派姆单抗和重组白介素 12 治疗实体瘤患者
2026年7月30日 更新者：National Cancer Institute (NCI)
Pembrolizumab (MK-3475) 与重组白介素 12 联合治疗实体瘤患者的 1 期研究
该 I 期试验研究了 pembrolizumab 和重组白细胞介素 12 在治疗实体瘤患者中的副作用和最佳剂量。
使用单克隆抗体（例如 pembrolizumab）的免疫疗法可能有助于身体的免疫系统攻击癌症，并可能干扰肿瘤细胞生长和扩散的能力。
重组白细胞介素 12 可通过阻断血液流向肿瘤和刺激白细胞杀死肿瘤细胞来杀死肿瘤细胞。
在治疗实体瘤患者时，给予派姆单抗和重组白细胞介素 12 可能比单独给予派姆单抗效果更好。
研究概览
地位
主动，不招人
详细说明
主要目标：
I. 确定最大耐受剂量 (MTD) 和推荐的 II 期剂量 (RP2D) 的 edodekin alfa（重组人白细胞介素 [rhIL]-12）与 pembrolizumab (MK-3475) 的组合。
次要目标：
I. 通过持续监测将使用不良事件通用术语标准 (CTCAE) 版本 (v).5.0 记录的不良事件来评估方案的安全性。
二。评估总体反应率（实体瘤反应评估标准 [RECIST] v.1.1） 以及参加研究的患者的无进展生存期。
三、在治疗前、rhIL-12 治疗一周后和 pembrolizumab (MK-3475) 联合 rhIL-12 治疗 2 个周期后，通过免疫组织化学方法测量肿瘤活检中的 CD8+ T 细胞浸润。
探索目标：
I. 利用治疗前和治疗期间获得的库存生物样本（肿瘤、血液和粪便）进行探索性转化实验室相关研究。
大纲：这是一项重组白细胞介素 12 的剂量递增研究。
患者在第 2、5、9 和 12 天皮下注射重组白细胞介素 12 (SC)，并在第 1 周期的第 8 天和后续周期的第 1 天静脉注射 (IV) 帕博利珠单抗超过 30 分钟。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，第 1 个周期的治疗持续 28 天，随后的周期每 21 天重复一次，最多 8 个周期。 然后，患者在第 1 天接受 pembrolizumab 静脉注射超过 30 分钟。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每 21 天重复治疗最多 8 个额外周期。 患者接受计算机断层扫描 (CT)、正电子发射断层扫描 (PET) 和/或磁共振成像 (MRI)，以及在筛查、研究和随访期间采集血液。 患者还在筛选和研究期间接受肿瘤活检。
完成研究治疗后，患者每 12 周接受一次随访，为期 2 年，然后每 24 周一次，最长 5 年。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
36
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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California
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Sacramento、California、美国、95817
- University of California Davis Comprehensive Cancer Center
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San Francisco、California、美国、94115
- UCSF Medical Center-Mount Zion
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Colorado
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Aurora、Colorado、美国、80045
- UCHealth University of Colorado Hospital
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Connecticut
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New Haven、Connecticut、美国、06520
- Yale University
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New Haven、Connecticut、美国、06510
- Smilow Cancer Center/Yale-New Haven Hospital
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Florida
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Gainesville、Florida、美国、32610
- UF Health Cancer Institute - Gainesville
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Georgia
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Atlanta、Georgia、美国、30308
- Emory University Hospital Midtown
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Atlanta、Georgia、美国、30322
- Emory University Hospital/Winship Cancer Institute
