Étude de la radioembolisation Y90 avec le nivolumab chez les Asiatiques atteints d'un carcinome hépatocellulaire

Critère d'intégration:

1. Patients atteints d'un carcinome hépatocellulaire (CHC) qui ne se prête pas à une résection ou à une greffe du foie, pour lesquels une radioembolisation Y90 est prévue conformément à la pratique institutionnelle.
2. Les patients doivent avoir une maladie mesurable avec une lésion cible dans le foie, définie comme au moins une lésion qui peut être mesurée avec précision dans au moins une dimension (diamètre le plus long à enregistrer) comme > 20 mm avec des techniques conventionnelles ou comme > 10 mm avec un scanner spiralé .
3. Diagnostic de CHC confirmé par histologie/cytologie ou cliniquement par les critères AASLD chez les sujets cirrhotiques. Les patients sans cirrhose nécessitent une confirmation histologique du diagnostic
4. Aucun traitement antérieur par radioembolisation Y90. Les traitements locaux antérieurs, tels que la chirurgie, l'embolisation/chimioembolisation de l'artère hépatique, l'ablation par radiofréquence, l'injection percutanée d'éthanol ou la cryoabalastion sont autorisés, si la ou les lésions index restent en dehors du champ de traitement ou ont progressé depuis le traitement précédent. Le traitement local doit avoir été terminé au moins 4 semaines avant l'examen de base
5. Âge ≥ 21 ans.
6. Statut de performance ECOG ≤ 2
7. Espérance de vie supérieure à 3 mois
8. Seuls les patients avec un score de Child-Pugh pour la cirrhose du foie de A (somme des scores pour cinq paramètres : 5-6) seront admis dans cet essai
9. Les sujets infectés par le VHB doivent suivre un traitement antiviral conformément aux directives régionales sur les normes de soins avant le début du traitement à l'étude. Les sujets HBeAg positifs et négatifs seront inclus.
10. Les patients doivent avoir des lésions dans le foie qui se prêtent à une biopsie hépatique guidée par tomodensitométrie

11. Les patients doivent avoir une fonction normale des organes et de la moelle, telle que définie ci-dessous :

    • Hémoglobine ≥ 8.5g/dL
    • Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1,5 x 10^9/L
    • Plaquettes ≥ 50 x 10^9/L
    • Bilirubine totale < 3 mg/dL
    • AST(SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 3 x LSN
    • Créatinine ≤ 1,5 x LSN ou clairance de la créatinine mesurée/calculée (CrCl) ≥ 60 ml/min
12. Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé.
13. Toute intervention chirurgicale doit avoir lieu plus de 28 jours avant le début du médicament à l'étude et toute plaie chirurgicale doit être complètement cicatrisée.
14. Les sujets féminins en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif dans les 3 jours précédant la réception de la première dose du médicament à l'étude, et doivent accepter l'utilisation d'une contraception adéquate à partir du moment de la signature du consentement éclairé jusqu'à 120 jours après la dernière dose de le médicament à l'étude. Les sujets masculins doivent accepter l'utilisation d'une contraception adéquate à partir du moment de la signature du consentement éclairé jusqu'à 120 jours après la dernière dose du médicament à l'étude.

Critère d'exclusion:

1. Les patients sont exclus s'ils reçoivent d'autres agents expérimentaux ou utilisent un dispositif expérimental dans les 4 semaines suivant la première dose de traitement. Les patients sont exclus s'ils reçoivent un autre traitement systémique dans les 2 semaines suivant la première dose de traitement.
2. Les patients présentant des métastases cérébrales connues doivent être exclus de cet essai clinique en raison de leur mauvais pronostic et parce qu'ils développent souvent un dysfonctionnement neurologique progressif qui confondrait l'évaluation des événements indésirables neurologiques et autres.
3. Utilisation antérieure d'anticorps anti-PD1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 ou anti-CTLA-4, ou de tout médicament ciblant spécifiquement les voies de contrôle costimulation des lymphocytes T
4. Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque, une hypertension non contrôlée ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude.
5. Sujets atteints d'une maladie auto-immune active ou ayant des antécédents de maladie auto-immune connue ou suspectée nécessitant un traitement systémique au cours des 2 dernières années, à l'exception des sujets atteints de vitiligo, d'asthme/atopie infantile résolu ou d'euthyroïdiens ayant des antécédents de maladie de Grave (sujets présentant des troubles thyroïdiens auto-immuns doit être négatif pour la thyroglobuline et les anticorps contre la peroxydase thyroïdienne et l'immunoglobuline stimulant la thyroïde avant la randomisation). La thérapie de remplacement (par exemple avec de la thyroxine, de l'insuline ou une corticothérapie substitutive physiologique pour l'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire, etc.) n'est pas considérée comme une forme de traitement systémique
6. Les femmes enceintes ou allaitantes sont exclues de cette étude en raison des risques potentiels pour le fœtus ou le bébé. Les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode contraceptive hormonale ou barrière ; abstinence) avant l'entrée à l'étude et pendant toute la durée de la participation à l'étude. Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte alors qu'elle participe à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant.
7. Diagnostic de l'immunodéficience, y compris le VIH/SIDA
8. Allogreffe d'organe antérieure ou greffe allogénique de moelle osseuse
9. Antécédents de réactions d'hypersensibilité sévères à d'autres anticorps monoclonaux.
10. Prisonniers ou sujets incarcérés involontairement
11. Sujets qui sont obligatoirement détenus pour le traitement d'une maladie psychiatrique ou physique (par exemple, une maladie infectieuse)
12. Incapacité à se conformer aux restrictions et aux activités/traitements interdits dans cette étude
13. Traitement chronique avec des stéroïdes systémiques ou un autre agent immunosuppresseur.
14. Les sujets atteints de seconds cancers concomitants (à l'exception des cancers de la peau non mélanomateux traités de manière adéquate, des cancers du col de l'utérus in situ, du cancer de la prostate localisé ou du cancer du sein in situ) sont exclus à moins qu'une rémission complète n'ait été obtenue au moins 3 ans avant l'entrée dans l'étude et qu'aucun traitement supplémentaire ne soit requis ou prévu d'être requis
15. Radiothérapie antérieure du foie ou de la partie supérieure de l'abdomen
16. Incapacité à subir une radioembolisation Y-90 en raison de l'incapacité à cathétériser l'artère hépatique, thrombose/occlusion de la veine porte limitant la capacité d'effectuer une perfusion sélective, scintigraphie Tc-99M MAA montrant une fraction de shunt défavorable entre le foie et le parenchyme pulmonaire, toute autre contre-indication à l'ER tel que déterminé par le radiologue interventionnel (par ex. autres variantes anatomiques empêchant l'administration sûre de Y90, maladie vasculaire périphérique grave, coagulopathie incorrigible, etc.)