Studie van Y90-radio-embolisatie met nivolumab bij Aziaten met hepatocellulair carcinoom

Inclusiecriteria:

1. Patiënten met hepatocellulair carcinoom (HCC) die niet geschikt zijn voor resectie of levertransplantatie, bij wie volgens de institutionele praktijk Y90-radio-embolisatie is gepland.
2. Patiënten moeten een meetbare ziekte hebben met doellaesie in de lever, gedefinieerd als ten minste één laesie die nauwkeurig kan worden gemeten in ten minste één dimensie (langste diameter moet worden geregistreerd) als >20 mm met conventionele technieken of als >10 mm met spiraal CT-scan .
3. Diagnose van HCC bevestigd door histologie/cytologie of klinisch door AASLD-criteria bij proefpersonen met cirrose. Patiënten zonder cirrose hebben histologische bevestiging van de diagnose nodig
4. Geen eerdere Y90-radio-embolisatietherapie. Eerdere lokale therapieën, zoals chirurgie, embolisatie/chemo-embolisatie van de leverslagader, radiofrequente ablatie, percutane ethanolinjectie of cryoabalastie zijn toegestaan, als de indexlaesie(s) buiten het behandelveld blijft of is/zijn gevorderd sinds de eerdere behandeling. Lokale therapie moet minimaal 4 weken voorafgaand aan de nulmeting zijn afgerond
5. Leeftijd ≥ 21 jaar.
6. ECOG-prestatiestatus ≤ 2
7. Levensverwachting van meer dan 3 maanden
8. Alleen patiënten met een Child-Pugh-score voor levercirrose van A (som van scores voor vijf parameters: 5-6) worden toegelaten tot deze studie
9. Proefpersonen met een HBV-infectie moeten antivirale therapie krijgen volgens de regionale zorgrichtlijnen voorafgaand aan de start van de studietherapie. Zowel HBeAg-positieve als -negatieve proefpersonen zullen worden opgenomen.
10. Patiënten moeten laesies in de lever hebben die vatbaar zijn voor CT-geleide leverbiopsie

11. Patiënten moeten een normale orgaan- en beenmergfunctie hebben, zoals hieronder gedefinieerd:

    • Hemoglobine ≥ 8,5 g/dl
    • Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1,5 x 10^9/L
    • Bloedplaatjes ≥ 50 x 10^9/L
    • Totaal Bilirubine < 3 mg/dL
    • AST(SGOT)/ALAT (SGPT) ≤ 3 x ULN
    • Creatinine ≤ 1,5 x ULN of gemeten/berekende creatinineklaring (CrCl) ≥ 60 ml/min
12. Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen.
13. Elke operatie moet meer dan 28 dagen vóór de start van het onderzoeksgeneesmiddel plaatsvinden en eventuele chirurgische wonden moeten volledig genezen zijn
14. Vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve serum- of urine-zwangerschapstest hebben binnen 3 dagen voorafgaand aan het ontvangen van de eerste dosis studiemedicatie, en moeten instemmen met het gebruik van adequate anticonceptie vanaf het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming tot 120 dagen na de laatste dosis van het studiegeneesmiddel. Mannelijke proefpersonen moeten akkoord gaan met het gebruik van adequate anticonceptie vanaf het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming tot 120 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënten worden uitgesloten als ze binnen 4 weken na de eerste behandelingsdosis andere onderzoeksgeneesmiddelen krijgen of een onderzoeksapparaat gebruiken. Patiënten worden uitgesloten als ze binnen 2 weken na de eerste dosis van de behandeling een andere systemische therapie krijgen.
2. Patiënten met bekende hersenmetastasen moeten worden uitgesloten van deze klinische studie vanwege hun slechte prognose en omdat ze vaak progressieve neurologische disfunctie ontwikkelen die de evaluatie van neurologische en andere bijwerkingen zou verwarren.
3. Voorafgaand gebruik van anti-PD1-, anti-PD-L1-, anti-PD-L2-, anti-CD137- of anti-CTLA-4-antilichaam, of een geneesmiddel dat specifiek is gericht op T-cel co-stimulerende controlepuntroutes
4. Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen, ongecontroleerde hypertensie of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken.
5. Proefpersonen met een actieve auto-immuunziekte of een voorgeschiedenis van bekende of vermoede auto-immuunziekte die in de afgelopen 2 jaar systemische therapie nodig hadden, behalve proefpersonen met vitiligo, verdwenen astma/atopie uit de kindertijd of euthyroïde patiënten met een voorgeschiedenis van de ziekte van Grave (proefpersonen met vermoedelijke auto-immuunschildklieraandoeningen voorafgaand aan randomisatie negatief moeten zijn voor thyroglobuline en schildklierperoxidase-antistoffen en schildklierstimulerend immunoglobuline). Vervangende therapie (bijv. met thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroïden vervangende therapie voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie enz.) wordt niet beschouwd als een vorm van systemische behandeling
6. Zwangere vrouwen of moeders die borstvoeding geven zijn uitgesloten van deze studie vanwege de mogelijke risico's voor de foetus of baby. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen moeten instemmen met het gebruik van adequate anticonceptie (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en voor de duur van deelname aan het onderzoek. Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl ze aan dit onderzoek deelneemt, moet ze haar behandelend arts onmiddellijk op de hoogte stellen.
7. Diagnose van immunodeficiëntie, inclusief HIV/AIDS
8. Eerdere orgaantransplantatie of allogene beenmergtransplantatie
9. Geschiedenis van ernstige overgevoeligheidsreacties op andere monoklonale antilichamen.
10. Gevangenen of onderdanen die onvrijwillig zijn opgesloten
11. Proefpersonen die gedwongen worden vastgehouden voor behandeling van een psychiatrische of lichamelijke (bijv. infectieziekte) ziekte
12. Onvermogen om te voldoen aan beperkingen en verboden activiteiten/behandelingen in dit onderzoek
13. Chronische behandeling met systemische steroïden of andere immunosuppressiva.
14. Proefpersonen met bijkomende tweede maligniteiten (behalve adequaat behandelde niet-melanomateuze huidkankers, in situ baarmoederhalskanker, gelokaliseerde prostaatkanker of in situ borstkanker) worden uitgesloten, tenzij een volledige remissie werd bereikt ten minste 3 jaar voorafgaand aan deelname aan de studie en er geen aanvullende therapie is. nodig of verwacht nodig te zijn
15. Voorafgaande radiotherapie aan de lever of bovenbuik
16. Onvermogen om Y-90-radio-embolisatie te ondergaan vanwege het onvermogen om de leverslagader te katheteriseren, trombose/occlusie van de poortader die het vermogen om selectieve infusie uit te voeren beperkt, Tc-99M MAA-scan die een ongunstige shuntfractie tussen de lever en het longparenchym laat zien, andere contra-indicaties voor RE zoals bepaald door de interventieradioloog (bijv. andere anatomische varianten die veilige toediening van Y90 uitsluiten, ernstige perifere vasculaire ziekte, niet-corrigeerbare coagulopathie enz.)