固形腫瘍患者の治療におけるペムブロリズマブと組換えインターロイキン-12

包含基準:

• -患者は、組織学的に確認された転移性または切除不能な悪性腫瘍を持っている必要があります

• 適格性は、米国食品医薬品局 (FDA) が承認した抗 PD-(L)1 療法の適応がある腫瘍を有する患者に限定されます。 患者は、抗 PD(L)1 抗体を単独または組み合わせて投与され、進行している必要があります。 以前の治療ラインの数に制限はありません。 抗 PD-(L)1 療法は、受けた最新の療法である必要はありません。

  • 注: スロット予約の前に、サイトは、研究委員長のレビューのために、ETCTN10061@upmc.edu に次の情報を提供する必要があります: 組織学、以前の治療 (治療) の性質、および以前の PD-(L)1 治療の適応

• 年齢 >= 18 歳

  • 18 歳未満の患者における rhIL-12 と組み合わせたペムブロリズマブ (MK-3475) の使用に関する投与量または有害事象のデータは現在入手できないため、子供はこの研究から除外されますが、将来の小児科試験の対象となります。
• 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンスステータス =< 1 (カルノフスキー >= 70%)
• -12週間を超える平均余命
• 白血球 >= 2,000/mcL (治療開始から 28 日以内)
• -好中球の絶対数> = 1,500 / mcL（治療開始から28日以内）
• 血小板 >= 100,000/mcL (治療開始から 28 日以内)
• -ヘモグロビン >= 9 g/dL または >= 5.6 mmol/L (治療開始から 28 日以内)
• 血清総ビリルビン =< 正常値の上限 (ULN) または直接ビリルビン =< 総ビリルビン値を有する患者の ULN > ULN; （総ビリルビンが3.0mg/dL未満でなければならないギルバート症候群の患者を除く）（治療開始から28日以内）
• アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）血清グルタミン酸-オキサロ酢酸トランスアミナーゼ（SGOT）/アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ（SGPT）=<2.5 x 施設ULN（治療開始から28日以内）

• 血清クレアチニン =< 1.5 x ULN OR 測定または計算されたクレアチニン クリアランス (CrCl) (クレアチニンまたは CrCl の代わりに糸球体濾過率 [GFR] を使用することもできます) >= 60 mL/min クレアチニン レベル > 1.5 x 機関 ULN (治療開始から28日以内)

  • クレアチニンクリアランスは、機関の基準に従って計算する必要があります
• -国際正規化比（INR）またはプロトロンビン時間（PT）=<1.5 x ULN（PT）または部分トロンボプラスチン時間（PTT）が抗凝固剤の意図された使用の治療範囲内にある限り、被験者が抗凝固療法を受けていない場合（28日以内）治療開始）
• -活性化部分トロンボプラスチン時間（aPTT）=<1.5 x ULN プロトロンビン時間（PT）または部分トロンボプラスチン時間（PTT）が抗凝固剤の意図された使用の治療範囲内にある限り、被験者が抗凝固療法を受けていない限り（治療開始から28日以内）

• -3つの時点で腫瘍生検を受ける意欲：（1）治療前。 （2）rhIL12の1週間後。 (3) ペムブロリズマブ (MK-3475)-インターロイキン (IL) 12 の 2 サイクル後 (つまり、rhIL-12 の初回投与から約 7 週間後)

  • 各時点で、コア生検が望ましい（ただし、適切な患者では、パンチ生検が代用される場合があります）

    • 細胞病理学者は、腫瘍生検サンプルの妥当性を確認するために立ち会う必要があります
    • 少なくとも 4 つの 16 ゲージ (G) コア生検を取得し、トリアージする必要があります

  • 治療前の生検は、サンプルが

    • 適切 (少なくとも 20 枚の染色されていないスライドを提供できる);と
    • 最近（研究登録から8週間以内）;と
    • 患者は介入療法を受けていません
• -患者はRECIST 1.1に基づいて測定可能な疾患を持っている必要があります

• ペムブロリズマブ (MK-3475) および/または rIL-12 が発育中のヒト胎児に及ぼす影響は不明です。このため、出産の可能性のある女性と男性は、研究への参加前および研究参加期間中、適切な避妊法（ホルモンまたはバリアによる避妊法、禁欲）を使用することに同意する必要があります。