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Atlanta、Georgia、美国、30342
- Emory Saint Joseph's Hospital
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Iowa
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Iowa City、Iowa、美国、52242
- University of Iowa/Holden Comprehensive Cancer Center
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Maryland
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Baltimore、Maryland、美国、21287
- Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
Boston、Massachusetts、美国、02215
- Dana-Farber Cancer Institute
-
Boston、Massachusetts、美国、02115
- Brigham and Women's Hospital
-
Boston、Massachusetts、美国、02114
- Massachusetts General Hospital Cancer Center
-
-
Missouri
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City of Saint Peters、Missouri、美国、63376
- Siteman Cancer Center at Saint Peters Hospital
-
Creve Coeur、Missouri、美国、63141
- Siteman Cancer Center at West County Hospital
-
St Louis、Missouri、美国、63110
- Washington University School of Medicine
-
St Louis、Missouri、美国、63129
- Siteman Cancer Center-South County
-
St Louis、Missouri、美国、63136
- Siteman Cancer Center at Christian Hospital
-
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New Jersey
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New Brunswick、New Jersey、美国、08903
- Rutgers Cancer Institute of New Jersey
-
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North Carolina
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Chapel Hill、North Carolina、美国、27599
- UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
-
Durham、North Carolina、美国、27710
- Duke University Medical Center
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-
Ohio
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Cleveland、Ohio、美国、44195
- Cleveland Clinic Foundation
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Pennsylvania
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Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15232
- UPMC Hillman Cancer Center
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Texas
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San Antonio、Texas、美国、78229
- University of Texas Health Science Center at San Antonio
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Virginia
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Richmond、Virginia、美国、23298
- VCU Massey Comprehensive Cancer Center
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 患者必须具有经组织学证实的转移性或不可切除的恶性肿瘤
资格仅限于具有食品和药物管理局 (FDA) 批准的抗 PD-(L)1 治疗适应症的肿瘤患者。 患者必须单独或联合接受过抗 PD(L)1 并取得进展。 对先前治疗线的数量没有限制。 抗 PD-(L)1 疗法不必是最近接受的疗法
