Исследование Y90-радиоэмболизации ниволумабом у азиатов с гепатоцеллюлярной карциномой

Критерии включения:

1. Пациенты с гепатоцеллюлярной карциномой (ГЦК), которые не подходят для резекции или трансплантации печени, которым планируется радиоэмболизация Y90 в соответствии с институциональной практикой.
2. Пациенты должны иметь поддающееся измерению заболевание с целевым поражением в печени, определяемое как по крайней мере одно поражение, которое может быть точно измерено по крайней мере в одном измерении (наибольший диаметр, подлежащий регистрации) > 20 мм с помощью обычных методов или > 10 мм с помощью спиральной компьютерной томографии. .
3. Диагноз ГЦК подтвержден гистологически/цитологически или клинически критериями AASLD у субъектов с циррозом печени. Пациентам без цирроза требуется гистологическое подтверждение диагноза
4. Отсутствие предшествующей терапии радиоэмболизацией Y90. Предшествующая локальная терапия, такая как хирургическое вмешательство, эмболизация/химиоэмболизация печеночной артерии, радиочастотная абляция, чрескожная инъекция этанола или криобалластация, допускается, если исходное(ые) поражение(я) остается за пределами поля лечения или прогрессировало с момента предшествующего лечения. Местная терапия должна быть завершена не менее чем за 4 недели до исходного сканирования.
5. Возраст ≥ 21 года.
6. Статус производительности ECOG ≤ 2
7. Ожидаемая продолжительность жизни более 3 месяцев
8. В это исследование будут допущены только пациенты с циррозом печени по шкале Чайлд-Пью A (сумма баллов по пяти параметрам: 5-6).
9. Субъекты с инфекцией ВГВ должны проходить противовирусную терапию в соответствии с региональными стандартами медицинской помощи до начала исследуемой терапии. Будут включены как положительные, так и отрицательные по HBeAg субъекты.
10. Пациенты должны иметь поражения печени, поддающиеся биопсии печени под контролем КТ.

11. Пациенты должны иметь нормальную функцию органов и костного мозга, как определено ниже:

    • Гемоглобин ≥ 8,5 г/дл
    • Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1,5 x 10^9/л
    • Тромбоциты ≥ 50 x 10^9/л
    • Общий билирубин < 3 мг/дл
    • АСТ (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 3 x ULN
    • Креатинин ≤ 1,5 x ULN или измеренный/расчетный клиренс креатинина (CrCl) ≥ 60 мл/мин
12. Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия.
13. Любая операция должна быть проведена более чем за 28 дней до начала приема исследуемого препарата, и любые хирургические раны должны быть полностью заживлены.
14. Субъекты женского пола детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке крови или моче в течение 3 дней до получения первой дозы исследуемого препарата и должны дать согласие на адекватное использование контрацепции с момента подписания информированного согласия до 120 дней после последней дозы препарата. исследуемый препарат. Субъекты мужского пола должны согласиться на адекватное использование противозачаточных средств с момента подписания информированного согласия в течение 120 дней после последней дозы исследуемого препарата.

Критерий исключения:

1. Пациенты исключаются, если они получают какие-либо другие исследуемые агенты или используют исследуемое устройство в течение 4 недель после первой дозы лечения. Пациенты исключаются, если они получают другую системную терапию в течение 2 недель после первой дозы лечения.
2. Пациенты с известными метастазами в головной мозг должны быть исключены из этого клинического исследования из-за их плохого прогноза и из-за того, что у них часто развивается прогрессирующая неврологическая дисфункция, которая затрудняет оценку неврологических и других нежелательных явлений.
3. Предшествующее использование анти-PD1, анти-PD-L1, анти-PD-L2, анти-CD137 или анти-CTLA-4 антитела или любого препарата, специально нацеленного на Т-клеточные костимулирующие пути контрольных точек
4. Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию, неконтролируемую гипертензию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
5. Субъекты с любым активным аутоиммунным заболеванием или историей известного или подозреваемого аутоиммунного заболевания, требующего системной терапии в течение последних 2 лет, за исключением субъектов с витилиго, разрешенной детской астмой/атопией или эутиреоидных пациентов с болезнью Грейвса в анамнезе (субъекты с подозрением на аутоиммунные заболевания щитовидной железы). должны быть отрицательными на антитела к тиреоглобулину и тиреопероксидазе и тиреостимулирующий иммуноглобулин перед рандомизацией). Заместительная терапия (например, тироксином, инсулином или физиологической заместительной терапией кортикостероидами при надпочечниковой или гипофизарной недостаточности и т. д.) не считается формой системного лечения.
6. Беременные женщины или кормящие матери исключаются из этого исследования из-за потенциального риска для плода или ребенка. Женщины детородного возраста и мужчины должны дать согласие на использование адекватной контрацепции (гормональный или барьерный метод контроля над рождаемостью; воздержание) до включения в исследование и на время участия в исследовании. Если женщина забеременеет или заподозрит беременность во время участия в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу.
7. Диагностика иммунодефицита, включая ВИЧ/СПИД
8. Предыдущий аллотрансплантат органов или аллогенная трансплантация костного мозга
9. Тяжелые реакции гиперчувствительности на другие моноклональные антитела в анамнезе.
10. Заключенные или субъекты, принудительно заключенные в тюрьму
11. Субъекты, принудительно задержанные для лечения психиатрического или физического (например, инфекционного заболевания) заболевания.
12. Неспособность соблюдать ограничения и запрещенные виды деятельности/лечения в этом исследовании
13. Длительное лечение системными стероидами или другими иммунодепрессантами.
14. Субъекты с сопутствующими вторыми злокачественными новообразованиями (за исключением адекватно пролеченного немеланоматозного рака кожи, рака шейки матки in situ, локализованного рака предстательной железы или рака молочной железы in situ) исключаются, если полная ремиссия не была достигнута по крайней мере за 3 года до включения в исследование, и дополнительная терапия не назначена. требуется или предполагается, что потребуется
15. Предшествующая лучевая терапия печени или верхней части живота
16. Невозможность проведения радиоэмболизации Y-90 из-за невозможности катетеризировать печеночную артерию, тромбоз/окклюзия воротной вены, ограничивающий возможность проведения селективной инфузии, сканирование MAA Tc-99M, показывающее неблагоприятную фракцию шунта между печенью и легочной паренхимой, любые другие противопоказания к РЭ как определено интервенционным радиологом (например, другие анатомические варианты, препятствующие безопасному введению Y90, тяжелые заболевания периферических сосудов, некорригируемая коагулопатия и др.)