  • 出産の可能性のある女性患者は、試験薬の初回投与を受ける前の72時間以内に尿または血清妊娠検査で陰性でなければなりません。尿検査が陽性または陰性と確認できない場合は、血清妊娠検査が必要になります
  • 出産の可能性のある女性患者は、避妊の2つの方法を使用するか、外科的に無菌である必要があります。出産の可能性のある患者は、外科的に不妊手術を受けていないか、1 年以上月経がない患者です。
  • この研究に参加している間に女性が妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、直ちに主治医に知らせてください。
  • このプロトコルで治療または登録された男性は、研究前、研究参加期間中、およびペムブロリズマブ（MK-3475）および/またはrhIL-12投与の完了後4か月間、適切な避妊を使用することに同意する必要があります。
• -書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲

• ヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性の患者は、次の資格要件を満たしている場合に参加できます。

  • 彼らは抗レトロウイルス療法で安定している必要があり、HIVの観点から健康でなければなりません
  • 彼らは検出不可能なウイルス負荷を持っている必要があります
  • CD4 数が 250 細胞/mcL を超えている必要があります。
  • 日和見感染症の予防療法を受けていないこと

除外基準:

• -慢性リンパ性白血病（CLL）/小リンパ球性リンパ腫（SLL）、ホジキンリンパ腫、非ホジキンリンパ腫（NHL）を含むがこれらに限定されない二次活動性血液悪性腫瘍の患者

  • 注: 以前に治療され、解決された血液悪性腫瘍の病歴を持つ患者は、そうでなければ包含/除外 (I/E) 基準を満たしている場合に登録される可能性があります

• -溶血性貧血（AIHA）、特発性血小板減少性紫斑病（ITP）、および/または他の血球減少症を含む、あらゆる病因の自己免疫性血球減少症の既往歴のある患者は除外されます

  • 注: この除外は、この血球減少症が以前の治療を必要としていたかどうかに関係なく適用されます。

• -試験治療の初回投与前4週間以内（ニトロソウレアまたはマイトマイシンCの場合は6週間）に化学療法、標的低分子療法、または放射線療法を受けた患者、または4週間以上投与された薬剤による有害事象から回復していない患者ついさっき

  • 注: =< グレード 2 の神経障害を有する患者は、この基準の例外であり、研究の対象となる場合があります。
  • 注: 患者が大手術を受けた場合、治療開始前に介入による毒性および/または合併症から十分に回復している必要があります。
• -治験薬の研究に現在参加している、または参加したことがある患者、または治験治療の初回投与から4週間以内に治験機器を使用している患者
• -免疫不全の診断を受けているか、全身ステロイド療法またはその他の形態の免疫抑制療法を受けている 試験治療の最初の投与前の7日以内
• -研究1日目の前4週間以内に以前のモノクローナル抗体を持っていた、または4週間以上前に投与された薬剤による有害事象（AE）から回復していない（つまり、グレード1未満またはベースラインで）;非臨床的に重要な有害事象は、主任研究者との話し合いと承認の後、例外と見なされる場合があります
• -進行中または積極的な治療が必要な既知の追加の悪性腫瘍があります;例外には、皮膚の基底細胞癌、皮膚の扁平上皮癌、または治癒の可能性がある治療を受けた子宮頸部癌が含まれます。
• 既知の活動性および未治療の脳転移を有する患者は、予後が不良であり、神経学的および他の有害事象の評価を混乱させる進行性の神経学的機能障害を発症することが多いため、この臨床試験から除外する必要があります。
• 原発性脳腫瘍または癌性髄膜炎の患者も除外する必要があります
• -以前に治療された脳転移のある患者は、安定している場合に参加できます（試験治療の最初の投与前の少なくとも4週間のイメージングによる進行の証拠がなく、神経学的症状はベースラインに戻りました）、脳の新規または拡大の証拠がない-転移、および試験治療の少なくとも7日前にステロイドを必要としない
• ペムブロリズマブ（MK-3475）および/またはrhIL-12または研究で使用された他の薬剤と同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴
• -過去3か月以内に全身治療を必要とする活動性の自己免疫疾患があるか、臨床的に重度の自己免疫疾患の病歴が記録されているか、全身ステロイドまたは免疫抑制剤を必要とする症候群;白斑または解決された小児喘息/アトピーの患者は、この規則の例外となります。気管支拡張剤の断続的な使用または局所ステロイド注射を必要とする患者は、研究から除外されません。 -ホルモン補充またはシェーグレン症候群で安定している甲状腺機能低下症の患者は、研究から除外されません
• -試験の結果を混乱させる可能性のある状態、治療法、または検査室異常の履歴または現在の証拠がある、試験の全期間にわたる患者の参加を妨げる、または参加する患者の最善の利益にならない、担当研究者の意見として
• -治験の要件への協力を妨げる既知の精神障害または物質乱用障害がある
• 研究の最初の投与の予定日の1週間前までに全身コルチコステロイド療法を受けている患者は適格ではありません。例外: コルチコステロイドの生理学的補充量を服用している患者は許可されます
• -進行中または活動性の感染症、間質性肺疾患または活動性、非感染性肺炎、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、心不整脈、または研究の遵守を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患要件
• -妊娠中または授乳中、または試験の予測期間内に子供を妊娠または父親にすることを期待しており、事前スクリーニングまたはスクリーニング訪問から開始して、試験治療の最後の投与の120日後まで;ペムブロリズマブ（MK-3475）は催奇形性または流産作用の可能性がある薬剤であるため、妊娠中の女性はこの研究から除外されています。ペムブロリズマブ（MK-3475）による母親の治療に続いて、授乳中の乳児に有害事象が発生する可能性は不明ですが潜在的なリスクがあるため、母親がペムブロリズマブ（MK-3475）で治療されている場合は、母乳育児を中止する必要があります。これらの潜在的なリスクは、この研究で使用される他の薬剤にも当てはまる可能性があります。ペムブロリズマブ (MK-3475) は、子宮内の胎児に悪影響を及ぼす可能性があります。さらに、ペムブロリズマブ (MK-3475) が精子の組成に一時的な悪影響を与えるかどうかは不明です。

