Az Y90-radioembolizáció vizsgálata nivolumabbal hepatocelluláris karcinómában szenvedő ázsiaiakban

Bevételi kritériumok:

1. Reszekcióra vagy májátültetésre nem alkalmas hepatocellularis carcinomában (HCC) szenvedő betegek, akiknél az intézeti gyakorlat szerint Y90 radioembolizációt terveznek.
2. A betegeknek mérhető betegségben kell szenvedniük a májban céllézióval, amely legalább egy olyan elváltozásként definiálható, amely legalább egy dimenzióban pontosan mérhető (a leghosszabb átmérő, amelyet rögzíteni kell) hagyományos technikákkal >20 mm-rel vagy spirális CT-vizsgálattal >10 mm-rel. .
3. HCC diagnózisa szövettani/citológiai vagy klinikailag AASLD-kritériumok alapján cirrózisos alanyokban. A cirrhosisban nem szenvedő betegeknél a diagnózis szövettani megerősítésére van szükség
4. Nincs korábbi Y90 radioembolizációs terápia. Korábbi helyi terápiák, mint például műtét, májartéria embolizáció/kemoembolizáció, rádiófrekvenciás abláció, perkután etanol injekció vagy krioabalasztika megengedett, ha az indexelváltozás(ok) kívül maradnak a kezelési területen, vagy az előző kezelés óta előrehaladtak. A helyi terápiát legalább 4 héttel a kiindulási vizsgálat előtt be kell fejezni
5. Életkor ≥ 21 év.
6. ECOG teljesítmény állapota ≤ 2
7. 3 hónapnál hosszabb várható élettartam
8. Csak azok a betegek vehetnek részt ebbe a vizsgálatba, akiknek Child-Pugh pontszáma van az A májcirrhosis miatt (öt paraméter pontszámainak összege: 5-6).
9. A HBV-fertőzött alanyoknak a regionális gondozási irányelvek szerint vírusellenes terápiában kell részesülniük a vizsgálati terápia megkezdése előtt. A HBeAg pozitív és negatív alanyok egyaránt szerepelnek.
10. A betegeknek olyan elváltozásokkal kell rendelkezniük a májban, amelyek alkalmasak CT-vezérelt májbiopsziára

11. A betegeknek normál szerv- és csontvelőfunkciókkal kell rendelkezniük az alábbiak szerint:

    • Hemoglobin ≥ 8,5 g/dl
    • Abszolút neutrofilszám ≥ 1,5 x 10^9/l
    • Vérlemezkék ≥ 50 x 10^9/L
    • Összes bilirubin < 3 mg/dl
    • AST(SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 3 x ULN
    • Kreatinin ≤ 1,5 x ULN vagy mért/számított kreatinin-clearance (CrCl) ≥ 60 ml/perc
12. Képes megérteni és aláírni egy írásos, tájékozott beleegyező dokumentumot.
13. Minden műtétnek több mint 28 nappal a vizsgálati gyógyszer kezdete előtt kell történnie, és minden műtéti sebnek teljesen be kell gyógyulnia
14. A fogamzóképes korú női alanyoknak negatív szérum vagy vizelet terhességi tesztet kell mutatniuk a vizsgálati gyógyszer első adagjának beadása előtt 3 napon belül, és bele kell egyezniük a megfelelő fogamzásgátlás alkalmazásába a beleegyezés aláírásától az utolsó adag beadását követő 120 napig. a tanulmányi gyógyszer. A férfi alanyoknak bele kell egyezniük a megfelelő fogamzásgátlás használatába a beleegyezés aláírásától a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 120 napig.

