025 uppdaterad av: Nancy Olsen, Milton S. Hershey Medical Center
Detta projekt är en multicenter, randomiserad, placebokontrollerad, dubbelblind klinisk prövning som är utformad för att testa om behandling av patienter som löper risk för utveckling av lupus med hydroxiklorokin kan bromsa ackumulering av sjukdomsdrag. Effekter på klinisk progression av symtom, patientrapporterade utfall och förändringar i immunsvarets markörer kommer att mätas och behandlingens toxicitet kommer att bedömas. Denna studie är ett första steg i att testa en förebyggande strategi för lupus.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Systemisk lupus erythematosus (SLE) orsakar stora organskador och förkortar livslängden hos relativt unga personer. Tidig diagnos och behandling är avgörande för att förbättra resultaten för SLE-patienter. Emellertid är bevisbaserade tillvägagångssätt för tidiga behandlingsinsatser och lämplig målgrupp för dessa interventioner inte tillgängliga. Vi föreslår att individer som har positivitet för antinukleära antikroppar (ANA) och som också uppvisar några av de andra egenskaperna som används för att klassificera SLE, löper hög risk att utvecklas till den fullständiga systemiska formen av denna sjukdom. Dessa individer, som har signifikanta nivåer av ANA med 1 eller 2 ytterligare föremål från lupusklassificeringskriterierna, anses ha ofullständig lupus erythematosus (ILE). Vi föreslår att ILE-patienter ska behandlas med hydroxiklorokin (HCQ) i "Study of Anti-Malarials in Incomplete Lupus Erythematosus" eller SMILE-studien. Det primära målet är att avgöra om HCQ-behandling kan förhindra förvärv av ytterligare kliniska och immunologiska egenskaper som definierar SLE.

De viktigaste sekundära målen är att avgöra om HCQ-behandling: (1) minskar lupussjukdomsaktiviteten mätt med standardpoängindex; (2) förbättrar patientrapporterade resultat (3) förhindrar ackumulering av immunologiska abnormiteter inklusive autoantikroppar och cytokiner och (4) har en acceptabel toxicitetsprofil. De specifika syftena med detta förslag är:

  1. Att genomföra en dubbelblind, placebokontrollerad, multicenter, randomiserad studie av HCQ vs placebo hos patienter med ILE. Studien testar hypotesen att tidig användning av HCQ kan modifiera sjukdomsdrag så att ansamling av avvikelser som leder till en klassificering av SLE kan bromsas avsevärt.
  2. Att fastställa effekter av HCQ på sjukdomsaktivitet och patientrapporterade resultat hos patienter med ILE.
  3. Att karakterisera den immunologiska profilen av HCQ hos ILE-behandlade patienter. Autoantikroppar, cytokiner och kemokiner kommer att mätas på multiplexmatriser för att utveckla insikter om underliggande mekanismer.
  4. Att kvantitativt bedöma förekomsten av oftalmologisk toxicitet hos HCQ-behandlade ILE-patienter. Alla inskrivna patienter kommer att ha standardiserade oftalmologiska undersökningar före och efter studiebehandling. Rekommendationer för användning och övervakning i denna patientpopulation kommer att utvecklas.

SMILE-studien kommer att avgöra huruvida HCQ ska ges till ILE-patienter eller inte, kommer att ge insikter i den lämpliga målpopulationen och kommer att föreslå biomarkörer som ska vägleda behandlingsbeslut. Även om SMILE inte ingår i Precision Medicine Initiative®, är SMILE förenligt med sina mål. Det kommer att vara det första steget mot att testa genomförbarheten av sjukdomsförebyggande studier i SLE och kommer att ackumulera biologiska prover i ett förvar som kommer att vara tillgängligt för lupusforskningssamhället för ytterligare djupgående mekanistiska studier.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

187

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • California
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90048
        • Cedars-Sinai Medical Center
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Förenta staterna, 80045
        • University of Colorado Anschutz Medical Campus
    • New York
      • Great Neck, New York, Förenta staterna, 11021
        • Northwell Health
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Förenta staterna, 73104
        • Oklahoma Medical Research Foundation
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Förenta staterna, 17033
        • Penn State MS Hershey Medical Center
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Förenta staterna, 29425
        • Medical University of South Carolina
    • Texas
      • Dallas, Texas, Förenta staterna, 75390
        • UT Southwestern Medical Center

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

15 år till 49 år (Barn, Vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Mellan 15 och 49 år, inklusive, vid besök 1.
  2. Anti-nukleär antikropp (ANA)-titer på 1:80 eller högre, bestämt med immunfluorescensanalys (IFA).
  3. Deltagare måste ha minst ett (men inte tre eller fler) ytterligare kliniska eller laboratoriekriterier från 2012 års klassificeringskriterier för Systemic Lupus International Collaborating Clinics (SLICC).
  4. Skriftligt informerat samtycke (och samtycke när det är tillämpligt) erhållet från försökspersonens eller försökspersonens juridiska ombud och förmågan för försökspersonen att följa studiens krav.

