Estudio de radioembolización Y90 con nivolumab en asiáticos con carcinoma hepatocelular

Criterios de inclusión:

1. Pacientes con carcinoma hepatocelular (CHC) que no es apto para resección o trasplante de hígado, que están programados para radioembolización Y90 según la práctica institucional.
2. Los pacientes deben tener una enfermedad medible con lesión diana en el hígado, definida como al menos una lesión que se puede medir con precisión en al menos una dimensión (diámetro más largo que debe registrarse) > 20 mm con técnicas convencionales o > 10 mm con tomografía computarizada en espiral .
3. Diagnóstico de CHC confirmado por histología/citología o clínicamente por criterios AASLD en sujetos cirróticos. Los pacientes sin cirrosis requieren confirmación histológica del diagnóstico
4. Sin terapia previa de radioembolización Y90. Se permiten terapias locales previas, como cirugía, embolización/quimioembolización de la arteria hepática, ablación por radiofrecuencia, inyección percutánea de etanol o crioabalastación, si la(s) lesión(es) índice(s) permanece(n) fuera del campo de tratamiento o ha progresado desde el tratamiento anterior. La terapia local debe haberse completado al menos 4 semanas antes de la exploración de referencia
5. Edad ≥ 21 años.
6. Estado funcional ECOG ≤ 2
7. Esperanza de vida mayor a 3 meses
8. Solo los pacientes con puntuación Child-Pugh para cirrosis hepática de A (suma de puntuaciones para cinco parámetros: 5-6) podrán participar en este ensayo.
9. Los sujetos con infección por VHB deben recibir terapia antiviral según las pautas de atención estándar regionales antes del inicio de la terapia del estudio. Se incluirán sujetos HBeAg positivos y negativos.
10. Los pacientes deben tener lesiones en el hígado que sean susceptibles de biopsia hepática guiada por TC

11. Los pacientes deben tener una función normal de los órganos y la médula como se define a continuación:

    • Hemoglobina ≥ 8,5 g/dL
    • Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1,5 x 10^9/L
    • Plaquetas ≥ 50 x 10^9/L
    • Bilirrubina total < 3 mg/dL
    • AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 3 x LSN
    • Creatinina ≤ 1,5 x ULN o aclaramiento de creatinina medido/calculado (CrCl) ≥ 60 ml/min
12. Capacidad de comprensión y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito.
13. Cualquier cirugía debe realizarse más de 28 días antes del inicio del fármaco del estudio y cualquier herida quirúrgica debe estar completamente curada.
14. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa dentro de los 3 días anteriores a recibir la primera dosis del medicamento del estudio, y deben aceptar el uso adecuado de métodos anticonceptivos desde el momento de la firma del consentimiento informado hasta 120 días después de la última dosis del medicamento. el fármaco del estudio. Los sujetos masculinos deben aceptar el uso adecuado de métodos anticonceptivos desde el momento de firmar el consentimiento informado hasta 120 días después de la última dosis del fármaco del estudio.

Criterio de exclusión:

1. Los pacientes están excluidos si reciben cualquier otro agente en investigación o usan un dispositivo en investigación dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis de tratamiento. Los pacientes están excluidos si están recibiendo otra terapia sistémica dentro de las 2 semanas posteriores a la primera dosis de tratamiento.
2. Los pacientes con metástasis cerebrales conocidas deben excluirse de este ensayo clínico debido a su mal pronóstico y porque a menudo desarrollan una disfunción neurológica progresiva que confundiría la evaluación de eventos adversos neurológicos y de otro tipo.
3. Uso previo de anticuerpos anti-PD1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 o anti-CTLA-4, o cualquier fármaco dirigido específicamente a las vías del punto de control coestimulador de las células T
4. Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca, hipertensión no controlada o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
5. Sujetos con cualquier enfermedad autoinmune activa o antecedentes de enfermedad autoinmune conocida o sospechada que requieran terapia sistémica en los últimos 2 años, excepto sujetos con vitíligo, asma/atopia infantil resuelta o pacientes eutiroideos con antecedentes de enfermedad de Grave (sujetos con sospecha de trastornos tiroideos autoinmunes debe ser negativo para tiroglobulina y anticuerpos antiperoxidasa tiroidea e inmunoglobulina estimulante de la tiroides antes de la aleatorización). La terapia de reemplazo (p. ej., con tiroxina, insulina o terapia de reemplazo con corticosteroides fisiológicos para la insuficiencia suprarrenal o pituitaria, etc.) no se considera una forma de tratamiento sistémico.
6. Las mujeres embarazadas o madres lactantes están excluidas de este estudio debido a los riesgos potenciales para el feto o el bebé. Las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) antes de ingresar al estudio y durante la duración de la participación en el estudio. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato.
7. Diagnóstico de inmunodeficiencia, incluido el VIH/SIDA
8. Aloinjerto de órgano previo o trasplante alogénico de médula ósea
9. Antecedentes de reacciones de hipersensibilidad graves a otros anticuerpos monoclonales.
10. Prisioneros o sujetos que son encarcelados involuntariamente
11. Sujetos que son detenidos obligatoriamente para el tratamiento de una enfermedad psiquiátrica o física (por ejemplo, una enfermedad infecciosa)
12. Incapacidad para cumplir con las restricciones y actividades/tratamientos prohibidos en este estudio
13. Tratamiento crónico con esteroides sistémicos u otro agente inmunosupresor.
14. Los sujetos con segundas neoplasias malignas concomitantes (excepto cánceres de piel no melanomatosos tratados adecuadamente, cánceres de cuello uterino in situ, cáncer de próstata localizado o cáncer de mama in situ) están excluidos a menos que se haya logrado una remisión completa al menos 3 años antes del ingreso al estudio y no se requiera terapia adicional. requerido o anticipado para ser requerido
15. Radioterapia previa al hígado o la parte superior del abdomen
16. Imposibilidad de someterse a radioembolización Y-90 debido a la imposibilidad de cateterizar la arteria hepática, trombosis/oclusión de la vena porta que limita la capacidad de realizar una infusión selectiva, Tc-99M MAA que muestra una fracción de cortocircuito desfavorable entre el hígado y el parénquima pulmonar, cualquier otra contraindicación para la RE según lo determine el radiólogo intervencionista (p. otras variantes anatómicas que impiden la administración segura de Y90, enfermedad vascular periférica grave, coagulopatía no corregible, etc.)