Undersøgelse af Y90-radioembolisering med Nivolumab hos asiater med hepatocellulært karcinom

Inklusionskriterier:

1. Patienter med hepatocellulært karcinom (HCC), der ikke er egnet til resektion eller levertransplantation, som er planlagt til Y90 radioembolisering i henhold til institutionel praksis.
2. Patienter skal have målbar sygdom med mållæsion i leveren, defineret som mindst én læsion, der kan måles nøjagtigt i mindst én dimension (længste diameter, der skal registreres) som >20 mm med konventionelle teknikker eller som >10 mm med spiral CT-scanning .
3. Diagnose af HCC bekræftet af histologi/cytologi eller klinisk ved AASLD-kriterier hos cirrose forsøgspersoner. Patienter uden cirrose kræver histologisk bekræftelse af diagnosen
4. Ingen tidligere Y90 radioemboliseringsterapi. Tidligere lokale terapier, såsom kirurgi, hepatisk arterie-embolisering/kemoembolisering, radiofrekvensablation, perkutan ethanolinjektion eller kryoabalastion er tilladt, hvis indekslæsionen/-erne forbliver uden for behandlingsfeltet eller har udviklet sig siden tidligere behandling. Lokal terapi skal være afsluttet mindst 4 uger før baseline-scanningen
5. Alder ≥ 21 år.
6. ECOG-ydeevnestatus ≤ 2
7. Forventet levetid på mere end 3 måneder
8. Kun patienter med Child-Pugh score for levercirrhose af A (summen af ​​scores for fem parametre: 5-6) vil blive tilladt i dette forsøg
9. Forsøgspersoner med HBV-infektion skal være i antiviral behandling i henhold til regionale retningslinjer for standardbehandling før påbegyndelse af studieterapi. Både HBeAg positive og negative emner vil blive inkluderet.
10. Patienter skal have læsioner i leveren, der er modtagelige for CT-guidet leverbiopsi

11. Patienter skal have normal organ- og marvfunktion som defineret nedenfor:

    • Hæmoglobin ≥ 8,5 g/dL
    • Absolut neutrofilantal ≥ 1,5 x 10^9/L
    • Blodplader ≥ 50 x 10^9/L
    • Total bilirubin < 3 mg/dL
    • AST(SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 3 x ULN
    • Kreatinin ≤ 1,5 x ULN eller målt/beregnet kreatininclearance (CrCl) ≥ 60 ml/min.
12. Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.
13. Enhver operation skal være mere end 28 dage før start af undersøgelseslægemidlet, og eventuelle operationssår skal være fuldstændig helet
14. Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest inden for 3 dage før modtagelse af den første dosis af undersøgelsesmedicin og skal acceptere passende præventionsbrug fra tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke til 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesmidlet. Mandlige forsøgspersoner skal acceptere passende præventionsbrug fra tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke til 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.

Ekskluderingskriterier:

1. Patienter udelukkes, hvis de får andre forsøgsmidler eller bruger et forsøgsudstyr inden for 4 uger efter første dosis af behandlingen. Patienter udelukkes, hvis de får anden systemisk behandling inden for 2 uger efter første dosis af behandlingen.
2. Patienter med kendte hjernemetastaser bør udelukkes fra dette kliniske forsøg på grund af deres dårlige prognose, og fordi de ofte udvikler progressiv neurologisk dysfunktion, som ville forvirre evalueringen af ​​neurologiske og andre bivirkninger.
3. Tidligere brug af anti-PD1-, anti-PD-L1-, anti-PD-L2-, anti-CD137- eller anti-CTLA-4-antistof eller et hvilket som helst lægemiddel specifikt målrettede T-celle costimulerende checkpoint-veje
4. Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, ukontrolleret hypertension eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav.
5. Personer med aktiv autoimmun sygdom eller tidligere kendt eller mistænkt autoimmun sygdom, der har krævet systemisk behandling inden for de seneste 2 år, undtagen personer med vitiligo, patienter med astma/atopi i barndommen eller euthyreoideapatienter med en historie med Graves sygdom (individer med mistanke om autoimmune skjoldbruskkirtelsygdomme) skal være negativ for thyroglobulin- og thyroidea-peroxidase-antistoffer og skjoldbruskkirtelstimulerende immunglobulin før randomisering). Erstatningsterapi (f.eks. med thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofyseinsufficiens osv.) betragtes ikke som en form for systemisk behandling
6. Gravide kvinder eller ammende mødre er udelukket fra denne undersøgelse på grund af de potentielle risici for fosteret eller babyen. Kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal være enige om at bruge passende prævention (hormonel præventionsmetode eller barrieremetode til prævention; abstinens) før studiestart og så længe studiedeltagelsen varer. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge.
7. Diagnose af immundefekt, herunder HIV/AIDS
8. Tidligere organallograft eller allogen knoglemarvstransplantation
9. Anamnese med alvorlige overfølsomhedsreaktioner over for andre monoklonale antistoffer.
10. Fanger eller forsøgspersoner, der er ufrivilligt fængslet
11. Forsøgspersoner, der er tvangsfængslet for behandling af enten en psykiatrisk eller fysisk (f.eks. infektionssygdom) sygdom
12. Manglende evne til at overholde restriktioner og forbudte aktiviteter/behandlinger i denne undersøgelse
13. Kronisk behandling med systemiske steroider eller andet immunsuppressivt middel.
14. Forsøgspersoner med samtidig anden malignitet (undtagen tilstrækkeligt behandlede ikke-melanomatøse hudkræftformer, in situ livmoderhalskræft, lokaliseret prostatacancer eller in situ brystkræft) er udelukket, medmindre en fuldstændig remission blev opnået mindst 3 år før studiestart, og ingen yderligere behandling er påkrævet eller forventes at være påkrævet
15. Forudgående strålebehandling til leveren eller øvre del af maven
16. Manglende evne til at gennemgå Y-90 radioembolisering på grund af manglende evne til at katerisere leverarterien, portalvenetrombose/okklusion, der begrænser evnen til at udføre selektiv infusion, Tc-99M MAA-scanning, der viser ugunstig shuntfraktion mellem leveren og pulmonal parenkym, andre kontraindikationer for RE som bestemt af den interventionelle radiolog (f.eks. andre anatomiske varianter, der udelukker sikker administration af Y90, alvorlig perifer vaskulær sygdom, ukorrigerbar koagulopati osv.)