- 注意：在预订插槽之前，网站必须向 ETCTN10061@upmc.edu 提供以下信息以供研究主席审查：组织学、先前治疗（疗法）的性质和先前 PD-(L)1 治疗的适应症
年龄 >= 18 岁
- 由于目前没有关于派姆单抗 (MK-3475) 与 rhIL-12 联合用于 18 岁以下患者的剂量或不良事件数据，因此儿童被排除在本研究之外，但有资格参加未来的儿科试验
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 =< 1 (Karnofsky >= 70%)
- 预期寿命超过 12 周
- 白细胞 >= 2,000/mcL（治疗开始后 28 天内）
- 中性粒细胞绝对计数 >= 1,500/mcL（治疗开始后 28 天内）
- 血小板 >= 100,000/mcL（治疗开始后 28 天内）
- 血红蛋白 >= 9 g/dL 或 >= 5.6 mmol/L（治疗开始后 28 天内）
- 血清总胆红素 =< 正常上限 (ULN) 或直接胆红素 =< ULN 对于总胆红素水平 > ULN 的患者； （吉尔伯特综合征患者除外，他们的总胆红素必须低于 3.0 mg/dL）（治疗开始后 28 天内）
- 天冬氨酸氨基转移酶 (AST) 血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶 (SGOT)/丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 (SGPT) =< 2.5 x 机构 ULN（治疗开始后 28 天内）
血清肌酐 =< 1.5 x ULN 或测量或计算的肌酐清除率 (CrCl)（肾小球滤过率 [GFR] 也可用于代替肌酐或 CrCl）>= 60 mL/min 对于肌酐水平 > 1.5 x 机构 ULN 的受试者（治疗开始后 28 天内）
- 应根据机构标准计算肌酐清除率
- 国际标准化比值 (INR) 或凝血酶原时间 (PT) =< 1.5 x ULN 除非受试者正在接受抗凝治疗，只要 (PT) 或部分凝血活酶时间 (PTT) 在抗凝剂预期使用的治疗范围内（在使用抗凝剂后 28 天内）治疗开始）
- 活化的部分凝血活酶时间 (aPTT) =< 1.5 x ULN 除非受试者正在接受抗凝治疗，只要凝血酶原时间 (PT) 或部分凝血活酶时间 (PTT) 在抗凝剂预期使用的治疗范围内（治疗开始后 28 天内）
愿意在三个时间点接受肿瘤活检：（1）治疗前； (2) rhIL12 一周后； (3) 在 2 个周期的 pembrolizumab (MK-3475)-interleukin (IL) 12 之后（即，从第一剂 rhIL-12 开始大约 7 周）
在每个时间点，最好进行核心活检（尽管在合适的患者中，穿刺活检可能会被替代）
- 细胞病理学家应在场以确保肿瘤活检样本充足
- 至少要获得 4 个 16 号 (G) 核心活组织检查并进行分类
如果样本是
- 充足（能够提供至少20张未染色的载玻片）；和
- 最近（进入研究后 8 周内）；和
- 患者未接受任何干预治疗
- 患者必须患有基于 RECIST 1.1 的可测量疾病
pembrolizumab (MK-3475) 和/或 rIL-12 对发育中的人类胎儿的影响尚不清楚；出于这个原因，有生育能力的女性和男性必须同意在研究开始之前和研究参与期间使用适当的避孕措施（激素或屏障避孕方法；禁欲）
- 有生育能力的女性患者在接受首次研究药物治疗前 72 小时内的尿液或血清妊娠试验应为阴性；如果尿检呈阳性或无法确认为阴性，则需要进行血清妊娠试验
- 有生育能力的女性患者应愿意使用 2 种节育方法或手术绝育，或在研究过程中直至最后一次研究药物给药后 120 天内避免异性性行为；有生育能力的患者是那些没有经过手术绝育或没有月经超过 1 年的患者
- 如果女性在参与本研究期间怀孕或怀疑自己怀孕，她应立即通知她的治疗医生
- 接受本方案治疗或登记的男性还必须同意在研究前、研究参与期间以及完成 pembrolizumab (MK-3475) 和/或 rhIL-12 给药后 4 个月采取充分的避孕措施
- 能够理解并愿意签署书面知情同意书
如果符合以下资格要求，人类免疫缺陷病毒 (HIV) 呈阳性的患者可以参加：
- 他们的抗逆转录病毒治疗方案必须稳定，并且从 HIV 的角度来看他们必须是健康的
- 他们必须具有检测不到的病毒载量
- 他们的 CD4 计数必须大于 250 个细胞/mcL
- 他们不得接受机会性感染的预防性治疗
排除标准：
继发性活动性血液恶性肿瘤患者，包括但不限于慢性淋巴细胞白血病（CLL）/小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）、霍奇金淋巴瘤、非霍奇金淋巴瘤（NHL）
- 注意：如果符合纳入/排除 (I/E) 标准，则可以招募具有先前治疗和解决的血液恶性肿瘤病史的患者
有任何病因的自身免疫性血细胞减少病史的患者被排除在外，包括溶血性贫血 (AIHA)、特发性血小板减少性紫癜 (ITP) 和/或其他血细胞减少症
- 注意：此排除与此血细胞减少症是否需要先前治疗无关
在首次给药试验治疗前 4 周内（亚硝基脲或丝裂霉素 C 为 6 周）接受过化疗、靶向小分子治疗或放疗的患者，或因药物给药超过 4 周而未从不良事件中恢复的患者早些时候
- 注意：患有 =< 2 级神经病变的患者是该标准的例外，可能有资格参加研究
- 注意：如果患者接受了大手术，他们必须在开始治疗前从干预的毒性和/或并发症中充分恢复
- 目前正在或已经参与研究药物研究或在首次接受试验治疗后 4 周内使用研究设备的患者
- 在第一次试验治疗前 7 天内被诊断为免疫缺陷或正在接受全身性类固醇治疗或任何其他形式的免疫抑制治疗
- 在研究第 1 天之前的 4 周内曾使用过单克隆抗体，或未从 4 周前服用药物引起的不良事件 (AE) 中恢复（即，=< 1 级或基线）；在与主要研究者讨论并批准后，非临床显着的不良事件可被视为例外
- 有已知的其他恶性肿瘤正在进展或需要积极治疗；例外情况包括皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌或已接受潜在治愈性治疗的原位宫颈癌
