Studio della radioembolizzazione Y90 con nivolumab negli asiatici con carcinoma epatocellulare

Criterio di inclusione:

1. Pazienti con carcinoma epatocellulare (HCC) non idoneo per resezione o trapianto di fegato, per i quali è prevista la radioembolizzazione Y90 come da prassi istituzionale.
2. I pazienti devono avere una malattia misurabile con lesione bersaglio nel fegato, definita come almeno una lesione che può essere accuratamente misurata in almeno una dimensione (diametro più lungo da registrare) come >20 mm con tecniche convenzionali o come >10 mm con scansione TC spirale .
3. Diagnosi di HCC confermata da istologia/citologia o clinicamente da criteri AASLD in soggetti cirrotici. I pazienti senza cirrosi richiedono una conferma istologica della diagnosi
4. Nessuna precedente terapia di radioembolizzazione Y90. Terapie locali precedenti, come chirurgia, embolizzazione/chemioembolizzazione dell'arteria epatica, ablazione con radiofrequenza, iniezione percutanea di etanolo o crioabalastion sono consentite, se la lesione indice rimane al di fuori del campo di trattamento o è progredita rispetto al trattamento precedente. La terapia locale deve essere stata completata almeno 4 settimane prima della scansione basale
5. Età ≥ 21 anni.
6. Performance status ECOG ≤ 2
7. Aspettativa di vita superiore a 3 mesi
8. Solo i pazienti con punteggio Child-Pugh per la cirrosi epatica di A (somma dei punteggi per cinque parametri: 5-6) saranno ammessi a questo studio
9. I soggetti con infezione da HBV devono essere sottoposti a terapia antivirale secondo le linee guida regionali per gli standard di cura prima dell'inizio della terapia in studio. Saranno inclusi sia soggetti HBeAg positivi che negativi.
10. I pazienti devono avere lesioni nel fegato suscettibili di biopsia epatica guidata da TC

11. I pazienti devono avere una normale funzionalità degli organi e del midollo come definito di seguito:

    • Emoglobina ≥ 8,5 g/dL
    • Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1,5 x 10^9/L
    • Piastrine ≥ 50 x 10^9/L
    • Bilirubina totale < 3 mg/dL
    • AST(SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 3 x ULN
    • Creatinina ≤ 1,5 x ULN o clearance della creatinina misurata/calcolata (CrCl) ≥ 60 ml/min
12. Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto.
13. Qualsiasi intervento chirurgico deve avvenire più di 28 giorni prima dell'inizio del farmaco in studio e qualsiasi ferita chirurgica deve essere completamente guarita
14. I soggetti di sesso femminile in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo entro 3 giorni prima di ricevere la prima dose del farmaco in studio e devono accettare un uso contraccettivo adeguato dal momento della firma del consenso informato fino a 120 giorni dopo l'ultima dose di il farmaco in studio. I soggetti di sesso maschile devono accettare un uso contraccettivo adeguato dal momento della firma del consenso informato fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio.

Criteri di esclusione:

1. I pazienti sono esclusi se ricevono altri agenti sperimentali o utilizzano un dispositivo sperimentale entro 4 settimane dalla prima dose di trattamento. I pazienti sono esclusi se stanno ricevendo altra terapia sistemica entro 2 settimane dalla prima dose di trattamento.
2. I pazienti con metastasi cerebrali note dovrebbero essere esclusi da questo studio clinico a causa della loro prognosi infausta e perché spesso sviluppano una disfunzione neurologica progressiva che confonderebbe la valutazione degli eventi neurologici e di altri eventi avversi.
3. Uso precedente di anticorpo anti-PD1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 o anti-CTLA-4 o di qualsiasi altro farmaco mirato a percorsi di checkpoint di costimolazione delle cellule T specificamente mirati
4. Malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca, ipertensione incontrollata o malattia psichiatrica/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio.
5. Soggetti con qualsiasi malattia autoimmune attiva o storia di malattia autoimmune nota o sospetta che richieda terapia sistemica negli ultimi 2 anni, ad eccezione dei soggetti con vitiligine, asma/atopia infantile risolta o pazienti eutiroidei con una storia di malattia di Graves (soggetti con sospette malattie autoimmuni della tiroide deve essere negativo per gli anticorpi tireoglobulina e perossidasi tiroidea e per l'immunoglobulina stimolante la tiroide prima della randomizzazione). La terapia sostitutiva (ad es. con tiroxina, insulina o terapia sostitutiva fisiologica con corticosteroidi per insufficienza surrenalica o ipofisaria ecc.) non è considerata una forma di trattamento sistemico
6. Le donne incinte o le madri che allattano sono escluse da questo studio a causa dei potenziali rischi per il feto o il bambino. Le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo di controllo delle nascite ormonale o di barriera; astinenza) prima dell'ingresso nello studio e per la durata della partecipazione allo studio. Se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo durante la partecipazione a questo studio, deve informare immediatamente il proprio medico curante.
7. Diagnosi di immunodeficienza, incluso HIV/AIDS
8. Pregresso trapianto d'organo o trapianto allogenico di midollo osseo
9. Storia di gravi reazioni di ipersensibilità ad altri anticorpi monoclonali.
10. Detenuti o soggetti incarcerati involontariamente
11. Soggetti che sono detenuti forzatamente per il trattamento di una malattia psichiatrica o fisica (ad es. Malattia infettiva)
12. Incapacità di rispettare le restrizioni e le attività/trattamenti proibiti in questo studio
13. Trattamento cronico con steroidi sistemici o altri agenti immunosoppressori.
14. I soggetti con seconde neoplasie concomitanti (ad eccezione dei tumori della pelle non melanomatosi adeguatamente trattati, dei tumori cervicali in situ, del carcinoma prostatico localizzato o del carcinoma mammario in situ) sono esclusi a meno che non sia stata raggiunta una remissione completa almeno 3 anni prima dell'ingresso nello studio e non sia necessaria alcuna terapia aggiuntiva richiesto o previsto per essere richiesto
15. Precedente radioterapia al fegato o all'addome superiore
16. Incapacità di sottoporsi a radioembolizzazione con Y-90 a causa dell'incapacità di cateterizzare l'arteria epatica, trombosi/occlusione della vena porta che limita la capacità di eseguire l'infusione selettiva, Tc-99M MAA che mostra una frazione di shunt sfavorevole tra il fegato e il parenchima polmonare, qualsiasi altra controindicazione alla RE come determinato dal radiologo interventista (ad es. altre varianti anatomiche che precludono la somministrazione sicura di Y90, grave vasculopatia periferica, coagulopatia non correggibile, ecc.)