Predictores de tiempo a viremia con interrupción del tratamiento analítico
Este es un estudio de dos centros de 30 participantes infectados por el VIH que han estado en terapia antirretroviral (TAR) durante al menos dos años.
Se les pedirá a los participantes que se sometan a biopsias de LN y GALT tanto antes como después de una interrupción del tratamiento analítico (ATI) monitoreada de cerca.
Descripción general del estudio
Descripción detallada
El campo del VIH ha hecho un cambio dramático hacia un énfasis en encontrar una cura para el VIH.
Sin embargo, no existe una prueba de curación acordada, ni siquiera cuál podría ser la definición de curación. El investigador cree que la prueba de curación más fiable será una interrupción del tratamiento analítico (ATI) con tiempo hasta la viremia como medida estándar del impacto de una intervención en el grado en que se ha agotado el reservorio. Esto es racional, ya que los estudios de modelado que utilizan datos de ATI apuntan al tamaño del reservorio como un predictor importante del tiempo hasta la viremia(1) y otros estudios han demostrado que los niveles de ADN del VIH(2) y ARN del VIH asociado a las células(3) antes de comenzar la terapia antirretroviral (ART) están asociados con el tiempo de rebote. Sin embargo, estos estudios utilizaron una estrategia de muestreo limitada para determinar cuándo se recuperó la viremia y es probable que se necesite una mayor sensibilidad en las medidas de tiempo hasta el repunte para evaluar con precisión el impacto de una intervención. Los investigadores han probado una estrategia ATI en la que se toman muestras del VIH en plasma tres veces por semana y se reanuda el TAR una vez que el virus se vuelve detectable. En este pequeño estudio piloto, los investigadores tomaron muestras de ganglios linfáticos, GALT, plasma y PBMC antes, durante y después de la ATI y encontraron que el tiempo de recuperación fue de 14 días (rango de 5 a 30 días) y que el total de años de La exposición al TAR se asoció con el tiempo hasta el rebote (4). Los investigadores proponen un estudio similar que incluya muestras de sangre y tejido linfoide más intensivas para identificar los factores que predicen el tiempo de recuperación para proporcionar la base necesaria para futuros estudios que utilicen una interrupción del tratamiento como prueba de eficacia para las intervenciones curativas.
Tipo de estudio
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
California
-
San Francisco, California, Estados Unidos
- University of California
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55455
- University of Minnesota
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-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Individuos infectados por el VIH que han estado en terapia de TAR durante al menos dos años.
- Hombre o mujer, mayor de 18 años
- Evidencia documentada de recuento de células T CD4+ ≥ 300 células/µl durante 12 meses antes del ingreso al estudio
- IMC ≤ 30 o evidencia por ultrasonido o examen físico de ganglio(s) linfático(s) inguinal(es) periférico(s) que es(n) accesible(s) quirúrgicamente
- Niveles documentados de ARN del VIH en plasma por debajo del nivel de cuantificación <20 a <40 copias de ARN/mL dependiendo del ensayo) ≥ 24 meses (se permitirá una sola medición por encima del nivel de detección pero <200 copias/ml)
- Estar dispuesto a cambiar a un régimen de TAR que consiste en dolutegravir y tenofovir/emtricitabina o abacavir/lamivudina para evitar medicamentos con una vida media prolongada que expondrían al participante a un período de monoterapia cuando se suspendan los medicamentos.
- Las mujeres en edad fértil y los hombres con parejas en edad fértil deben aceptar usar métodos anticonceptivos efectivos durante el protocolo.
- Capaz de proporcionar consentimiento voluntario por escrito.
Criterio de exclusión
- El TAR se inició durante la infección aguda (dentro de los primeros 6 meses de la infección)
- Planificación o embarazo actual o lactancia
- Antecedentes y/o presencia de cualquier enfermedad o trastorno clínicamente significativo, como enfermedad/trastorno cardiovascular, pulmonar, renal, hepático, neurológico, gastrointestinal y psiquiátrico/mental, que, en opinión del médico de inscripción, pueda poner en riesgo al participante. debido a la participación en el estudio, influir en los resultados del estudio o afectar la capacidad del participante para participar en el estudio.
- Incapacidad para cumplir con los procedimientos del estudio según el criterio del médico de inscripción.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Modelos observacionales: Grupo
- Perspectivas temporales: Futuro
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Infectados por VIH en terapia antirretroviral 2 años
Participantes infectados por el VIH que han recibido terapia antirretroviral (TAR) durante al menos dos años.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Tiempo de viremia
Periodo de tiempo: Línea de base a 14 días
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Tiempo de viremia
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Línea de base a 14 días
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Cambio en las células vRNA+ y vDNA+
Periodo de tiempo: Línea de base a 14 días
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medido por hibridación in situ y usando análisis de imagen cuantitativo para determinar la frecuencia de tejido linfoide + célula/gramo
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Línea de base a 14 días
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SCA (ensayo de copia única)
Periodo de tiempo: Línea de base a 14 días
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realizado como se describe en el protocolo e informado como número de células/ml de plasma.
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Línea de base a 14 días
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Cambio en los marcadores de activación inmune
Periodo de tiempo: Línea de base a 14 días
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Todas las medidas son iguales IL1B, TNF, IL4, IL13, IL17, IL21, IL22, IL6, IL10
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Línea de base a 14 días
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Cambio en CD4
Periodo de tiempo: Línea de base a 14 días
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Línea de base a 14 días
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Cambio en la relación CD4/CD8
Periodo de tiempo: Línea de base a 14 días
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Línea de base a 14 días
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Ensayo de poliadenilación-RT-ddPCR para transcritos totales (TAR)
Periodo de tiempo: Línea de base a 14 días
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transcritos/millones de células
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Línea de base a 14 días
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Ensayos de ddPCR para transcritos de lectura completa, alargados, poliadenilados y de empalme múltiple (Tat-Rev)
Periodo de tiempo: Línea de base a 14 días
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informado como transcritos/millón de células
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Línea de base a 14 días
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Timothy Schacker, MD, University of Minnesota
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Anticipado)
Finalización del estudio (Anticipado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 24777
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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