Studie Y90-radioembolizace s nivolumabem u Asiatů s hepatocelulárním karcinomem

Kritéria pro zařazení:

1. Pacienti s hepatocelulárním karcinomem (HCC), který není vhodný k resekci nebo transplantaci jater, u kterých je dle ústavní praxe plánována radioembolizace Y90.
2. Pacienti musí mít měřitelné onemocnění s cílovou lézí v játrech, definovanou jako alespoň jednu lézi, kterou lze přesně změřit alespoň v jednom rozměru (nejdelší průměr, který se má zaznamenat) jako > 20 mm pomocí konvenčních technik nebo jako > 10 mm se spirálním CT skenem .
3. Diagnóza HCC potvrzená histologicky/cytologicky nebo klinicky podle kritérií AASLD u pacientů s cirhózou. Pacienti bez cirhózy vyžadují histologické potvrzení diagnózy
4. Žádná předchozí radioembolizační terapie Y90. Předchozí lokální terapie, jako je chirurgický zákrok, embolizace/chemoembolizace jaterní tepny, radiofrekvenční ablace, perkutánní injekce etanolu nebo kryoabalastice, jsou povoleny, pokud indexové léze zůstávají mimo léčebné pole nebo od předchozí léčby progredovaly. Lokální terapie musí být dokončena alespoň 4 týdny před základním vyšetřením
5. Věk ≥ 21 let.
6. Stav výkonu ECOG ≤ 2
7. Předpokládaná délka života delší než 3 měsíce
8. Do této studie budou povoleni pouze pacienti s Child-Pughovým skóre pro jaterní cirhózu A (součet skóre pro pět parametrů: 5–6).
9. Subjekty s infekcí HBV musí být před zahájením studijní terapie na antivirové léčbě podle regionálních směrnic standardní péče. Budou zahrnuti HBeAg pozitivní i negativní subjekty.
10. Pacienti musí mít léze v játrech, které lze podstoupit jaterní biopsii řízenou CT

11. Pacienti musí mít normální funkci orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže:

    • Hemoglobin ≥ 8,5 g/dl
    • Absolutní počet neutrofilů ≥ 1,5 x 10^9/l
    • Krevní destičky ≥ 50 x 10^9/l
    • Celkový bilirubin < 3 mg/dl
    • AST(SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 3 x ULN
    • Kreatinin ≤ 1,5 x ULN nebo naměřená/vypočtená clearance kreatininu (CrCl) ≥ 60 ml/min
12. Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas.
13. Jakýkoli chirurgický zákrok musí být proveden více než 28 dní před zahájením studie léku a jakékoli chirurgické rány musí být zcela zhojeny
14. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči do 3 dnů před podáním první dávky studovaného léku a musí souhlasit s použitím adekvátní antikoncepce od podpisu informovaného souhlasu do 120 dnů po poslední dávce studovaný lék. Muži musí souhlasit s použitím adekvátní antikoncepce od okamžiku podepsání informovaného souhlasu do 120 dnů po poslední dávce studovaného léku.

Kritéria vyloučení:

1. Pacienti jsou vyloučeni, pokud do 4 týdnů od první dávky léčby dostávají jakékoli jiné zkoumané látky nebo používají zkušební zařízení. Pacienti jsou vyloučeni, pokud dostávají jinou systémovou léčbu do 2 týdnů po první dávce léčby.
2. Pacienti se známými mozkovými metastázami by měli být z této klinické studie vyloučeni pro jejich špatnou prognózu a protože se u nich často vyvine progresivní neurologická dysfunkce, která by zmátla hodnocení neurologických a jiných nežádoucích příhod.
3. Předchozí použití anti-PD1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 nebo anti-CTLA-4 protilátky nebo jakéhokoli léku specificky cíleného na kostimulační kontrolní body T-buněk
4. Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na uvedené, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie, nekontrolovaná hypertenze nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie.
5. Subjekty s jakýmkoli aktivním autoimunitním onemocněním nebo anamnézou známého nebo suspektního autoimunitního onemocnění vyžadujícího systémovou léčbu během posledních 2 let, s výjimkou subjektů s vitiligem, vyřešeným dětským astmatem/atopií nebo eutyreoidních pacientů s Graveovou chorobou v anamnéze (subjekty s podezřením na autoimunitní poruchy štítné žlázy musí být před randomizací negativní na tyreoglobulin a protilátky proti tyreoidální peroxidáze a imunoglobulin stimulující štítnou žlázu). Substituční terapie (např. tyroxinem, inzulínem nebo fyziologickou substituční terapií kortikosteroidy při nedostatečnosti nadledvin nebo hypofýzy atd.) se nepovažuje za formu systémové léčby
6. Těhotné ženy nebo kojící matky jsou z této studie vyloučeny kvůli potenciálním rizikům pro plod nebo dítě. Ženy ve fertilním věku a muži musí před vstupem do studie a po dobu účasti ve studii souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence). Pokud žena během účasti v této studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře.
7. Diagnostika imunodeficience, včetně HIV/AIDS
8. Předchozí aloštěp orgánu nebo alogenní transplantace kostní dřeně
9. Závažné hypersenzitivní reakce na jiné monoklonální protilátky v anamnéze.
10. Vězni nebo subjekty, které jsou nedobrovolně uvězněny
11. Subjekty, které jsou povinně zadržovány za účelem léčby psychiatrické nebo fyzické (např. infekční choroby) nemoci
12. Neschopnost dodržovat omezení a zakázané činnosti/léčby v této studii
13. Chronická léčba systémovými steroidy nebo jinými imunosupresivy.
14. Jedinci se souběžnými druhými malignitami (kromě adekvátně léčených nemelanomatózních kožních karcinomů, in situ karcinomů děložního čípku, lokalizovaného karcinomu prostaty nebo in situ karcinomu prsu) jsou vyloučeni, pokud nebylo dosaženo úplné remise alespoň 3 roky před vstupem do studie a není žádná další terapie požadováno nebo se předpokládá, že bude vyžadováno
15. Předcházející radiační terapie jater nebo horní části břicha
16. Nemožnost podstoupit radioembolizaci Y-90 z důvodu neschopnosti katetrizovat jaterní tepnu, trombóza/okluze portální žíly omezující možnost provádět selektivní infuzi, Tc-99M MAA sken ukazující nepříznivou zkratovou frakci mezi játry a plicním parenchymem, jakékoli další kontraindikace RE jak určí intervenční radiolog (např. jiné anatomické varianty vylučující bezpečné podání Y90, závažné onemocnění periferních cév, nekorigovatelná koagulopatie atd.)