- 患有已知活动性且未经治疗的脑转移的患者应被排除在该临床试验之外，因为他们预后不良，而且他们经常出现进行性神经功能障碍，这会混淆对神经系统和其他不良事件的评估
- 还应排除患有原发性脑肿瘤或癌性脑膜炎的患者
- 先前接受过治疗的脑转移患者可以参加，前提是他们稳定（在第一次试验治疗前至少 4 周内没有影像学进展的证据，并且任何神经系统症状已恢复到基线），没有新的或扩大的脑转移的证据转移，并且在试验治疗前至少 7 天不需要类固醇
- 归因于与 pembrolizumab (MK-3475) 和/或 rhIL-12 或研究中使用的其他药物具有相似化学或生物成分的化合物的过敏反应史
- 在过去 3 个月内患有需要全身治疗的活动性自身免疫性疾病或有记录的临床严重自身免疫性疾病病史，或需要全身性类固醇或免疫抑制剂的综合征；患有白癜风或已解决的儿童哮喘/过敏症患者将是该规则的例外；需要间歇使用支气管扩张剂或局部类固醇注射的患者不会被排除在研究之外；激素替代治疗稳定的甲状腺功能减退症患者或干燥综合征患者不会被排除在研究之外
- 有任何病症、治疗或实验室异常的病史或当前证据可能会混淆试验结果，干扰患者在整个试验期间的参与，或不符合患者的最大利益参与，在治疗研究者看来
- 已知会干扰配合试验要求的精神或物质滥用障碍
- 在研究中首次给药的计划日期前一周内接受任何全身性皮质类固醇治疗的患者将不符合资格；例外：允许使用生理替代剂量的皮质类固醇的患者
- 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、间质性肺病或活动性非感染性肺炎、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常或会限制研究依从性的精神疾病/社交情况要求
- 从预筛查或筛查访视开始到最后一剂试验治疗后的 120 天，在试验的预计持续时间内怀孕或哺乳，或预期怀孕或生育孩子；孕妇被排除在本研究之外，因为 pembrolizumab (MK-3475) 是一种具有潜在致畸或流产作用的药物；由于母亲接受帕博利珠单抗 (MK-3475) 治疗后继发于哺乳婴儿的不良事件存在未知但潜在的风险，因此如果母亲接受帕博利珠单抗 (MK-3475) 治疗，则应停止母乳喂养；这些潜在风险也可能适用于本研究中使用的其他药物； pembrolizumab (MK-3475) 可能对子宫内的胎儿产生不良影响；此外，尚不清楚 pembrolizumab (MK-3475) 是否对精子的组成有短暂的不利影响
如果男性和未怀孕、未哺乳的女性愿意使用 2 种节育方法或被认为极不可能怀孕，则可以入组；极不可能怀孕的定义为 1) 手术绝育，或 2) 绝经后（年龄 >= 45 岁且超过 2 年没有月经的女性将被视为绝经后），或 3) 异性恋不活跃研究的持续时间；两种避孕方法可以是屏障法或屏障法加激素避孕法。患者应从研究访视 1 开始使用节育措施，直至研究治疗最后一剂给药后 120 天的整个研究期间；以下被认为是足够的屏障避孕方法：隔膜、避孕套（由伴侣使用）、含铜宫内节育器、海绵或杀精子剂；适当的激素避孕药包括任何已注册和上市的含有雌激素和/或促孕剂的避孕药（包括口服、皮下、宫内或肌内避孕药）
- 应告知患者如果在研究期间怀孕，服用研究药物可能会给胎儿（未出生的婴儿）带来未知风险；为了参与研究，他们必须在研究期间和随访期间遵守避孕要求（如上所述）；如果有任何问题表明患者不能可靠地遵守避孕要求，则不应将该患者纳入研究
- 怀孕：如果患者在接受 pembrolizumab (MK-3475) 治疗期间意外怀孕，该患者将立即退出研究；该站点将至少每月联系患者并记录患者的状态，直到妊娠完成或终止；如果结果是严重的不良经历（例如，死亡、流产、先天性异常或其他对母亲或新生儿致残或危及生命的并发症），将在 24 小时内立即报告妊娠结果；研究调查员将尽一切努力获得许可，以跟踪妊娠结果并报告胎儿或新生儿的状况；如果男性患者使他的女性伴侣怀孕，则必须立即通知现场的研究人员，并报告和跟踪怀孕情况
- 尚不清楚 pembrolizumab (MK-3475) 是否会分泌到人乳中；由于许多药物会排泄到人乳中，并且由于哺乳期婴儿可能出现严重的不良反应，因此母乳喂养的患者不符合入组条件
- 已知患有活动性乙型肝炎（例如，乙型肝炎表面抗原 [HBsAg] 反应性）或丙型肝炎（例如，检测到丙型肝炎病毒 [HCV] 核糖核酸 [RNA] [定性]）
- 在第一次试验治疗前 30 天内接种过活疫苗
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：治疗（重组白细胞介素 12、派姆单抗）
患者在第 2、5、9 和 12 天接受重组白介素 12 皮下注射，并在第 1 个周期的第 8 天和后续周期的第 1 天接受 30 分钟以上的帕博利珠单抗静脉注射。
在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，第 1 个周期的治疗持续 28 天，随后的周期每 21 天重复一次，最多 8 个周期。
然后，患者在第 1 天接受 pembrolizumab 静脉注射超过 30 分钟。
在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每 21 天重复治疗最多 8 个额外周期。
患者接受 CT、PET 和 MRI，并在筛查、研究和随访期间采集血液。
患者还在筛选和研究期间接受肿瘤活检。
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接受采血
其他名称：
鉴于IV
其他名称：
进行 CT 扫描
其他名称：
进行 PET 扫描
其他名称：
接受核磁共振检查
其他名称：
鉴于SC
其他名称：
进行肿瘤活检
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
|---|---|