Kizárási kritériumok:

1. Kizárják azokat a betegeket, akik a kezelés első adagját követő 4 héten belül más vizsgálati szert kapnak, vagy vizsgálati eszközt használnak. Kizárják azokat a betegeket, akik a kezelés első adagját követő 2 héten belül más szisztémás terápiát kapnak.
2. Az ismert agyi metasztázisokkal rendelkező betegeket ki kell zárni ebből a klinikai vizsgálatból rossz prognózisuk és azért, mert gyakran progresszív neurológiai diszfunkció alakul ki náluk, amely megzavarná a neurológiai és egyéb nemkívánatos események értékelését.
3. Anti-PD1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 vagy anti-CTLA-4 antitest, vagy bármely olyan gyógyszer, amely specifikusan megcélozta a T-sejt kostimulációs ellenőrzőpont útvonalakat
4. Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az instabil angina pectorist, a szívritmuszavart, az ellenőrizetlen magas vérnyomást vagy a pszichiátriai betegségeket/társas helyzeteket, amelyek korlátozzák a vizsgálati követelményeknek való megfelelést.
5. Bármilyen aktív autoimmun betegségben szenvedő alanyok, vagy az elmúlt 2 évben szisztémás terápiát igénylő ismert vagy feltételezett autoimmun betegségben szenvedők, kivéve a vitiligóban szenvedő, rendezett gyermekkori asztmában/atópiában szenvedő betegeket vagy az euthyreoidos betegeket, akiknek a kórtörténetében Grave-kór szerepel (gyaníthatóan autoimmun pajzsmirigybetegségben szenvedő alanyok). negatívnak kell lennie a tiroglobulinra és a pajzsmirigy-peroxidáz antitestekre és a pajzsmirigy-stimuláló immunglobulinra a randomizálás előtt). A helyettesítő terápia (pl. tiroxinnal, inzulinnal vagy fiziológiás kortikoszteroid helyettesítő terápiával mellékvese- vagy agyalapi mirigy-elégtelenség stb. esetén) nem tekinthető a szisztémás kezelés formájának
6. A terhes nőket és a szoptató anyákat kizárják ebből a vizsgálatból a magzatot vagy a babát érintő lehetséges kockázatok miatt. A fogamzóképes korú nőknek és a férfiaknak meg kell állapodniuk a megfelelő fogamzásgátlás (hormonális vagy barrier fogamzásgátlási módszer; absztinencia) használatában a vizsgálatba való belépés előtt és a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt. Ha egy nő teherbe esik vagy gyanítja, hogy terhes, miközben részt vesz ebben a vizsgálatban, azonnal értesítse kezelőorvosát.
7. Immunhiány diagnózisa, beleértve a HIV/AIDS-t is
8. Korábbi szerv-allograft vagy allogén csontvelő-transzplantáció
9. Más monoklonális antitestekkel szembeni súlyos túlérzékenységi reakciók a kórelőzményében.
10. Foglyok vagy alattvalók, akiket önkéntelenül bebörtönöznek
11. Azok az alanyok, akiket pszichiátriai vagy fizikai (pl. fertőző betegség) betegség kezelése miatt tartanak fogva
12. Képtelenség betartani a korlátozásokat és a tiltott tevékenységeket/kezeléseket ebben a tanulmányban
13. Krónikus kezelés szisztémás szteroidokkal vagy más immunszuppresszív szerekkel.
14. Az egyidejűleg második rosszindulatú daganatokban szenvedő alanyok (kivéve a megfelelően kezelt, nem melanomás bőrrákot, in situ méhnyakrákot, lokalizált prosztatarákot vagy in situ emlőrákot) kizárásra kerültek, kivéve, ha a vizsgálatba való belépés előtt legalább 3 évvel teljes remissziót értek el, és nincs szükség további kezelésre. szükséges vagy várhatóan szükséges lesz
15. Előzetes sugárkezelés a májban vagy a has felső részén
16. Az Y-90 radioembolizáció képtelensége a májartéria katerizálásának képtelensége miatt, portális véna trombózis/elzáródás, amely korlátozza a szelektív infúzió végrehajtásának képességét, Tc-99M MAA vizsgálat, amely kedvezőtlen shunt frakciót mutat a máj és a tüdőparenchyma között, minden egyéb ellenjavallat az RE-re az intervenciós radiológus által meghatározottak szerint (pl. egyéb anatómiai változatok, amelyek kizárják az Y90 biztonságos alkalmazását, súlyos perifériás érbetegség, nem korrigálható koagulopátia stb.)