Tutkimus Y90-radioembolisaatiosta nivolumabilla aasialaisilla, joilla on hepatosellulaarinen karsinooma

Sisällyttämiskriteerit:

1. Potilaat, joilla on hepatosellulaarinen syöpä (HCC), joka ei sovellu resektioon tai maksansiirtoon ja joille suunnitellaan Y90-radioembolisaatiota laitoskäytännön mukaisesti.
2. Potilailla on oltava mitattavissa oleva sairaus, johon liittyy kohdeleesio maksassa, joka määritellään vähintään yhdeksi vaurioksi, joka voidaan mitata tarkasti vähintään yhdestä ulottuvuudesta (pisin mitattava halkaisija) > 20 mm tavanomaisilla tekniikoilla tai > 10 mm spiraali-CT-skannauksella .
3. HCC-diagnoosi on vahvistettu histologialla/sytologialla tai kliinisesti AASLD-kriteereillä kirroosipotilailla. Potilaat, joilla ei ole kirroosia, tarvitsevat histologisen diagnoosin vahvistuksen
4. Ei aikaisempaa Y90-radioembolisaatiohoitoa. Aiemmat paikalliset hoidot, kuten leikkaus, maksavaltimon embolisaatio/kemoembolisaatio, radiotaajuusablaatio, perkutaaninen etanoli-injektio tai kryoabalastio ovat sallittuja, jos indeksivaurio(t) jää hoitoalueen ulkopuolelle tai on edennyt edellisen hoidon jälkeen. Paikallinen hoito on oltava saatu päätökseen vähintään 4 viikkoa ennen perusskannausta
5. Ikä ≥ 21 vuotta.
6. ECOG-suorituskykytila ​​≤ 2
7. Odotettavissa oleva elinikä yli 3 kuukautta
8. Ainoastaan ​​potilaat, joilla on Child-Pugh-pisteet maksakirroosista A (pisteiden summa viidelle parametrille: 5-6), otetaan tähän tutkimukseen.
9. HBV-infektiota sairastavien potilaiden on saatava viruslääkitystä alueellisten hoitosuositusten mukaisesti ennen tutkimushoidon aloittamista. Sekä HBeAg-positiiviset että negatiiviset koehenkilöt otetaan mukaan.
10. Potilailla on oltava maksavaurioita, jotka voidaan tehdä CT-ohjatulla maksabiopsialla

11. Potilailla on oltava normaali elinten ja ytimen toiminta, kuten alla on määritelty:

    • Hemoglobiini ≥ 8,5 g/dl
    • Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1,5 x 10^9/l
    • Verihiutaleet ≥ 50 x 10^9/l
    • Kokonaisbilirubiini < 3 mg/dl
    • AST(SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 3 x ULN
    • Kreatiniini ≤ 1,5 x ULN tai mitattu/laskettu kreatiniinipuhdistuma (CrCl) ≥ 60 ml/min
12. Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.
13. Kaikki leikkaukset on tehtävä yli 28 päivää ennen tutkimuslääkkeen aloittamista, ja kaikkien leikkaushaavojen on oltava täysin parantuneet
14. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti 3 päivän kuluessa ennen ensimmäisen tutkimuslääkeannoksen saamista, ja heidän on hyväksyttävä riittävä ehkäisymenetelmä tietoisen suostumuksen allekirjoitushetkestä 120 päivään viimeisen lääkeannoksen jälkeen. tutkimuslääke. Miesten on suostuttava riittävään ehkäisyn käyttöön tietoisen suostumuksen allekirjoittamisesta 120 päivään tutkimuslääkkeen viimeisen annoksen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaat suljetaan pois, jos he saavat muita tutkimusaineita tai käyttävät tutkimuslaitetta 4 viikon kuluessa ensimmäisestä hoitoannoksesta. Potilaat suljetaan pois, jos he saavat muuta systeemistä hoitoa 2 viikon sisällä ensimmäisestä hoitoannoksesta.
2. Potilaat, joilla on tunnettuja aivometastaaseja, tulee sulkea pois tästä kliinisestä tutkimuksesta, koska heidän ennusteensa on huono ja koska heille kehittyy usein progressiivinen neurologinen toimintahäiriö, joka häiritsisi neurologisten ja muiden haittatapahtumien arviointia.
3. Aiempi anti-PD1-, anti-PD-L1-, anti-PD-L2-, anti-CD137- tai anti-CTLA-4-vasta-aineen tai minkä tahansa lääkkeen spesifisesti kohdistettujen T-solujen kostimulatoristen tarkistuspisteiden reittien käyttö
4. Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö, hallitsematon verenpainetauti tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista.
5. Potilaat, joilla on jokin aktiivinen autoimmuunisairaus tai aiemmin tiedetty tai epäilty autoimmuunisairaus, joka vaatii systeemistä hoitoa viimeisen kahden vuoden aikana, paitsi henkilöt, joilla on vitiligo, parantunut lapsuuden astma/atopia tai eutyroidipotilaat, joilla on ollut Graven tauti (potilaat, joilla epäillään kilpirauhasen autoimmuunisairautta) on oltava negatiivinen tyroglobuliinin ja kilpirauhasen peroksidaasivasta-aineiden ja kilpirauhasta stimuloivan immunoglobuliinin suhteen ennen satunnaistamista). Korvaushoitoa (esim. tyroksiinilla, insuliinilla tai fysiologisella kortikosteroidikorvaushoidolla lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan jne.) ei pidetä systeemisen hoidon muotona
6. Raskaana olevat naiset tai imettävät äidit jätetään tämän tutkimuksen ulkopuolelle sikiölle tai vauvalle mahdollisesti kohdistuvien riskien vuoksi. Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten tulee sopia käyttävänsä riittävää ehkäisyä (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn; raittius) ennen tutkimukseen osallistumista ja tutkimukseen osallistumisen ajan. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana osallistuessaan tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille.
7. Immuunivajavuuden diagnoosi, mukaan lukien HIV/AIDS
8. Aiempi elimen allografti tai allogeeninen luuytimensiirto
9. Aiemmat vakavat yliherkkyysreaktiot muille monoklonaalisille vasta-aineille.
10. Vangit tai kohteet, jotka on vangittu tahattomasti
11. Potilaat, jotka on pakollisesti vangittu joko psykiatrisen tai fyysisen (esim. tartuntataudin) sairauden hoitoon
12. Kyvyttömyys noudattaa rajoituksia ja kiellettyjä toimintoja/hoitoja tässä tutkimuksessa
13. Pitkäaikainen hoito systeemisillä steroideilla tai muilla immunosuppressiivisilla aineilla.
14. Koehenkilöt, joilla on samanaikainen toinen pahanlaatuinen kasvain (paitsi asianmukaisesti hoidetut ei-melanomatoottiset ihosyövät, in situ kohdunkaulan syövät, paikallinen eturauhassyöpä tai in situ rintasyöpä), suljetaan pois, ellei täydellistä remissiota ole saavutettu vähintään 3 vuotta ennen tutkimukseen tuloa ja lisähoitoa ei ole annettu. vaaditaan tai odotetaan vaadittavan
15. Aiempi sädehoito maksaan tai ylävatsaan
16. Kyvyttömyys suorittaa Y-90-radioembolisaatiota maksavaltimon kyvyttömyyden vuoksi kateroida, porttilaskimotromboosi/tukos, joka rajoittaa kykyä suorittaa selektiivistä infuusiota, Tc-99M MAA-skannaus, joka osoittaa epäsuotuisan shunttifraktion maksan ja keuhkoparenkyyman välillä, kaikki muut RE:n vasta-aiheet interventioradiologin määrittämänä (esim. muut anatomiset variantit, jotka estävät Y90:n turvallisen annon, vakava perifeerinen verisuonisairaus, korjaamaton koagulopatia jne.)