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最大耐受剂量 (MTD)
大体时间：长达 5 年
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长达 5 年
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推荐的第 2 阶段剂量
大体时间：长达 5 年
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长达 5 年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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不良事件发生率
大体时间：最后一次给药后最多 30 天
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不良事件将按不良事件通用术语标准 (CTCAE) 等级、CTCAE 类别、与治疗的相关性和剂量水平制成表格。
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最后一次给药后最多 30 天
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无进展生存期
大体时间：从治疗开始到疾病进展或死亡（以发生者为准），首先评估长达 5 年
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将为所有患者和以 MTD 治疗的患者确定具有 95% 置信区域的乘积限制 (Kaplan-Meier) 无进展生存函数。
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从治疗开始到疾病进展或死亡（以发生者为准），首先评估长达 5 年
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整体回复率
大体时间：从治疗开始到疾病进展/复发（将自治疗开始以来记录的最小测量值作为进行性疾病的参考），评估长达 5 年
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将通过实体瘤 1.1 版中的反应评估标准进行评估。
将计算经历确认的总体（完全或部分）反应的患者比例，所有患者的 95% 精确 (Klopper-Pearson) 二项式置信区间，以及在 MTD 治疗的患者（确认的临床肿瘤反应定义为是完全反应或部分反应，在间隔至少 >= 4 周的 2 次连续评估中被标记为客观状态。）
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从治疗开始到疾病进展/复发（将自治疗开始以来记录的最小测量值作为进行性疾病的参考），评估长达 5 年
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CD8+ T 细胞浸润
大体时间：最多2个治疗周期
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将通过免疫组织化学进行评估。将通过 Wilcoxon 符号秩检验与治疗前活检标本进行比较。
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最多2个治疗周期
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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生物标志物分析
大体时间：长达 5 年
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将利用在基线和治疗期间获得的库存生物样本（肿瘤、血液和粪便）进行探索性转化实验室相关研究。
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长达 5 年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Diwakar Davar、University of Pittsburgh Cancer Institute LAO
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2018年5月30日
初级完成 (估计的)
2026年12月1日
研究完成 (估计的)
2026年12月1日
研究注册日期
首次提交
2017年1月24日
首先提交符合 QC 标准的
2017年1月24日
首次发布 (估计的)
2017年1月25日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年7月31日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年7月30日
最后验证
2026年5月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- NCI-2017-00091 (注册表标识符：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- UM1CA186690 (美国 NIH 拨款/合同)
- HCC 17-003
- 10061 (其他标识符：CTEP)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
未定
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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