- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT03033017
Predittori del tempo alla viremia con un'interruzione del trattamento analitico
Questo è uno studio in due centri su 30 partecipanti con infezione da HIV che sono stati in terapia antiretrovirale (ART) per almeno due anni.
Ai partecipanti verrà chiesto di sottoporsi a biopsie LN e GALT sia prima che dopo un'interruzione del trattamento analitico (ATI) strettamente monitorata.
Panoramica dello studio
Descrizione dettagliata
Il campo dell'HIV ha fatto un drammatico spostamento verso l'enfasi sulla ricerca di una cura per l'HIV.
Tuttavia, non esiste un test di cura concordato, o anche quale potrebbe essere la definizione di cura. Il ricercatore ritiene che il test di cura più affidabile sarà un'interruzione del trattamento analitico (ATI) con il tempo alla viremia come misura standard dell'impatto di un intervento sul grado in cui il serbatoio è stato esaurito. Ciò è razionale in quanto gli studi di modellazione che utilizzano i dati ATI indicano la dimensione del serbatoio come un importante predittore del tempo alla viremia(1) e altri studi hanno dimostrato che i livelli di DNA dell'HIV(2) e dell'RNA dell'HIV associato alle cellule(3) prima dell'inizio della terapia antiretrovirale (ART) sono associati al tempo di rimbalzo. Tuttavia, questi studi hanno utilizzato una strategia di campionamento limitata per determinare quando la viremia è rimbalzata ed è probabile che sarà necessaria una maggiore sensibilità nelle misure del tempo di rimbalzo per valutare con precisione l'impatto di un intervento. I ricercatori hanno testato una strategia ATI in cui l'HIV plasmatico viene campionato tre volte alla settimana e l'ART viene ripresa una volta che il virus diventa rilevabile. In questo piccolo studio pilota, i ricercatori hanno campionato linfonodi, GALT, plasma e PBMC prima, durante e dopo l'ATI e hanno scoperto che il tempo di rimbalzo era di 14 giorni (intervallo da 5 a 30 giorni) e che gli anni totali di L'esposizione alla ART è stata associata al tempo di rimbalzo (4). I ricercatori propongono uno studio simile che includa un campionamento più intenso del sangue e del tessuto linfoide per identificare i fattori che prevedono il tempo di rimbalzo per fornire una base necessaria per studi futuri che utilizzano un'interruzione del trattamento come test di efficacia per interventi curativi.
Tipo di studio
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
California
-
San Francisco, California, Stati Uniti
- University of California
-
-
Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, Stati Uniti, 55455
- University of Minnesota
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-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Metodo di campionamento
Popolazione di studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Soggetti con infezione da HIV che sono stati in terapia ART per almeno due anni
- Maschio o femmina, di età pari o superiore a 18 anni
- Evidenza documentata di conta di cellule T CD4+ ≥ 300 cellule/µl per 12 mesi prima dell'ingresso nello studio
- BMI ≤ 30 o evidenza mediante ecografia o esame fisico di linfonodi inguinali periferici accessibili chirurgicamente
- Livelli plasmatici documentati di HIV RNA al di sotto del livello di quantificazione da <20 a <40 copie RNA/mL a seconda del dosaggio) ≥ 24 mesi (sarà consentita una singola misurazione al di sopra del livello di rilevazione ma < 200 copie/ml)
- Disponibilità a passare a un regime ART costituito da dolutegravir e tenofovir/emtricitabina o abacavir/lamivudina per evitare farmaci con una lunga emivita che esporrebbe il partecipante a un periodo di monoterapia quando i farmaci vengono interrotti.
- Le donne in età fertile e gli uomini con partner in età fertile devono accettare di utilizzare una contraccezione efficace durante il protocollo
- In grado di fornire il consenso scritto volontario.
Criteri di esclusione
- L'ART è stata iniziata durante l'infezione acuta (entro i primi 6 mesi dall'infezione)
- Pianificazione o gravidanza in corso o allattamento
- Anamnesi e/o presenza di qualsiasi malattia o disturbo clinicamente significativo, come malattie/disturbi cardiovascolari, polmonari, renali, epatici, neurologici, gastrointestinali e psichiatrici/mentali, che, a giudizio del medico arruolante, possono mettere a rischio il partecipante a causa della partecipazione allo studio, influenzare i risultati dello studio o influenzare la capacità del partecipante di partecipare allo studio.
- Incapacità di rispettare le procedure dello studio a discrezione del medico arruolante.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Modelli osservazionali: Coorte
- Prospettive temporali: Prospettiva
Coorti e interventi
Gruppo / Coorte |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Infetto da HIV in terapia antiretrovirale 2 anni
Partecipanti con infezione da HIV che sono stati in terapia antiretrovirale (ART) per almeno due anni.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Tempo di viremia
Lasso di tempo: Basale a 14 giorni
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Tempo di viremia
|
Basale a 14 giorni
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Cambiamento nelle cellule vRNA+ e vDNA+
Lasso di tempo: Basale a 14 giorni
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misurata mediante ibridazione in situ e utilizzando l'analisi quantitativa dell'immagine per determinare la frequenza del tessuto linfoide + cellula/grammo
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Basale a 14 giorni
|
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SCA (saggio a copia singola)
Lasso di tempo: Basale a 14 giorni
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eseguito come descritto nel protocollo e riportato come numero di cellule/ml di plasma.
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Basale a 14 giorni
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Modifica dei marcatori di attivazione immunitaria
Lasso di tempo: Basale a 14 giorni
|
Tutte le misure sono le stesse IL1B, TNF, IL4, IL13, IL17, IL21, IL22, IL6, IL10
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Basale a 14 giorni
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Modifica in CD4
Lasso di tempo: Basale a 14 giorni
|
Basale a 14 giorni
|
|
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Variazione del rapporto CD4/CD8
Lasso di tempo: Basale a 14 giorni
|
Basale a 14 giorni
|
|
|
Saggio di poliadenilazione-RT-ddPCR per trascritti totali (TAR)
Lasso di tempo: Basale a 14 giorni
|
trascritti/milioni di cellule
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Basale a 14 giorni
|
|
Saggi ddPCR per trascritti read-through, allungati, poliadenilati e con giunzione multipla (Tat-Rev)
Lasso di tempo: Basale a 14 giorni
|
riportati come trascritti/milioni di cellule
|
Basale a 14 giorni
|
Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Timothy Schacker, MD, University of Minnesota
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio
Completamento primario (Anticipato)
Completamento dello studio (Anticipato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 24777
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
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Prove cliniche su HIV
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University of MinnesotaRitiratoInfezioni da HIV | HIV/AIDS | HIV | AIDS | Problema di Aids/Hiv | AIDS e infezioniStati Uniti
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Jecho Biopharmaceuticals Co., Ltd.Non ancora reclutamento
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Boston UniversityBill and Melinda Gates Foundation; HE2RO, University of the WitwatersrandReclutamento
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National Institute of Allergy and Infectious Diseases...National Institutes of Health (NIH); Department of Health and Human ServicesReclutamento
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University of California, Los AngelesNational Institute of Mental Health (NIMH); Partners in Hope, Inc.Reclutamento
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Kelley-Ross & Associates, Inc.Gilead SciencesAttivo, non reclutante
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RTI InternationalNational Institute of Mental Health (NIMH); University of Washington; MU-JHU CAREReclutamento
Prove cliniche su Analisi del sangue
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