Exklusions kriterier:

  1. Försökspersonen uppfyller 2012 års SLICC-klassificeringskriterier för SLE vid besök 1 (dvs ANA plus 3 andra kriterier, eller ANA plus biopsibeprövad lupusnefrit).
  2. Patienten har diagnostiserats med en annan autoimmun sjukdom, förutom autoimmuna sköldkörteltillstånd.
  3. Ämnet har fibromyalgi, baserat på klinisk historia och undersökning.
  4. Patienten har tidigare behandlats eller håller på att behandlas med orala antimalariamedel inklusive hydroxiklorokin, klorokin eller kinakrin.
  5. Patienten är för närvarande eller har behandlats med immunsuppressiva, immunmodifierande eller cytotoxiska läkemedel enligt listan i avsnitt 7.2.
  6. Användning av något undersökningsmedel under de föregående 12 månaderna.
  7. Historik av primär immunbrist.
  8. Aktiv bakteriell, viral, svamp- eller opportunistisk infektion.
  9. Bevis på infektion med humant immunbristvirus (HIV), Hepatit B eller Hepatit C.
  10. Samtidig malignitet eller malignitet i anamnesen med undantag för adekvat behandlat basal- eller skivepitelcancer i huden eller karcinom in situ i livmoderhalsen.
  11. Försökspersonen har betydande resultat vid oftalmologisk undersökning som, enligt den undersökande ögonläkaren, förhindrar säker användning av hydroxiklorokin.
  12. Patienten har andra kontraindikationer för behandling med hydroxiklorokin inklusive redan existerande ögonsjukdom, nedsatt leverfunktion, psoriasis, porfyri eller allergi mot läkemedlet eller klassen.
  13. Samsjukligheter som kräver systemisk kortikosteroidbehandling mer än 10 mg prednison per dag, eller motsvarande, eller en förändring av kortikosteroiddosen inom 3 månader före besök 1.
  14. Starta, stoppa eller ändra dosen av receptfria eller receptbelagda icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID) under de tre månaderna före besök 1.
  15. Gravid, ammande eller ovillig att utöva preventivmedel under deltagande i studien.
  16. Förekomst av ett tillstånd eller abnormitet som enligt utredarens åsikt skulle äventyra patientens säkerhet eller kvaliteten på data.
  17. Oförmåga att följa studiebesökets schema och procedurer.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Förebyggande
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Fyrdubbla

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Hydroxiklorokin
Hydroxyklorokin kommer att administreras som en dos en gång dagligen på 200 eller 400 mg, baserat på patientens vikt. Behandlingen kommer att vara i 96 veckor.
Läkemedel: Hydroxiklorokin
Hydroxiklorokin är klassificerat som ett anti-malariamedel och det har immunmodulerande funktioner som gör det användbart för behandling av autoimmuna sjukdomar inklusive systemisk lupus erythematosus och reumatoid artrit.
Andra namn:
  • Plaquenil
Placebo-jämförare: Placebo oral kapsel
Placebo kommer att administreras som en eller två kapslar som en daglig dos, baserat på patientens vikt. Behandlingen kommer att vara i 96 veckor.
Läkemedel: Placebo oral kapsel
En oral kapsel placebo görs för att matcha den aktiva interventionsmedicinen hydroxiklorokin.
Andra namn:
  • Placebo

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
SLICC -poäng
Tidsram: Mätt var 12: e vecka i 96 veckor.
2012 Systemic Lupus International Collaborating Clinics Classification Criteria Poäng erythematosus minimivärde = 0 maximalt värde = 17 En poäng på 4 eller högre uppfyller klassificeringen för systemisk lupus erythematosus.
Mätt var 12: e vecka i 96 veckor.

