Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Изучение противомалярийных препаратов при неполной красной волчанке (SMILE)

29 августа 2025 г. обновлено: Nancy Olsen, Milton S. Hershey Medical Center
Этот проект представляет собой многоцентровое рандомизированное плацебо-контролируемое двойное слепое клиническое исследование, предназначенное для проверки того, может ли лечение пациентов с риском развития волчанки гидроксихлорохином замедлить накопление симптомов заболевания. Будет измерено влияние на клиническое прогрессирование симптомов, исходы, о которых сообщают пациенты, и изменения иммунных маркеров ответа, а также будет оценена токсичность лечения. Это испытание является первым шагом в тестировании стратегии профилактики волчанки.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Системная красная волчанка (СКВ) вызывает серьезное поражение органов и сокращает продолжительность жизни у относительно молодых людей. Ранняя диагностика и лечение необходимы для улучшения исходов у пациентов с СКВ. Однако научно обоснованные подходы к ранним лечебным вмешательствам и соответствующей целевой группе для этих вмешательств отсутствуют. Мы предполагаем, что лица с положительным результатом на антинуклеарные антитела (АНА) и у которых также проявляются некоторые другие признаки, используемые для классификации СКВ, имеют высокий риск прогрессирования до полной системной формы этого заболевания. Считается, что у этих людей, у которых есть значительный уровень ANA с 1 или 2 дополнительными пунктами из критериев классификации волчанки, есть неполная красная волчанка (ILE). Мы предлагаем лечить пациентов с ИЛВ гидроксихлорохином (HCQ) в рамках «Исследования противомалярийных препаратов при неполной красной волчанке» или исследования SMILE. Основная цель состоит в том, чтобы определить, может ли лечение гидроксихлорохина предотвратить приобретение дополнительных клинических и иммунологических признаков, характерных для СКВ.

Основные вторичные цели заключаются в том, чтобы определить, снижает ли лечение HCQ: (1) активность волчанки, измеряемую стандартными индексами оценки; (2) улучшает исходы, о которых сообщают пациенты, (3) предотвращает накопление иммунологических нарушений, включая аутоантитела и цитокины, и (4) имеет приемлемый профиль токсичности. Конкретными целями этого предложения являются:

  1. Провести двойное слепое плацебо-контролируемое многоцентровое рандомизированное исследование HCQ по сравнению с плацебо у пациентов с ИЛЭ. В исследовании проверяется гипотеза о том, что раннее использование HCQ может изменить характеристики заболевания, так что накопление аномалий, ведущих к классификации СКВ, может быть значительно замедлено.
  2. Чтобы определить влияние HCQ на активность заболевания и исходы, о которых сообщают пациенты, у пациентов с ИЛЭ.
  3. Охарактеризовать иммунологический профиль HCQ у пациентов, получавших ИЛЭ. Аутоантитела, цитокины и хемокины будут измеряться на мультиплексных массивах для понимания основных механизмов.
  4. Количественно оценить частоту офтальмологической токсичности у пациентов с ИЛЭ, получавших гидроксихлорохин. Все зарегистрированные пациенты будут проходить стандартные офтальмологические обследования до и после исследуемого лечения. Будут разработаны рекомендации по применению и мониторингу этой группы пациентов.

Исследование SMILE определит, следует ли назначать гидроксихлорохин пациентам с ИЛЭ, даст представление о соответствующей целевой популяции и предложит биомаркеры-кандидаты для принятия решений о лечении. Хотя SMILE не является частью инициативы Precision Medicine®, она соответствует ее целям. Это станет первым шагом на пути к проверке осуществимости исследований по профилактике заболеваний при СКВ и позволит накопить биологические образцы в хранилище, которое будет доступно сообществу исследователей волчанки для дальнейших углубленных механистических исследований.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

187

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • California
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90048
        • Cedars-Sinai Medical Center
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80045
        • University of Colorado Anschutz Medical Campus
    • New York
      • Great Neck, New York, Соединенные Штаты, 11021
        • Northwell Health
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Соединенные Штаты, 73104
        • Oklahoma Medical Research Foundation
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 17033
        • Penn State MS Hershey Medical Center
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Соединенные Штаты, 29425
        • Medical University of South Carolina
    • Texas
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75390
        • UT Southwestern Medical Center

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 15 лет до 49 лет (Ребенок, Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Возраст от 15 до 49 лет включительно на момент визита 1.
  2. Титр антиядерных антител (АНА) 1:80 или выше по данным иммунофлуоресцентного анализа (ИФА).
  3. Участники должны иметь по крайней мере один (но не три или более) дополнительный клинический или лабораторный критерий из критериев классификации Международной сотрудничающей клиники системной волчанки (SLICC) 2012 года.
  4. Письменное информированное согласие (и согласие, если применимо), полученное от субъекта или законного представителя субъекта, и способность субъекта соблюдать требования исследования.

