Badanie radioembolizacji Y90 za pomocą niwolumabu u Azjatów z rakiem wątrobowokomórkowym

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjenci z rakiem wątrobowokomórkowym (HCC), który nie nadaje się do resekcji lub przeszczepu wątroby, u których planuje się radioembolizację Y90 zgodnie z praktyką instytucjonalną.
2. Pacjenci muszą mieć mierzalną chorobę z docelową zmianą w wątrobie, zdefiniowaną jako co najmniej jedna zmiana, którą można dokładnie zmierzyć w co najmniej jednym wymiarze (najdłuższa średnica do zarejestrowania) jako >20 mm przy użyciu konwencjonalnych technik lub >10 mm przy użyciu spiralnej tomografii komputerowej .
3. Rozpoznanie HCC potwierdzone histologicznie/cytologicznie lub klinicznie na podstawie kryteriów AASLD u pacjentów z marskością wątroby. Pacjenci bez marskości wymagają histologicznego potwierdzenia rozpoznania
4. Brak wcześniejszej radioembolizacji Y90. Dozwolone są wcześniejsze terapie miejscowe, takie jak zabieg chirurgiczny, embolizacja/chemoembolizacja tętnicy wątrobowej, ablacja prądem o częstotliwości radiowej, przezskórne wstrzyknięcie etanolu lub krioabalacja, jeśli zmiana(e) wskazująca(e) pozostaje(ą) poza polem leczenia lub uległa progresji od czasu wcześniejszego leczenia. Terapia miejscowa musi zostać zakończona co najmniej 4 tygodnie przed badaniem wyjściowym
5. Wiek ≥ 21 lat.
6. Stan sprawności ECOG ≤ 2
7. Oczekiwana długość życia powyżej 3 miesięcy
8. Tylko pacjenci z marskością wątroby A w skali Childa-Pugha (suma ocen dla pięciu parametrów: 5-6) zostaną dopuszczeni do tego badania
9. Pacjenci z zakażeniem HBV muszą być poddani terapii przeciwwirusowej zgodnie z regionalnymi standardowymi wytycznymi dotyczącymi opieki przed rozpoczęciem badanej terapii. Uwzględnione zostaną zarówno osoby dodatnie, jak i ujemne HBeAg.
10. Pacjenci muszą mieć zmiany w wątrobie, które można poddać biopsji wątroby pod kontrolą tomografii komputerowej

11. Pacjenci muszą mieć prawidłową czynność narządów i szpiku, jak zdefiniowano poniżej:

    • Hemoglobina ≥ 8,5 g/dl
    • Bezwzględna liczba neutrofilów ≥ 1,5 x 10^9/l
    • Płytki krwi ≥ 50 x 10^9/l
    • Bilirubina całkowita < 3 mg/dl
    • AspAT (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 3 x GGN
    • Kreatynina ≤ 1,5 x GGN lub zmierzony/obliczony klirens kreatyniny (CrCl) ≥ 60 ml/min
12. Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody.
13. Każda operacja musi odbyć się wcześniej niż 28 dni przed rozpoczęciem podawania badanego leku, a wszelkie rany pooperacyjne muszą być całkowicie wygojone
14. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu w ciągu 3 dni przed otrzymaniem pierwszej dawki badanego leku i muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji od momentu podpisania świadomej zgody do 120 dni po przyjęciu ostatniej dawki badany lek. Mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji od momentu podpisania świadomej zgody przez 120 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjenci są wykluczani, jeśli otrzymują jakiekolwiek inne badane środki lub używają badanego urządzenia w ciągu 4 tygodni od podania pierwszej dawki leczenia. Pacjenci są wykluczani, jeśli otrzymują inną terapię ogólnoustrojową w ciągu 2 tygodni od podania pierwszej dawki leku.
2. Pacjenci ze stwierdzonymi przerzutami do mózgu powinni zostać wykluczeni z tego badania klinicznego ze względu na złe rokowanie i często rozwijającą się u nich postępującą dysfunkcję neurologiczną, która utrudniałaby ocenę neurologicznych i innych zdarzeń niepożądanych.
3. Wcześniejsze zastosowanie przeciwciał anty-PD1, anty-PD-L1, anty-PD-L2, anty-CD137 lub anty-CTLA-4 lub jakiegokolwiek leku swoiście ukierunkowanego na kostymulujące szlaki punktów kontrolnych limfocytów T
4. Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca, niekontrolowane nadciśnienie lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania.
5. Osoby z jakąkolwiek czynną chorobą autoimmunologiczną lub rozpoznaną lub podejrzewaną chorobą autoimmunologiczną w wywiadzie, wymagające leczenia ogólnoustrojowego w ciągu ostatnich 2 lat, z wyjątkiem osób z bielactwem nabytego pochodzenia, uleczoną astmą/atopią dziecięcą lub pacjentów z eutyreozą z chorobą Gravesa-Basedowa w wywiadzie (osoby z podejrzeniem autoimmunologicznych chorób tarczycy muszą być ujemne dla tyreoglobuliny i przeciwciał przeciw peroksydazie tarczycowej oraz immunoglobuliny stymulującej tarczycę przed randomizacją). Terapia zastępcza (np. tyroksyna, insulina lub fizjologiczna terapia zastępcza kortykosteroidami w przypadku niewydolności nadnerczy lub przysadki itp.) nie jest uważana za formę leczenia ogólnoustrojowego
6. Kobiety w ciąży lub matki karmiące piersią są wykluczone z tego badania ze względu na potencjalne ryzyko dla płodu lub dziecka. Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub mechanicznej metody antykoncepcji; abstynencja) przed przystąpieniem do badania i przez cały czas trwania badania. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego.
7. Diagnostyka niedoborów odporności, w tym HIV/AIDS
8. Wcześniejszy alloprzeszczep narządu lub allogeniczny przeszczep szpiku kostnego
9. Historia ciężkich reakcji nadwrażliwości na inne przeciwciała monoklonalne.
10. Więźniowie lub poddani niedobrowolnie uwięzieni
11. Osoby, które są przymusowo przetrzymywane w celu leczenia choroby psychicznej lub fizycznej (np. choroba zakaźna)
12. Niezdolność do przestrzegania ograniczeń i zabronionych czynności/leczeń w tym badaniu
13. Przewlekłe leczenie ogólnoustrojowymi steroidami lub innymi lekami immunosupresyjnymi.
14. Pacjenci ze współistniejącymi drugimi nowotworami złośliwymi (z wyjątkiem odpowiednio leczonych nieczerniakowych raków skóry, raków szyjki macicy in situ, miejscowego raka gruczołu krokowego lub raka piersi in situ) są wykluczeni, chyba że uzyskano całkowitą remisję co najmniej 3 lata przed włączeniem do badania i nie jest wymagana dodatkowa terapia wymagane lub przewidywane jako wymagane
15. Wcześniejsza radioterapia wątroby lub nadbrzusza
16. Brak możliwości wykonania radioembolizacji Y-90 z powodu braku możliwości cewnikowania tętnicy wątrobowej, zakrzep/niedrożność żyły wrotnej ograniczająca możliwość wykonania selektywnej infuzji, badanie MAA Tc-99M wykazujące niekorzystną frakcję przecieku między wątrobą a miąższem płucnym, inne przeciwwskazania do RE zgodnie z ustaleniami radiologa interwencyjnego (np. inne warianty anatomiczne wykluczające bezpieczne podawanie Y90, ciężka choroba naczyń obwodowych, nieuleczalna koagulopatia itp.)