• 男性および妊娠していない、母乳を与えていない女性は、2 種類の避妊方法を使用する意思がある場合、または妊娠する可能性が非常に低いと見なされる場合に登録できます。妊娠する可能性が非常に低いとは、1) 外科的に不妊手術を受けている、または 2) 閉経後 (45 歳以上で 2 年以上月経がない女性は閉経後と見なされます)、または 3) 異性愛者として活動していない、と定義されます。研究の期間; 2 つの避妊法には、バリア法、またはバリア法と妊娠を防ぐためのホルモン法があります。患者は、研究訪問1から、研究療法の最後の投与後120日までの研究期間を通して避妊の使用を開始する必要があります。以下は、避妊の適切なバリア方法と見なされます。横隔膜、コンドーム（パートナーによる）、銅子宮内器具、スポンジ、または殺精子剤。適切なホルモン避妊薬には、エストロゲンおよび/またはプロゲステロン剤（経口、皮下、子宮内、または筋肉内の薬剤を含む）を含む登録および販売されている避妊薬が含まれます。

  • 研究中に妊娠が発生した場合、研究薬を服用すると胎児（胎児）に未知のリスクが伴う可能性があることを患者に通知する必要があります。研究に参加するためには、研究期間中およびフォローアップ期間中、避妊要件（上記）を遵守する必要があります。患者が避妊の要件を確実に遵守しないという疑問がある場合、その患者は研究に参加すべきではありません
  • 妊娠：ペムブロリズマブ（MK-3475）による治療中に患者が不注意に妊娠した場合、患者は直ちに研究から除外されます。サイトは少なくとも毎月患者に連絡し、妊娠が完了するか終了するまで患者の状態を記録します。妊娠の結果は、結果が深刻な有害な経験である場合、遅滞なく24時間以内に報告されます（例：死亡、中絶、先天性異常、または母親または新生児に対するその他の身体障害または生命を脅かす合併症）。治験責任医師は、妊娠の結果を追跡し、胎児または新生児の状態を報告する許可を得るためにあらゆる努力をします。男性患者が女性パートナーを妊娠させた場合、現場の研究担当者に直ちに通知し、妊娠を報告して追跡する必要があります
  • ペムブロリズマブ (MK-3475) が母乳中に排泄されるかどうかは不明です。多くの薬物が母乳中に排泄されるため、授乳中の乳児に深刻な副作用が生じる可能性があるため、授乳中の患者は登録に適格ではありません
• -既知の活動性B型肝炎（例：B型肝炎表面抗原[HBsAg]反応性）またはC型肝炎（例：C型肝炎ウイルス[HCV]リボ核酸[RNA] [定性的]が検出される）
• -試験治療の最初の投与前の30日以内に生ワクチンを接種した