- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT03033017
Voorspellers van tijd tot viremie met een onderbreking van de analytische behandeling
Dit is een onderzoek in twee centra van 30 hiv-geïnfecteerde deelnemers die gedurende ten minste twee jaar antiretrovirale therapie (ART) hebben ondergaan.
Deelnemers zullen worden gevraagd om LN- en GALT-biopten te ondergaan, zowel voor als na een nauwlettend gecontroleerde onderbreking van de analytische behandeling (ATI).
Studie Overzicht
Gedetailleerde beschrijving
Het hiv-veld heeft een dramatische verschuiving gemaakt naar de nadruk op het vinden van een remedie voor hiv.
Er is echter geen overeengekomen test van genezing, of zelfs maar wat de definitie van genezing zou kunnen zijn. De onderzoeker gelooft dat de meest betrouwbare test voor genezing een analytische behandelingsonderbreking (ATI) zal zijn met tijd tot viremie als standaardmaat voor de impact van een interventie op de mate waarin het reservoir is uitgeput. Dit is rationeel, aangezien modelstudies die gebruik maken van ATI-gegevens wijzen op reservoirgrootte als een belangrijke voorspeller van de tijd tot viremie(1) en andere studies hebben aangetoond dat niveaus van HIV-DNA(2) en cel-geassocieerd HIV-RNA(3) voorafgaand aan het starten van antiretrovirale therapie (ART) worden geassocieerd met time-to-rebound. Deze onderzoeken gebruikten echter een beperkte bemonsteringsstrategie om te bepalen wanneer viremie herstelde en het is waarschijnlijk dat een grotere gevoeligheid in metingen van tijd tot herstel nodig zal zijn om de impact van een interventie nauwkeurig te beoordelen. De onderzoekers hebben een ATI-strategie getest waarbij plasma-hiv drie keer per week wordt bemonsterd en ART wordt hervat zodra het virus detecteerbaar wordt. In deze kleine pilotstudie namen de onderzoekers monsters van lymfeklieren, GALT, plasma en PBMC voor, tijdens en na de ATI en ontdekten dat de tijd tot rebound 14 dagen was (variërend van 5 tot 30 dagen) en dat het totale aantal jaren van Blootstelling aan ART was geassocieerd met de time-to-rebound (4). De onderzoekers stellen een soortgelijke studie voor die intensievere bloed- en lymfoïde weefselbemonstering omvat om factoren te identificeren die de tijd tot rebound voorspellen om een noodzakelijke basis te leggen voor toekomstige studies die een onderbreking van de behandeling gebruiken als een test van werkzaamheid voor curatieve interventies.
Studietype
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
California
-
San Francisco, California, Verenigde Staten
- University of California
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Verenigde Staten, 55455
- University of Minnesota
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- HIV-geïnfecteerde personen die minstens twee jaar ART-therapie hebben gevolgd
- Man of vrouw, 18 jaar of ouder
- Gedocumenteerd bewijs van CD4+ T-celtelling ≥ 300 cellen/µl gedurende 12 maanden voorafgaand aan deelname aan het onderzoek
- BMI ≤ 30 of bewijs door middel van echografie of lichamelijk onderzoek van perifere inguinale lymfeklier(en) die chirurgisch toegankelijk is/zijn
- Gedocumenteerde hiv-RNA-plasmaspiegels onder kwantificatieniveau <20 tot <40 kopieën RNA/ml, afhankelijk van de assay) ≥ 24 maanden (een enkele meting boven het detectieniveau, maar < 200 kopieën/ml is toegestaan)
- Bereid zijn om over te stappen op een ART-regime dat bestaat uit dolutegravir en tenofovir/emtricitabine of abacavir/lamivudine om geneesmiddelen met een lange halfwaardetijd te vermijden die de deelnemer zouden blootstellen aan een periode van monotherapie wanneer de geneesmiddelen worden stopgezet.
- Vrouwen die zwanger kunnen worden en mannen met partners die zwanger kunnen worden, moeten ermee instemmen effectieve anticonceptie te gebruiken tijdens het protocol
- In staat om vrijwillige schriftelijke toestemming te geven.
Uitsluitingscriteria
- ART werd gestart tijdens acute infectie (binnen de eerste 6 maanden na infectie)
- Planning of huidige zwangerschap of borstvoeding
- Voorgeschiedenis en/of aanwezigheid van een klinisch significante ziekte of stoornis, zoals cardiovasculaire, pulmonaire, nier-, lever-, neurologische, gastro-intestinale en psychiatrische/geestelijke ziekte/stoornis, die, naar de mening van de inschrijvende arts, de deelnemer in gevaar kan brengen vanwege deelname aan het onderzoek, de resultaten van het onderzoek beïnvloeden of het vermogen van de deelnemer om aan het onderzoek deel te nemen beïnvloeden.
