分析治疗中断的病毒血症时间预测因子
这是一项针对 30 名已接受抗逆转录病毒疗法 (ART) 至少两年的 HIV 感染者的双中心研究。
参与者将被要求在密切监测的分析治疗中断 (ATI) 之前和之后进行 LN 和 GALT 活检。
研究概览
详细说明
HIV 领域已经发生了戏剧性的转变，重点转向寻找治愈 HIV 的方法。
然而，还没有商定的治愈测试，甚至治愈的定义可能是什么。 研究人员认为，最可靠的治愈测试将是分析性治疗中断 (ATI)，将病毒血症时间作为干预措施对储库耗尽程度影响的标准衡量标准。 这是合理的，因为利用 ATI 数据的建模研究表明，储库大小是病毒血症发生时间的重要预测因素 (1)，而其他研究表明，在开始抗逆转录病毒治疗之前，HIV DNA(2) 和细胞相关 HIV RNA(3) 的水平(ART) 与反弹时间相关。 然而，这些研究使用有限的抽样策略来确定病毒血症何时反弹，并且可能需要对反弹时间的测量具有更高的敏感性才能准确评估干预措施的影响。 研究人员测试了一种 ATI 策略，每周对血浆 HIV 进行 3 次采样，一旦检测到病毒就恢复 ART。 在这项小型试点研究中，研究人员在 ATI 之前、期间和之后对淋巴结、GALT、血浆和 PBMC 进行了采样，发现反弹时间为 14 天（范围 5 至 30 天），并且ART 暴露与反弹时间相关 (4)。 研究人员提出了一项类似的研究，其中包括更密集的血液和淋巴组织取样，以确定预测反弹时间的因素，为未来利用治疗中断作为治疗干预疗效测试的研究提供必要的基础。
研究类型
联系人和位置
学习地点
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California
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San Francisco、California、美国
- University of California
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Minnesota
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Minneapolis、Minnesota、美国、55455
- University of Minnesota
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
取样方法
研究人群
描述
纳入标准：
- 已接受 ART 治疗至少两年的 HIV 感染者
- 男性或女性，年满 18 岁或以上
- 进入研究前 12 个月内 CD4+ T 细胞计数≥ 300 个细胞/µl 的书面证据
- BMI ≤ 30 或通过手术可及的外周腹股沟淋巴结的超声或体格检查证据
- 记录的血浆 HIV RNA 水平低于定量水平 <20 至 <40 拷贝 RNA/mL，具体取决于检测）≥24 个月（单次测量高于检测水平但 <200 拷贝/mL 是允许的）
- 愿意改用由多替拉韦和替诺福韦/恩曲他滨或阿巴卡韦/拉米夫定组成的 ART 方案，以避免使用半衰期较长的药物，这会使参与者在停药后接受一段时间的单一治疗。
- 有生育潜力的女性和有生育潜力伴侣的男性必须同意在协议期间使用有效的避孕措施
- 能够提供自愿的书面同意。
排除标准
- ART 在急性感染期间开始（感染后的前 6 个月内）
- 计划或当前怀孕或哺乳
- 任何具有临床意义的疾病或病症的病史和/或存在，例如心血管、肺、肾、肝、神经、胃肠道和精神/精神疾病/病症，在登记医生看来，这些疾病或病症可能会使参与者处于危险之中因为参与研究，影响研究结果，或影响参与者参与研究的能力。
- 根据注册医师的判断，无法遵守研究程序。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 观测模型：队列
- 时间观点：预期
队列和干预
团体/队列 |
干预/治疗 |
|---|---|
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感染 HIV 接受抗逆转录病毒治疗 2 年
已接受抗逆转录病毒疗法 (ART) 至少两年的 HIV 感染者。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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病毒血症时间
大体时间：基线至 14 天
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病毒血症时间
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基线至 14 天
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VRNA+ 和 vDNA+ 细胞的变化
大体时间：基线至 14 天
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通过原位杂交测量并使用定量图像分析来确定+细胞/革兰氏淋巴组织的频率
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基线至 14 天
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SCA（单拷贝分析）
大体时间：基线至 14 天
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按照方案中的描述进行，并报告为细胞数/ml 血浆。
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基线至 14 天
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免疫激活标志物的变化
大体时间：基线至 14 天
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所有测量均相同 IL1B、TNF、IL4、IL13、IL17、IL21、IL22、IL6、IL10
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基线至 14 天
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CD4 的变化
大体时间：基线至 14 天
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基线至 14 天
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CD4/CD8 比率的变化
大体时间：基线至 14 天
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基线至 14 天
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总转录本 (TAR) 的聚腺苷酸化-RT-ddPCR 检测
大体时间：基线至 14 天
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转录本/百万个细胞
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基线至 14 天
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用于通读、延长、聚腺苷酸化和多重剪接 (Tat-Rev) 转录本的 ddPCR 分析
大体时间：基线至 14 天
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报告为转录本/百万个细胞
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基线至 14 天
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Timothy Schacker, MD、University of Minnesota
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (预期的)
研究完成 (预期的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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