Критерий исключения:

  1. Субъект соответствует критериям классификации SLICC 2012 года для СКВ при посещении 1 (т. е. ANA плюс 3 других критерия или ANA плюс подтвержденный биопсией волчаночный нефрит).
  2. У субъекта было диагностировано другое аутоиммунное заболевание, отличное от аутоиммунных заболеваний щитовидной железы.
  3. У субъекта фибромиалгия, судя по истории болезни и осмотру.
  4. Субъект ранее лечился или в настоящее время лечится пероральными противомалярийными средствами, включая гидроксихлорохин, хлорохин или хинакрин.
  5. Субъект в настоящее время получает или лечился иммуносупрессивными, иммуномодулирующими или цитотоксическими препаратами, как указано в Разделе 7.2.
  6. Использование любого исследуемого агента в течение предшествующих 12 месяцев.
  7. В анамнезе первичный иммунодефицит.
  8. Активная бактериальная, вирусная, грибковая или условно-патогенная инфекция.
  9. Доказательства заражения вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), гепатитом В или гепатитом С.
  10. Сопутствующее злокачественное новообразование или злокачественное новообразование в анамнезе, за исключением адекватно пролеченного базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи или рака in situ шейки матки.
  11. Субъект имеет существенные данные при офтальмологическом обследовании, которые, по мнению осматривающего офтальмолога, препятствуют безопасному использованию гидроксихлорохина.
  12. У субъекта есть другие противопоказания к лечению гидроксихлорохином, включая ранее существовавшие заболевания глаз, печеночную недостаточность, псориаз, порфирию или аллергию на лекарство или класс.
  13. Сопутствующие заболевания, требующие системной терапии кортикостероидами в дозе более 10 мг преднизолона в день или эквивалентной дозы, или изменения дозы кортикостероидов в течение 3 месяцев до визита 1.
  14. Начало, прекращение или изменение дозы безрецептурных или рецептурных нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) за три месяца до визита 1.
  15. Беременные, кормящие грудью или не желающие применять противозачаточные средства во время участия в исследовании.
  16. Наличие состояния или аномалии, которые, по мнению исследователя, могут поставить под угрозу безопасность пациента или качество данных.
  17. Неспособность соблюдать график и процедуры учебных визитов.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Профилактика
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: Гидроксихлорохин
Гидроксихлорохин будет вводиться один раз в день в дозе 200 или 400 мг в зависимости от веса пациента. Лечение продлится 96 недель.
Лекарство: Гидроксихлорохин
Гидроксихлорохин классифицируется как противомалярийное средство и обладает иммуномодулирующими функциями, что делает его полезным для лечения аутоиммунных заболеваний, включая системную красную волчанку и ревматоидный артрит.
Другие имена:
  • Плаквенил
Плацебо Компаратор: Капсула плацебо для перорального применения
Плацебо будет вводиться в виде одной или двух капсул разовой суточной дозы в зависимости от веса пациента. Лечение продлится 96 недель.
Лекарство: Пероральная капсула плацебо
Пероральная капсула плацебо сделана так, чтобы соответствовать препарату активного вмешательства гидроксихлорохину.
Другие имена:
  • Плацебо

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
SLICC Score
Временное ограничение: Измеряется каждые 12 недель в течение 96 недель.
Системная волчанка 2012 года Международной сотрудники Критерификации Критерификации Оценка оценки эритематоса минимальное значение = 0 Максимальное значение = 17 Оценка 4 или больше классификации удовлетворяет системной волчанке.
Измеряется каждые 12 недель в течение 96 недель.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество субъектов с прогрессированием заболевания
Временное ограничение: Измеряется до 96 недель.
Количество субъектов, которые прогрессировали от неполной волчанки до удовлетворения критериев классификации для системной волчанки с использованием критериев SLICC.
Измеряется до 96 недель.
Количество субъектов, соответствующих оценкам активности заболевания, определенных ниже
Временное ограничение: Измеряется каждые 12 недель в течение 96 недель.
Активность заболевания, измеренная по индексу индекса активности СКВ.
Измеряется каждые 12 недель в течение 96 недель.
Подсчет участников с определенной активностью заболевания
Временное ограничение: Измеряется каждые 12 недель в течение 96 недель
Активность заболевания, измеренная по кожной волчанке эритематозу.
Измеряется каждые 12 недель в течение 96 недель
Пациент сообщил о результатах физической функции
Временное ограничение: Измеряется каждые 12 недель в течение 96 недель