- Onvermogen om te voldoen aan studieprocedures volgens het oordeel van de inschrijvende arts.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Observatiemodellen: Cohort
- Tijdsperspectieven: Prospectief
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
HIV-geïnfecteerd op antiretrovirale therapie 2 jaar
HIV-geïnfecteerde deelnemers die minstens twee jaar antiretrovirale therapie (ART) hebben gehad.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Tijd voor viremie
Tijdsspanne: Basislijn tot 14 dagen
|
Tijd voor viremie
|
Basislijn tot 14 dagen
|
|
Verandering in vRNA+ en vDNA+ cellen
Tijdsspanne: Basislijn tot 14 dagen
|
gemeten door in situ hybridisatie en met behulp van kwantitatieve beeldanalyse om de frequentie van + cel/gram lymfoïde weefsel te bepalen
|
Basislijn tot 14 dagen
|
|
SCA (Single Copy Assay)
Tijdsspanne: Basislijn tot 14 dagen
|
uitgevoerd zoals beschreven in het protocol en gerapporteerd als aantal cellen/ml plasma.
|
Basislijn tot 14 dagen
|
|
Verandering in markers van immuunactivatie
Tijdsspanne: Basislijn tot 14 dagen
|
Alle metingen zijn hetzelfde IL1B, TNF, IL4, IL13, IL17, IL21,IL22, IL6, IL10
|
Basislijn tot 14 dagen
|
|
Verandering in CD4
Tijdsspanne: Basislijn tot 14 dagen
|
Basislijn tot 14 dagen
|
|
|
Verandering in CD4/CD8-ratio
Tijdsspanne: Basislijn tot 14 dagen
|
Basislijn tot 14 dagen
|
|
|
Polyadenylatie-RT-ddPCR-assay voor totale transcripties (TAR)
Tijdsspanne: Basislijn tot 14 dagen
|
transcripten/miljoen cellen
|
Basislijn tot 14 dagen
|
|
ddPCR-assays voor read-through, verlengde, gepolyadenyleerde en meervoudig gesplitste (Tat-Rev) transcripten
Tijdsspanne: Basislijn tot 14 dagen
|
gerapporteerd als transcripties/miljoen cellen
|
Basislijn tot 14 dagen
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Timothy Schacker, MD, University of Minnesota
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Verwacht)
Studie voltooiing (Verwacht)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 24777
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .
Klinische onderzoeken op Hiv
-
Duke UniversityGilead SciencesWervingHIV-preventie | HIV pre-expositie profylaxe | HIV-preventieprogramma | HIV-preventie en -zorg | Gebruik van profylaxe vóór blootstelling aan HIVVerenigde Staten
-
Federal University of São PauloGilead SciencesVoltooid
-
University of Alabama at BirminghamMobile County Health Deparment; Alabama Department of Public HealthWervingHiv | HIV-testen | Hiv-koppeling naar zorg | HIV-behandelingVerenigde Staten
-
Institute of HIV Research and Innovation Foundation...National Institutes of Health (NIH)WervingHIV-preventie | PrEP-adhesie | HIV-gerelateerd stigmaThailand
-
University of Alabama at BirminghamNational Institute of Mental Health (NIMH)WervingPrEP | Hiv | HIV-preventie | PrEP-opnameVerenigde Staten
-
Massachusetts General HospitalNational Institute of Mental Health (NIMH)WervingHaalbaarheid | HIV-preventie | PrEP-opname | Aanvaardbaarheid | HIV-zelftest | Mannelijke partners van hiv-negatieve postpartum vrouwenZuid-Afrika
-
Johns Hopkins UniversityNational Institute of Mental Health (NIMH)WervingHIV-preventie | HIV-risicogedrag | HIV-counseling en -testenVerenigde Staten
-
ANRS, Emerging Infectious DiseasesHopital Universitaire Robert-Debre; Institut de Recherche pour le Developpement; Centre Pasteur du Cameroun en andere medewerkersOnbekendHiv | HIV-niet-geïnfecteerde kinderen | Kinderen blootgesteld aan HIVKameroen
-
Instituto Mexicano del Seguro SocialWervingGewichtsverlies | Hiv | HIV-1-infectie | Gewichtsverandering | HIV geassocieerd gewichtsverlies | Integrase-remmers, HIV; HIV PROTEASE INHIBMexico
-
University of MinnesotaIngetrokkenHIV-infecties | Hiv/aids | Hiv | AIDS | Aids/Hiv probleem | AIDS en infectiesVerenigde Staten
Klinische onderzoeken op Bloedonderzoek
-
Stanford UniversityWervingGezond | Diabetes mellitus, type 2 | PreDiabetesVerenigde Staten
-
Central Denmark RegionWervingPoint of Care-testen | Preklinische spoedeisende hulp | Prehospitale spoedeisende hulpDenemarken
-
Kocaeli Sağlık ve Teknoloji ÜniversitesiInonu UniversityNog niet aan het wervenArtrose van de knie | Gonartritis | Proprioceptie | Isokinetische test
-
Asan Medical CenterNog niet aan het wervenBaarmoederhalskanker | Baarmoeder NeoplasmataZuid -Korea
-
National University Hospital, SingaporeNational Medical Research Council (NMRC), Singapore; Genome Institute of Singapore en andere medewerkersWerving
-
International Centre for Diarrhoeal Disease Research...Columbia UniversityVoltooid
-
Fudan UniversityNog niet aan het werven
-
Massachusetts Eye and Ear InfirmaryCenters for Disease Control and PreventionWerving
-
Botswana Harvard AIDS Institute PartnershipUniversity of Washington; University of BotswanaWervingZwangerschap | PrEP-adhesie | Seksueel overdraagbare aandoeningen (soa's)Botswana
-
Istituto Clinico HumanitasBioMérieuxWervingBloedbaan infectie | Gram-positieve infecties | Bacteriën Sepsis | Gram-negatieve infectiesItalië