A virémiához szükséges idő előrejelzései analitikus kezelés megszakításával
Ez egy kétközpontú vizsgálat 30 HIV-fertőzött résztvevővel, akik legalább két éve antiretrovirális terápiában (ART) részesültek.
A résztvevőket arra kérik, hogy végezzenek LN- és GALT-biopsziát a szorosan ellenőrzött analitikus kezelés megszakítása (ATI) előtt és után is.
A tanulmány áttekintése
Részletes leírás
A HIV területe drámai elmozdulást hajtott végre a HIV elleni gyógymód megtalálása felé.
Nincs azonban megegyezés a gyógyulási tesztről, vagy még arról sem, hogy mi lehet a gyógyulás definíciója. A kutató úgy véli, hogy a legmegbízhatóbb gyógyulási teszt az analitikus kezelés megszakítása (ATI) lesz, amely idővel a virémiáig terjed, mint a beavatkozás hatásának standard mértéke a tározó kimerülésének mértékére. Ez ésszerű, mivel az ATI-adatokat használó modellezési vizsgálatok a tározó méretére mutatnak rá, mint a virémiáig eltelt idő fontos előrejelzőjére (1), és más tanulmányok kimutatták, hogy a HIV DNS (2) és a sejtekkel kapcsolatos HIV RNS (3) szintjei az antiretrovirális terápia megkezdése előtt (ART) a visszapattanásig eltelt időhöz kapcsolódnak. Ezek a vizsgálatok azonban korlátozott mintavételi stratégiát alkalmaztak annak meghatározására, hogy mikor tért vissza a virémia, és valószínű, hogy nagyobb érzékenységre lesz szükség a visszapattanásig eltelt idő mérésére a beavatkozás hatásának pontos felméréséhez. A kutatók egy olyan ATI-stratégiát teszteltek, amelyben hetente háromszor vesznek plazma HIV-mintát, és az ART-t akkor folytatják, amikor a vírus kimutathatóvá válik. Ebben a kisméretű, kísérleti vizsgálatban a kutatók mintát vettek a nyirokcsomókból, a GALT-ból, a plazmából és a PBMC-ből az ATI előtt, alatt és után, és azt találták, hogy a visszapattanásig eltelt idő 14 nap (5-30 nap), és az összes éves Az ART expozíció a visszapattanásig eltelt idővel függött össze (4). A kutatók hasonló vizsgálatot javasolnak, amely intenzívebb vér- és nyirokszövet-mintavételt foglal magában, hogy azonosítsák azokat a tényezőket, amelyek előre jelzik a visszapattanásig eltelt időt, hogy szükséges alapot biztosítsanak a jövőbeni vizsgálatokhoz, amelyek a kezelés megszakítását használják a gyógyító beavatkozások hatékonyságának tesztjeként.
Tanulmány típusa
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
California
-
San Francisco, California, Egyesült Államok
- University of California
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Egyesült Államok, 55455
- University of Minnesota
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Mintavételi módszer
Tanulmányi populáció
Leírás
Bevételi kritériumok:
- HIV-fertőzött egyének, akik legalább két éve ART-terápiában részesültek
- Férfi vagy nő, 18 éves vagy idősebb
- Dokumentált bizonyíték arra vonatkozóan, hogy a CD4+ T-sejtszám ≥ 300 sejt/µl volt 12 hónapig a vizsgálatba való belépés előtt
- BMI < 30
- Dokumentált plazma HIV RNS-szintek a mennyiségi meghatározási szint alatt <20 és <40 kópia RNS/ml, a vizsgálattól függően) ≥ 24 hónap (egyetlen mérés a kimutatási szint felett, de < 200 kópia/ml megengedett)
- Hajlandó átállni egy dolutegravirt és tenofovirt/emtricitabint vagy abakavirt/lamivudint tartalmazó ART-re, hogy elkerüljék a hosszú felezési idejű gyógyszereket, amelyek a résztvevőt egy monoterápia időszakának teszik ki, amikor a gyógyszereket abbahagyják.
- A fogamzóképes nőknek és a fogamzóképes partnerekkel rendelkező férfiaknak bele kell állniuk a hatékony fogamzásgátlás alkalmazásába a protokoll alatt
- Képes önkéntes írásbeli hozzájárulás megadására.
Kizárási kritériumok
- Az ART-t akut fertőzés során kezdték el (a fertőzés első 6 hónapjában)
- Tervező vagy jelenlegi terhesség vagy szoptatás
- Bármilyen klinikailag jelentős betegség vagy rendellenesség anamnézisében és/vagy jelenléte, például szív- és érrendszeri, tüdő-, vese-, máj-, neurológiai, gyomor-bélrendszeri és pszichiátriai/mentális betegség/rendellenesség, amely a beiratkozó orvos véleménye szerint veszélyeztetheti a résztvevőt a vizsgálatban való részvétel miatt befolyásolja a vizsgálat eredményeit, vagy befolyásolja a résztvevő képességét a vizsgálatban való részvételre.
- Képtelenség betartani a vizsgálati eljárásokat a beiratkozó orvos mérlegelése szerint.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Megfigyelési modellek: Kohorsz
- Időperspektívák: Leendő
Kohorszok és beavatkozások
Csoport / Kohorsz |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
HIV-fertőzött antiretrovirális kezelésben 2 éve
HIV-fertőzött résztvevők, akik legalább két éve antiretrovirális terápiában (ART) részesülnek.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Ideje a virémiának
Időkeret: Alapérték 14 napig
|
Ideje a virémiának
|
Alapérték 14 napig
|
|
VRNS+ és vDNS+ sejtek változása
Időkeret: Alapérték 14 napig
|
in situ hibridizációval és kvantitatív képanalízissel mérve a + sejt/gramm limfoid szövet gyakoriságát
|
Alapérték 14 napig
|
|
SCA (Single Copy Assay)
Időkeret: Alapérték 14 napig
|
a protokollban leírtak szerint hajtották végre, és sejtszám/ml plazmaként jelentették.
|
Alapérték 14 napig
|
|
Az immunaktiválás markereinek változása
Időkeret: Alapérték 14 napig
|
Minden mérés ugyanaz: IL1B, TNF, IL4, IL13, IL17, IL21, IL22, IL6, IL10
|
Alapérték 14 napig
|
|
Változás a CD4-ben
Időkeret: Alapérték 14 napig
|
Alapérték 14 napig
|
|
|
Változás a CD4/CD8 arányban
Időkeret: Alapérték 14 napig
|
Alapérték 14 napig
|
|
|
Poliadenilációs-RT-ddPCR vizsgálat a teljes transzkriptumokhoz (TAR)
Időkeret: Alapérték 14 napig
|
átirat/millió sejt
|
Alapérték 14 napig
|
|
ddPCR tesztek átolvasási, megnyújtott, poliadenilált és többszörösen illesztett (Tat-Rev) átiratokhoz
Időkeret: Alapérték 14 napig
|
átirat/millió sejtként jelentették
|
Alapérték 14 napig
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Timothy Schacker, MD, University of Minnesota
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (Várható)
A tanulmány befejezése (Várható)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 24777
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .