在患有肝细胞癌的亚洲人中使用 Nivolumab 进行 Y90 放射栓塞的研究

纳入标准：

1. 不适合切除或肝移植的肝细胞癌 (HCC) 患者，按照机构惯例计划进行 Y90 放射栓塞。
2. 患者必须患有可测量的疾病，肝脏中有靶病灶，定义为至少一个病灶可以在至少一个维度（要记录的最长直径）准确测量为 >20 毫米，使用常规技术或 >10 毫米，使用螺旋 CT 扫描.
3. 在肝硬化受试者中通过组织学/细胞学或临床上通过 AASLD 标准证实的 HCC 诊断。 非肝硬化患者需要组织学确诊
4. 没有先前的 Y90 放射栓塞治疗。 如果指示病灶仍在治疗范围之外或自先前治疗以来有所进展，则允许先前的局部治疗，例如手术、肝动脉栓塞/化疗栓塞、射频消融、经皮乙醇注射或冷冻消融术。 局部治疗必须在基线扫描前至少 4 周完成
5. 年龄 ≥ 21 岁。
6. ECOG 体能状态 ≤ 2
7. 预期寿命大于3个月
8. 只有肝硬化 Child-Pugh 评分为 A 的患者（五个参数的评分总和：5-6）将被允许参加该试验
9. 在开始研究治疗之前，感染 HBV 的受试者必须按照区域护理标准指南进行抗病毒治疗。 HBeAg 阳性和阴性受试者都将包括在内。
10. 患者的肝脏病变必须适合 CT 引导的肝活检

11. 患者必须具有如下定义的正常器官和骨髓功能：

    • 血红蛋白≥8.5g/dL
    • 中性粒细胞绝对计数 ≥ 1.5 x 10^9/L
    • 血小板 ≥ 50 x 10^9/L
    • 总胆红素 < 3 mg/dL
    • AST(SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 3 x ULN
    • 肌酐≤ 1.5 x ULN 或测量/计算的肌酐清除率 (CrCl) ≥ 60 ml/min
12. 能够理解并愿意签署书面知情同意书。
13. 任何手术必须在研究药物开始前超过 28 天，并且任何手术伤口必须完全愈合
14. 有生育能力的女性受试者必须在接受第一剂研究药物前 3 天内的血清或尿液妊娠试验呈阴性，并且必须同意从签署知情同意书到最后一剂研究药物后 120 天内采取充分的避孕措施研究药物。 男性受试者必须同意从签署知情同意书到最后一次研究药物给药后 120 天使用充分的避孕措施。

排除标准：

1. 如果患者在首次治疗后 4 周内正在接受任何其他研究药物或使用研究设备，则他们将被排除在外。 如果患者在首次治疗后 2 周内接受其他全身治疗，则被排除在外。
2. 已知脑转移的患者应被排除在该临床试验之外，因为他们预后不良，而且他们经常出现进行性神经功能障碍，这会混淆对神经系统和其他不良事件的评估。
3. 之前使用过抗 PD1、抗 PD-L1、抗 PD-L2、抗 CD137 或抗 CTLA-4 抗体，或任何特异性靶向 T 细胞共刺激检查点通路的药物
4. 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常、不受控制的高血压或精神疾病/社交情况，这些都会限制对研究要求的依从性。
5. 在过去 2 年内患有任何活动性自身免疫性疾病或已知或疑似自身免疫病病史需要全身治疗的受试者，除了患有白斑病、已解决的儿童哮喘/特应性或有格雷夫氏病病史的甲状腺功能正常患者（疑似自身免疫性甲状腺疾病的受试者）在随机化之前，甲状腺球蛋白和甲状腺过氧化物酶抗体以及甲状腺刺激性免疫球蛋白必须呈阴性）。 替代疗法（例如用甲状腺素、胰岛素或生理性皮质类固醇替代疗法治疗肾上腺或垂体功能不全等）不被视为全身治疗的一种形式
6. 由于对胎儿或婴儿的潜在风险，孕妇或哺乳期母亲被排除在本研究之外。 有生育能力的女性和男性必须同意在进入研究之前和参与研究期间使用充分的避孕措施（激素或屏障避孕方法；禁欲）。 如果女性在参与这项研究时怀孕或怀疑自己怀孕，她应该立即通知她的治疗医生。
7. 免疫缺陷的诊断，包括 HIV/AIDS
8. 先前的器官同种异体移植或同种异体骨髓移植
9. 对其他单克隆抗体的严重超敏反应史。
10. 非自愿监禁的囚犯或受试者
11. 因治疗精神或身体（例如传染病）疾病而被强制拘留的对象
12. 无法遵守本研究中的限制和禁止的活动/治疗
13. 用全身性类固醇或其他免疫抑制剂进行长期治疗。
14. 伴有第二恶性肿瘤（充分治疗的非黑素瘤性皮肤癌、原位宫颈癌、局限性前列腺癌或原位乳腺癌除外）的受试者被排除在外，除非在进入研究前至少 3 年达到完全缓解并且没有额外的治疗是需要或预计需要
15. 先前对肝脏或上腹部进行放射治疗
16. 由于无法对肝动脉进行插管而无法进行 Y-90 放射栓塞术、门静脉血栓形成/闭塞限制了进行选择性输注的能力、Tc-99M MAA 扫描显示肝脏和肺实质之间的分流分数不利、任何其他 RE 禁忌症由介入放射科医师确定（例如 妨碍 Y90 安全给药的其他解剖变异、严重的外周血管疾病、无法纠正的凝血病等）