Studie av Y90-radioembolisering med nivolumab hos asiater med hepatocellulært karsinom

Inklusjonskriterier:

1. Pasienter med hepatocellulært karsinom (HCC) som ikke er egnet for reseksjon eller levertransplantasjon, som er planlagt for Y90 radioembolisering i henhold til institusjonspraksis.
2. Pasienter må ha målbar sykdom med mållesjon i leveren, definert som minst én lesjon som kan måles nøyaktig i minst én dimensjon (lengste diameter som skal registreres) som >20 mm med konvensjonelle teknikker eller som >10 mm med spiral CT-skanning .
3. Diagnose av HCC bekreftet av histologi/cytologi eller klinisk av AASLD-kriterier hos cirrhotiske personer. Pasienter uten cirrhose krever histologisk bekreftelse av diagnosen
4. Ingen tidligere Y90 radioemboliseringsterapi. Tidligere lokale terapier, som kirurgi, leverarterieembolisering/kjemoembolisering, radiofrekvensablasjon, perkutan etanolinjeksjon eller kryoabalastering er tillatt, hvis indekslesjonen(e) forblir utenfor behandlingsfeltet eller har utviklet seg siden tidligere behandling. Lokal terapi må ha blitt fullført minst 4 uker før baseline-skanningen
5. Alder ≥ 21 år.
6. ECOG-ytelsesstatus ≤ 2
7. Forventet levetid på mer enn 3 måneder
8. Bare pasienter med Child-Pugh-skåre for levercirrhose av A (summen av skårer for fem parametere: 5-6) vil bli tillatt i denne studien
9. Pasienter med HBV-infeksjon må være på antiviral terapi i henhold til regionale retningslinjer for behandling før oppstart av studieterapi. Både HBeAg positive og negative emner vil bli inkludert.
10. Pasienter må ha lesjoner i leveren som er mottagelig for CT-veiledet leverbiopsi

11. Pasienter må ha normal organ- og margfunksjon som definert nedenfor:

    • Hemoglobin ≥ 8,5 g/dL
    • Absolutt nøytrofiltall ≥ 1,5 x 10^9/L
    • Blodplater ≥ 50 x 10^9/L
    • Totalt bilirubin < 3 mg/dL
    • AST(SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 3 x ULN
    • Kreatinin ≤ 1,5 x ULN eller målt/beregnet kreatininclearance (CrCl) ≥ 60 ml/min.
12. Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.
13. Enhver operasjon må være mer enn 28 dager før start av studiemedisin og eventuelle operasjonssår må være fullstendig leget
14. Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest innen 3 dager før de får den første dosen med studiemedisin, og må godta adekvat prevensjonsbruk fra tidspunktet for undertegning av informert samtykke til 120 dager etter siste dose av studiemedisinen. Mannlige forsøkspersoner må godta adekvat prevensjonsbruk fra tidspunktet for signering av informert samtykke til 120 dager etter siste dose av studiemedikamentet.

Ekskluderingskriterier:

1. Pasienter ekskluderes hvis de får andre undersøkelsesmidler eller bruker et undersøkelsesapparat innen 4 uker etter første dose av behandlingen. Pasienter ekskluderes dersom de får annen systemisk behandling innen 2 uker etter første behandlingsdose.
2. Pasienter med kjente hjernemetastaser bør ekskluderes fra denne kliniske studien på grunn av deres dårlige prognose og fordi de ofte utvikler progressiv nevrologisk dysfunksjon som vil forvirre evalueringen av nevrologiske og andre bivirkninger.
3. Tidligere bruk av anti-PD1-, anti-PD-L1-, anti-PD-L2-, anti-CD137- eller anti-CTLA-4-antistoff, eller et hvilket som helst medikament spesifikt målrettet T-celle-kostimulerende sjekkpunktveier
4. Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, ukontrollert hypertensjon eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav.
5. Personer med aktiv autoimmun sykdom eller historie med kjent eller mistenkt autoimmun sykdom som har krevd systemisk terapi i løpet av de siste 2 årene, bortsett fra pasienter med vitiligo, pasienter med astma/atopi i barndommen eller eutyroidea med en historie med Graves sykdom (pasienter med mistanke om autoimmune skjoldbrusksykdommer). må være negativ for tyroglobulin- og skjoldbruskperoksidase-antistoffer og skjoldbruskstimulerende immunglobulin før randomisering). Erstatningsterapi (f.eks. med tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofysesvikt osv.) anses ikke som en form for systemisk behandling
6. Gravide kvinner eller ammende mødre er ekskludert fra denne studien på grunn av den potensielle risikoen for fosteret eller babyen. Kvinner i fertil alder og menn må samtykke i å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon; avholdenhet) før studiestart og så lenge studiedeltakelsen varer. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart.
7. Diagnose av immunsvikt, inkludert HIV/AIDS
8. Tidligere organallograft eller allogen benmargstransplantasjon
9. Anamnese med alvorlige overfølsomhetsreaksjoner mot andre monoklonale antistoffer.
10. Fanger eller undersåtter som er ufrivillig fengslet
11. Personer som er tvangsfengslet for behandling av enten en psykiatrisk eller fysisk (f.eks. infeksjonssykdom) sykdom
12. Manglende evne til å overholde restriksjoner og forbudte aktiviteter/behandlinger i denne studien
13. Kronisk behandling med systemiske steroider eller andre immunsuppressive midler.
14. Pasienter med samtidig andre maligniteter (unntatt adekvat behandlet ikke-melanomatøs hudkreft, in situ livmorhalskreft, lokalisert prostatakreft eller in situ brystkreft) er ekskludert med mindre en fullstendig remisjon ble oppnådd minst 3 år før studiestart og ingen tilleggsbehandling er nødvendig eller forventet å være nødvendig
15. Tidligere strålebehandling til leveren eller øvre del av magen
16. Manglende evne til å gjennomgå Y-90 radioembolisering på grunn av manglende evne til å katerisere leverarterien, portalvenetrombose/okklusjon som begrenser muligheten til å utføre selektiv infusjon, Tc-99M MAA-skanning som viser ugunstig shuntfraksjon mellom lever og lungeparenkym, andre kontraindikasjoner mot RE som bestemt av intervensjonsradiologen (f.eks. andre anatomiske varianter som utelukker sikker administrering av Y90, alvorlig perifer vaskulær sykdom, ukorrigerbar koagulopati osv.)