Estudo da radioembolização Y90 com nivolumab em asiáticos com carcinoma hepatocelular

Critério de inclusão:

1. Pacientes com carcinoma hepatocelular (CHC) que não são adequados para ressecção ou transplante de fígado, que estão planejados para radioembolização Y90 de acordo com a prática institucional.
2. Os pacientes devem ter doença mensurável com lesão-alvo no fígado, definida como pelo menos uma lesão que pode ser medida com precisão em pelo menos uma dimensão (maior diâmetro a ser registrado) como > 20 mm com técnicas convencionais ou > 10 mm com tomografia computadorizada espiral .
3. Diagnóstico de CHC confirmado por histologia/citologia ou clinicamente pelos critérios da AASLD em indivíduos cirróticos. Pacientes sem cirrose requerem confirmação histológica do diagnóstico
4. Nenhuma terapia anterior de radioembolização Y90. Terapias locais anteriores, como cirurgia, embolização/quimioembolização da artéria hepática, ablação por radiofrequência, injeção percutânea de etanol ou crioabalação são permitidas, se a(s) lesão(ões) índice permanecer(em) fora do campo de tratamento ou tiver progredido desde o tratamento anterior. A terapia local deve ter sido concluída pelo menos 4 semanas antes da varredura inicial
5. Idade ≥ 21 anos.
6. Status de desempenho ECOG ≤ 2
7. Esperança de vida superior a 3 meses
8. Somente pacientes com pontuação de Child-Pugh para cirrose hepática de A (soma das pontuações para cinco parâmetros: 5-6) serão permitidos neste estudo
9. Indivíduos com infecção por HBV devem estar em terapia antiviral de acordo com as diretrizes regionais de tratamento antes do início da terapia do estudo. Serão incluídos indivíduos positivos e negativos para HBeAg.
10. Os pacientes devem ter lesões no fígado passíveis de biópsia hepática guiada por TC

11. Os pacientes devem ter função normal de órgão e medula, conforme definido abaixo:

    • Hemoglobina ≥ 8,5g/dL
    • Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1,5 x 10^9/L
    • Plaquetas ≥ 50 x 10^9/L
    • Bilirrubina Total < 3 mg/dL
    • AST(SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 3 x LSN
    • Creatinina ≤ 1,5 x LSN ou depuração de creatinina (CrCl) medida/calculada ≥ 60 ml/min
12. Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito.
13. Qualquer cirurgia deve ocorrer mais de 28 dias antes do início do medicamento do estudo e todas as feridas cirúrgicas devem estar completamente cicatrizadas
14. Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo dentro de 3 dias antes de receber a primeira dose da medicação do estudo e devem concordar com o uso de contracepção adequada desde o momento da assinatura do consentimento informado até 120 dias após a última dose de a droga do estudo. Indivíduos do sexo masculino devem concordar com o uso adequado de contracepção desde o momento da assinatura do consentimento informado até 120 dias após a última dose do medicamento do estudo.

Critério de exclusão:

1. Os pacientes são excluídos se estiverem recebendo qualquer outro agente experimental ou usando um dispositivo experimental dentro de 4 semanas após a primeira dose de tratamento. Os pacientes são excluídos se estiverem recebendo outra terapia sistêmica dentro de 2 semanas após a primeira dose de tratamento.
2. Pacientes com metástases cerebrais conhecidas devem ser excluídos deste ensaio clínico devido ao seu prognóstico ruim e porque muitas vezes desenvolvem disfunção neurológica progressiva que confundiria a avaliação de eventos neurológicos e outros eventos adversos.
3. Uso prévio de anticorpo anti-PD1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 ou anti-CTLA-4, ou qualquer droga especificamente direcionada a vias de ponto de verificação co-estimulador de células T
4. Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não limitada a, infecção ativa ou em curso, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca, hipertensão não controlada ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo.
5. Indivíduos com qualquer doença autoimune ativa ou história de doença autoimune conhecida ou suspeita que requeira terapia sistêmica nos últimos 2 anos, exceto indivíduos com vitiligo, asma/atopia infantil resolvida ou pacientes eutireoideos com histórico de doença de Graves (indivíduos com suspeita de distúrbios autoimunes da tireoide deve ser negativo para tireoglobulina e anticorpos da tireoide peroxidase e imunoglobulina estimuladora da tireoide antes da randomização). A terapia de reposição (por exemplo, com tiroxina, insulina ou terapia de reposição fisiológica de corticosteroides para insuficiência adrenal ou pituitária, etc.) não é considerada uma forma de tratamento sistêmico
6. As mulheres grávidas ou mães que amamentam são excluídas deste estudo devido aos riscos potenciais para o feto ou bebê. As mulheres com potencial para engravidar e os homens devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) antes da entrada no estudo e durante a participação no estudo. Caso uma mulher engravide ou suspeite estar grávida durante a participação neste estudo, ela deve informar seu médico assistente imediatamente.
7. Diagnóstico de imunodeficiência, incluindo HIV/AIDS
8. Aloenxerto de órgão anterior ou transplante alogênico de medula óssea
9. História de reações graves de hipersensibilidade a outros anticorpos monoclonais.
10. Prisioneiros ou súditos encarcerados involuntariamente
11. Sujeitos que são detidos compulsoriamente para tratamento de uma doença psiquiátrica ou física (por exemplo, doença infecciosa)
12. Incapacidade de cumprir as restrições e atividades/tratamentos proibidos neste estudo
13. Tratamento crônico com esteroides sistêmicos ou outro agente imunossupressor.
14. Indivíduos com segunda malignidade concomitante (exceto câncer de pele não melanomatoso adequadamente tratado, câncer cervical in situ, câncer de próstata localizado ou câncer de mama in situ) são excluídos, a menos que uma remissão completa tenha sido alcançada pelo menos 3 anos antes da entrada no estudo e nenhuma terapia adicional seja requerido ou previsto para ser requerido
15. Radioterapia prévia para o fígado ou abdome superior
16. Incapacidade de se submeter à radioembolização Y-90 devido à incapacidade de cateterizar a artéria hepática, trombose/oclusão da veia porta limitando a capacidade de realizar infusão seletiva, varredura Tc-99M MAA mostrando fração de shunt desfavorável entre o fígado e o parênquima pulmonar, quaisquer outras contra-indicações para RE conforme determinado pelo radiologista intervencionista (por exemplo, outras variantes anatômicas que impedem a administração segura de Y90, doença vascular periférica grave, coagulopatia incorrigível, etc.)