Studie zur Y90-Radioembolisation mit Nivolumab bei Asiaten mit hepatozellulärem Karzinom

Einschlusskriterien:

1. Patienten mit hepatozellulärem Karzinom (HCC), das nicht für eine Resektion oder Lebertransplantation geeignet ist und für die gemäß der institutionellen Praxis eine Y90-Radioembolisation geplant ist.
2. Die Patienten müssen eine messbare Erkrankung mit Zielläsion in der Leber haben, definiert als mindestens eine Läsion, die in mindestens einer Dimension (längster aufzuzeichnender Durchmesser) mit konventionellen Techniken als > 20 mm oder als > 10 mm mit Spiral-CT-Scan genau gemessen werden kann .
3. Diagnose von HCC bestätigt durch Histologie/Zytologie oder klinisch durch AASLD-Kriterien bei Patienten mit Zirrhose. Patienten ohne Zirrhose benötigen eine histologische Diagnosesicherung
4. Keine vorherige Y90-Radioembolisationstherapie. Vorherige lokale Therapien wie Operation, Leberarterienembolisation/Chemoembolisation, Hochfrequenzablation, perkutane Ethanolinjektion oder Kryoabalastion sind erlaubt, wenn die Indexläsion(en) außerhalb des Behandlungsfeldes bleibt oder seit der vorherigen Behandlung fortgeschritten ist. Die Lokaltherapie muss mindestens 4 Wochen vor dem Baseline-Scan abgeschlossen sein
5. Alter ≥ 21 Jahre.
6. ECOG-Leistungsstatus ≤ 2
7. Lebenserwartung von mehr als 3 Monaten
8. Nur Patienten mit einem Child-Pugh-Score für Leberzirrhose von A (Summe der Scores für fünf Parameter: 5-6) werden zu dieser Studie zugelassen
9. Probanden mit einer HBV-Infektion müssen vor Beginn der Studientherapie gemäß den regionalen Behandlungsrichtlinien eine antivirale Therapie erhalten. Es werden sowohl HBeAg-positive als auch -negative Probanden eingeschlossen.
10. Die Patienten müssen Läsionen in der Leber haben, die für eine CT-geführte Leberbiopsie zugänglich sind

11. Die Patienten müssen eine normale Organ- und Markfunktion haben, wie unten definiert:

    • Hämoglobin ≥ 8,5 g/dl
    • Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1,5 x 10^9/L
    • Blutplättchen ≥ 50 x 10^9/L
    • Gesamtbilirubin < 3 mg/dL
    • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3 x ULN
    • Kreatinin ≤ 1,5 x ULN oder gemessene/berechnete Kreatinin-Clearance (CrCl) ≥ 60 ml/min
12. Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einwilligungserklärung zu unterzeichnen.
13. Jede Operation muss mehr als 28 Tage vor Beginn der Studienmedikation erfolgen und alle Operationswunden müssen vollständig verheilt sein
14. Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 3 Tagen vor Erhalt der ersten Dosis der Studienmedikation einen negativen Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest haben und müssen einer angemessenen Verhütungsanwendung ab dem Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung bis 120 Tage nach der letzten Dosis zustimmen das Studienmedikament. Männliche Probanden müssen einer angemessenen Verhütungsanwendung ab dem Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung bis 120 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments zustimmen.

Ausschlusskriterien:

1. Patienten sind ausgeschlossen, wenn sie innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Behandlungsdosis andere Prüfpräparate erhalten oder ein Prüfgerät verwenden. Patienten sind ausgeschlossen, wenn sie innerhalb von 2 Wochen nach der ersten Behandlungsdosis eine andere systemische Therapie erhalten.
2. Patienten mit bekannten Hirnmetastasen sollten von dieser klinischen Studie ausgeschlossen werden, da sie eine schlechte Prognose haben und häufig eine fortschreitende neurologische Dysfunktion entwickeln, die die Bewertung von neurologischen und anderen unerwünschten Ereignissen verfälschen würde.
3. Vorherige Verwendung von Anti-PD1-, Anti-PD-L1-, Anti-PD-L2-, Anti-CD137- oder Anti-CTLA-4-Antikörpern oder anderen Arzneimitteln, die speziell auf kostimulatorische T-Zell-Checkpoint-Signalwege abzielen
4. Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen, unkontrollierte Hypertonie oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden.
5. Patienten mit einer aktiven Autoimmunerkrankung oder einer bekannten oder vermuteten Autoimmunerkrankung in der Vorgeschichte, die innerhalb der letzten 2 Jahre eine systemische Therapie erforderten, mit Ausnahme von Patienten mit Vitiligo, abgeklungenem Asthma/Atopie im Kindesalter oder euthyreoten Patienten mit Morbus Basedow in der Vorgeschichte (Patienten mit Verdacht auf autoimmune Schilddrüsenerkrankungen). muss vor der Randomisierung negativ für Thyreoglobulin und Schilddrüsenperoxidase-Antikörper und Schilddrüsen-stimulierendes Immunglobulin sein). Eine Ersatztherapie (z. B. mit Thyroxin, Insulin oder einer physiologischen Kortikosteroid-Ersatztherapie bei Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz usw.) wird nicht als Form der systemischen Behandlung angesehen
6. Schwangere Frauen oder stillende Mütter sind aufgrund der potenziellen Risiken für den Fötus oder das Baby von dieser Studie ausgeschlossen. Frauen im gebärfähigen Alter und Männer müssen sich vor Studieneintritt und für die Dauer der Studienteilnahme verpflichten, eine adäquate Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) anzuwenden. Sollte eine Frau während der Teilnahme an dieser Studie schwanger werden oder vermuten, schwanger zu sein, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren.
7. Diagnose von Immunschwäche, einschließlich HIV/AIDS
8. Vorheriges Organ-Allotransplantat oder allogene Knochenmarktransplantation
9. Schwere Überempfindlichkeitsreaktionen auf andere monoklonale Antikörper in der Anamnese.
10. Gefangene oder Untertanen, die unfreiwillig inhaftiert sind
11. Subjekte, die zur Behandlung einer psychiatrischen oder körperlichen (z. B. Infektionskrankheit) Krankheit zwangsweise inhaftiert sind
12. Unfähigkeit, Beschränkungen und verbotene Aktivitäten/Behandlungen in dieser Studie einzuhalten
13. Chronische Behandlung mit systemischen Steroiden oder anderen Immunsuppressiva.
14. Probanden mit begleitenden Zweitmalignomen (außer angemessen behandeltem nicht-melanomatosem Hautkrebs, In-situ-Zervixkarzinomen, lokalisiertem Prostatakrebs oder In-situ-Brustkrebs) sind ausgeschlossen, es sei denn, eine vollständige Remission wurde mindestens 3 Jahre vor Studieneintritt erreicht und keine zusätzliche Therapie erfolgt erforderlich oder voraussichtlich erforderlich sein
15. Vorherige Strahlentherapie der Leber oder des Oberbauchs
16. Unfähigkeit, sich einer Y-90-Radioembolisation zu unterziehen, da die Leberarterie nicht katheterisiert werden kann, Pfortaderthrombose/-verschluss, der die Fähigkeit zur Durchführung einer selektiven Infusion einschränkt, Tc-99M-MAA-Scan, der eine ungünstige Shunt-Fraktion zwischen Leber und Lungenparenchym zeigt, alle anderen Kontraindikationen für RE wie vom interventionellen Radiologen bestimmt (z. andere anatomische Varianten, die eine sichere Verabreichung von Y90 ausschließen, schwere periphere Gefäßerkrankung, nicht korrigierbare Koagulopathie usw.)