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal personer med sjukdomsprogression
Tidsram: Uppmätt upp till 96 veckor.
Antalet försökspersoner som fortsatte från ofullständig lupus till tillfredsställelse av klassificeringskriterier för systemisk lupus erythematosus med hjälp av SLICC -kriterier.
Uppmätt upp till 96 veckor.
Antal personer som uppfyller sjukdomsaktivitetsresultat definierade nedan
Tidsram: Mätt var 12: e vecka i 96 veckor.
Sjukdomsaktivitet mätt med SLE -sjukdomsaktivitetsindex Minsta poäng = 0 Maximal poäng = 105 högre poäng indikerar större aktivitet av lupussjukdom
Mätt var 12: e vecka i 96 veckor.
Räkning av deltagare med definierad sjukdomsaktivitet
Tidsram: Mätt var 12: e vecka i 96 veckor
Sjukdomsaktivitet mätt med den kutana lupus erythematosus sjukdomsaktivitetsindex Minsta poäng = 0 Maximal poäng = 70 högre poäng indikerar större kutan lupusaktivitet
Mätt var 12: e vecka i 96 veckor
Patienten rapporterade resultat av fysisk funktion
Tidsram: Mätt var 12: e vecka i 96 veckor

PROMIS 29 Vuxenprofil: Fysisk funktion T får T-poängen har ett medelvärde på 50 och en standardavvikelse på 10 inom referens (frisk) population.

Högre poäng indikerar bättre fysisk funktion
Mätt var 12: e vecka i 96 veckor
Patienten rapporterade resultat trötthet
Tidsram: Mätt var 12: e vecka i upp till 96 veckor

Valda patientrapporterade resultat Mätinformationssystem (PROMIS) Trötthetsartiklar T-poäng rapporteras. T-poängen har ett medelvärde på 50 och en standardavvikelse av 10 inom referens (frisk) population.

Högre poäng indikerar mer trötthet
Mätt var 12: e vecka i upp till 96 veckor
Läkare globala assessment
Tidsram: Mätt var 12: e vecka i upp till 96 veckor
Läkare Global Visual Analog SCALE Minsta poäng = 0 Maximal poäng = 1,0 Högre poäng indikerar sämre status
Mätt var 12: e vecka i upp till 96 veckor
Fluorescensintensitet (FI) för autoantikroppar i serum
Tidsram: Mätt vid baslinjen och slutbesöket upp till 96 veckor.
Fluorescensintensitet för autoantikroppar kommer att mätas med hjälp av en bilduppsättning. Minsta poäng är 0,1 maximal poäng> 100 En högre poäng indikerar högre nivå för autoantikroppen som mäts.
Mätt vid baslinjen och slutbesöket upp till 96 veckor.
Oftalmologisk toxicitet mätt med snellens synskärpa
Tidsram: Uppmätt upp till 96 veckor eller slutbesök
Snellen synskärpa uppmätt i höger och vänster ögonskala 10 till 50 med högre antal som indikerar lägre synskärpa antal deltagare med varje nivå av synskärpa i höger öga och vänster öga räknas i de två grupperna vid det slutliga besöket
Uppmätt upp till 96 veckor eller slutbesök
Oftalmologisk toxicitet genom Humphrey synfältprovning
Tidsram: Mätt vid slutbesöket upp till 96 veckor
Antal deltagare med onormal synfältprovning vid det slutliga besöket.
Mätt vid slutbesöket upp till 96 veckor
Oftalmologisk toxicitet mätt med spektral domän okulär koherens tomografi.
Tidsram: Uppmätt upp till 96 veckor eller slutbesök
Antal deltagare med onormal spektral domän okulär koherens tomografi vid slutbesök
Uppmätt upp till 96 veckor eller slutbesök

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Milton S. Hershey Medical Center

Samarbetspartners

National Institute of Arthritis and Musculoskeletal and Skin Diseases (NIAMS)

Utredare

  • Huvudutredare: Nancy J Olsen, MD, Penn State MS Hershey Medical Center
  • Huvudutredare: David R Karp, MD PhD, UT Southwestern Medical Center

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

28 december 2017

Primärt slutförande (Faktisk)

30 juni 2024

Avslutad studie (Faktisk)

30 juni 2024

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

15 januari 2017

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

20 januari 2017

Första postat (Beräknad)

24 januari 2017

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)

16 september 2025

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

29 augusti 2025

Senast verifierad

1 augusti 2025

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • STUDY00003506
  • U01AR071077 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

Avidentifierade uppgifter kommer att delas med andra utredare på rimlig begäran. Detta kommer att inkludera alla mätningar och instrument på patientnivå samt laboratorieresultaten.

Tidsram för IPD-delning

Data kommer att finnas tillgängliga efter publiceringen av det primära papperet, som förväntades under sista kvartalet 2025.

Kriterier för IPD Sharing Access

Rimlig begäran definieras som att ha ett legitimt och specifikt syfte för användning av data och förmåga att acceptera den i ett användbart format.

IPD-delning som stöder informationstyp

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAV
  • ICF
  • CSR

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera