Studie av Y90-radioembolisering med Nivolumab hos asiater med hepatocellulärt karcinom

Inklusionskriterier:

1. Patienter med hepatocellulärt karcinom (HCC) som inte är lämpligt för resektion eller levertransplantation, som är planerade för Y90 radioembolisering enligt institutionell praxis.
2. Patienter måste ha mätbar sjukdom med målskada i levern, definierad som minst en lesion som kan mätas exakt i minst en dimension (längsta diameter som ska registreras) som >20 mm med konventionella tekniker eller som >10 mm med spiral-CT-skanning .
3. Diagnos av HCC bekräftad av histologi/cytologi eller kliniskt av AASLD-kriterier hos cirrotiska patienter. Patienter utan cirros kräver histologisk bekräftelse av diagnosen
4. Ingen tidigare Y90 radioemboliseringsterapi. Tidigare lokala terapier, såsom kirurgi, leverartärembolisering/kemoembolisering, radiofrekvensablation, perkutan etanolinjektion eller kryoabalastion är tillåtna, om indexlesion(erna) förblir utanför behandlingsfältet eller har fortskridit sedan tidigare behandling. Lokal terapi måste ha avslutats minst 4 veckor före baslinjeskanningen
5. Ålder ≥ 21 år.
6. ECOG-prestandastatus ≤ 2
7. Förväntad livslängd på mer än 3 månader
8. Endast patienter med Child-Pugh-poäng för levercirros av A (summa av poäng för fem parametrar: 5-6) kommer att tillåtas in i denna studie
9. Försökspersoner med HBV-infektion måste gå på antiviral terapi enligt regionala riktlinjer för standardvård innan studieterapin påbörjas. Både HBeAg positiva och negativa ämnen kommer att inkluderas.
10. Patienter måste ha lesioner i levern som är mottagliga för CT-ledd leverbiopsi

11. Patienter måste ha normal organ- och märgfunktion enligt definitionen nedan:

    • Hemoglobin ≥ 8,5 g/dL
    • Absolut neutrofilantal ≥ 1,5 x 10^9/L
    • Blodplättar ≥ 50 x 10^9/L
    • Totalt bilirubin < 3 mg/dL
    • AST(SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 3 x ULN
    • Kreatinin ≤ 1,5 x ULN eller uppmätt/beräknad kreatininclearance (CrCl) ≥ 60 ml/min
12. Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke.
13. Varje operation måste vara mer än 28 dagar innan studieläkemedlet påbörjas och alla operationssår måste vara fullständigt läkta
14. Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder måste ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest inom 3 dagar innan de får den första dosen av studieläkemedlet och måste gå med på adekvat preventivmedelsanvändning från tidpunkten för undertecknandet av det informerade samtycket till 120 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet. Manliga försökspersoner måste gå med på att använda adekvat preventivmedel från tidpunkten för undertecknandet av det informerade samtycket till 120 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet.

Exklusions kriterier:

1. Patienter utesluts om de får andra prövningsmedel eller använder en prövningsapparat inom 4 veckor efter den första behandlingens behandling. Patienter utesluts om de får annan systemisk behandling inom 2 veckor efter första behandlingen.
2. Patienter med kända hjärnmetastaser bör uteslutas från denna kliniska prövning på grund av sin dåliga prognos och eftersom de ofta utvecklar progressiv neurologisk dysfunktion som skulle förvirra utvärderingen av neurologiska och andra biverkningar.
3. Tidigare användning av anti-PD1-, anti-PD-L1-, anti-PD-L2-, anti-CD137- eller anti-CTLA-4-antikroppar, eller någon läkemedelsspecifikt riktad T-cellssamstimulerande kontrollpunktsvägar
4. Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsad till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi, okontrollerad hypertoni eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven.
5. Patienter med någon aktiv autoimmun sjukdom eller historia av känd eller misstänkt autoimmun sjukdom som har behövt systemisk terapi under de senaste 2 åren, med undantag för patienter med vitiligo, löst astma/atopi eller eutyreoideapatienter med en historia av Graves sjukdom (patienter med misstänkta autoimmuna sköldkörtelsjukdomar) måste vara negativ för tyroglobulin- och sköldkörtelperoxidasantikroppar och sköldkörtelstimulerande immunglobulin före randomisering). Ersättningsterapi (t.ex. med tyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroidersättningsterapi för binjure- eller hypofysinsufficiens etc) anses inte vara en form av systemisk behandling
6. Gravida kvinnor eller ammande mödrar utesluts från denna studie på grund av de potentiella riskerna för fostret eller barnet. Kvinnor i fertil ålder och män måste gå med på att använda adekvat preventivmedel (hormonell preventivmetod eller barriärmetod för preventivmedel; abstinens) innan studiestart och under hela studiedeltagandet. Om en kvinna skulle bli gravid eller misstänker att hon är gravid medan hon deltar i denna studie ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare.
7. Diagnos av immunbrist, inklusive HIV/AIDS
8. Tidigare organallograft eller allogen benmärgstransplantation
9. Anamnes med allvarliga överkänslighetsreaktioner mot andra monoklonala antikroppar.
10. Fångar eller försökspersoner som är ofrivilligt fängslade
11. Försökspersoner som är tvångsfängslade för behandling av antingen en psykiatrisk eller fysisk (t.ex. infektionssjukdom) sjukdom
12. Oförmåga att följa restriktioner och förbjudna aktiviteter/behandlingar i denna studie
13. Kronisk behandling med systemiska steroider eller andra immunsuppressiva medel.
14. Patienter med samtidig andra maligniteter (förutom adekvat behandlad icke-melanomatös hudcancer, in situ livmoderhalscancer, lokaliserad prostatacancer eller in situ bröstcancer) exkluderas om inte en fullständig remission uppnåddes minst 3 år före studiestart och ingen ytterligare behandling är krävs eller förväntas krävas
15. Tidigare strålbehandling till levern eller övre delen av buken
16. Oförmåga att genomgå Y-90 radioembolisering på grund av oförmåga att katterisera leverartären, portalventrombos/ocklusion som begränsar förmågan att utföra selektiv infusion, Tc-99M MAA-skanning som visar ogynnsam shuntfraktion mellan levern och pulmonellt parenkym, andra kontraindikationer mot RE som bestämts av den interventionella radiologen (t.ex. andra anatomiska varianter som utesluter säker administrering av Y90, allvarlig perifer kärlsjukdom, okorrigerbar koagulopati etc)