Профиль для взрослых 29: Физическая функция T, T, T-показатель имеет в среднем 50 и стандартное отклонение 10 в пределах эталонной (здоровой) популяции.

Более высокий балл указывает на лучшую физическую функцию
Измеряется каждые 12 недель в течение 96 недель
Пациент сообщил о результатах усталость
Временное ограничение: Измеряется каждые 12 недель в течение 96 недель

Сообщается о выбранных результатах, сообщаемых результатами, сообщаемыми результатами. T-показатель имеет среднее значение 50 и стандартное отклонение 10 в пределах эталонной (здоровой) популяции.

Более высокие оценки указывают на большую усталость
Измеряется каждые 12 недель в течение 96 недель
Врач Глобальная задница
Временное ограничение: Измеряется каждые 12 недель в течение 96 недель
Глобальный минимальный балл визуальной аналоговой шкалы врача = 0 максимальный балл = 1,0 более высокие оценки указывают на худший статус
Измеряется каждые 12 недель в течение 96 недель
Интенсивность флуоресценции (FI) аутоантител в сыворотке в сыворотке
Временное ограничение: Измеряется на исходном уровне и в последнем посещении до 96 недель.
Интенсивность флуоресценции аутоантител будет измерена с использованием слайд -массивы. Минимальный балл составляет 0,1 максимальной оценки> 100 А более высокий балл указывает на более высокий уровень измерения аутоантитела.
Измеряется на исходном уровне и в последнем посещении до 96 недель.
Офтальмологическая токсичность, измеренная с помощью остроты зрения Снеллен
Временное ограничение: Измеряется до 96 недель или последнего визита
Острота зрительного зрения Снеллена, измеренная в правой и левой глаз, от 10 до 50, с более высокими числами, указывающими на более низкое количество остроты зрения участников с каждым уровнем остроты зрения в правом глазу и левом глазу, учитывается в двух группах в последнем посещении
Измеряется до 96 недель или последнего визита
Офтальмологическая токсичность при тестировании визуального полевого поля Хамфри
Временное ограничение: Измеряется при последнем посещении до 96 недель
Количество участников с аномальным визуальным полевым тестированием во время последнего визита.
Измеряется при последнем посещении до 96 недель
Офтальмологическая токсичность, измеренная с помощью спектральной доменной когерентной томографии.
Временное ограничение: Измеряется до 96 недель или последнего визита
Количество участников с аномальной спектральной доменной когерентной томографией во время финального визита
Измеряется до 96 недель или последнего визита

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Milton S. Hershey Medical Center

Соавторы

National Institute of Arthritis and Musculoskeletal and Skin Diseases (NIAMS)

Следователи

  • Главный следователь: Nancy J Olsen, MD, Penn State MS Hershey Medical Center
  • Главный следователь: David R Karp, MD PhD, UT Southwestern Medical Center

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

28 декабря 2017 г.

Первичное завершение (Действительный)

30 июня 2024 г.

Завершение исследования (Действительный)

30 июня 2024 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

15 января 2017 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

20 января 2017 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

24 января 2017 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оцененный)

16 сентября 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

29 августа 2025 г.

Последняя проверка

1 августа 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • STUDY00003506
  • U01AR071077 (Грант/контракт NIH США)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Отмеченные данные будут переданы другим следователям по разумному запросу. Это будет включать в себя все измерения и инструменты на уровне пациента, а также лабораторные результаты.

Сроки обмена IPD

Данные будут доступны после публикации первичной работы, ожидаемой в прошлом квартале 2025 года.

Критерии совместного доступа к IPD

Разумный запрос определяется как наличие законной и конкретной цели для использования данных и возможности принять их в полезном формате.

Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации

  • STUDY_PROTOCOL
  • САП
  • МКФ
  • КСО

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться