酒精戒断综合征中的镁辅助治疗：多中心评估 (MAGMA) (MAGMA)
评估口服佐剂镁补充剂治疗酒精戒断综合征疗效的多中心随机安慰剂对照试验
研究概览
详细说明
酒精戒断综合征 (AWS) 是一种常见且可能致命的结果。 治疗 AWS 以减轻症状严重程度、预防严重并发症和增加患者保持长期戒酒的积极性至关重要。 阐明口服镁补充剂作为 AWS 常规辅助治疗的相关性可以引起酒精使用障碍管理指南的重大发展，并使 AWS 对数十万患者更加舒适。
镁在 NMDA 受体结合位点上充当谷氨酸的竞争者，限制导致 AWS 的谷氨酸毒性。 以前的研究结果表明 AWS 强度和低镁血症程度之间存在相关性，并且严重 AWS 的风险增加（即 delirium tremens and seizure) 当深度衰竭时。 除了镁通过 NMDA 受体拮抗活性作为谷氨酸能调节剂的作用外，镁还可以调节 GABA 能神经传递并影响许多转导途径，包括蛋白激酶 C，可能影响皮质类固醇进入大脑。
此外，已发现镁是硫胺素依赖性酶所需的辅助因子，而补充硫胺素对于预防 AWS 治疗中的韦尼克脑病至关重要。 最后，补充镁有助于减少苯二氮卓类药物的使用。
主要终点是随机分组后 3 天修订后的临床研究所酒精戒断评估量表 (CIWA-Ar) 评分相对于基线变化的组间绝对差异。
次要终点是：
a 在整个研究期间（即 15 天），实验组和对照组之间苯二氮卓类总消耗量的比较； b 在 CIWA-Ar 中实验组和对照组之间获得总分 0 分所需的时间； c 在研究期间比较干预组和对照组的患者出现癫痫发作和震颤性谵妄的比例； d 根据 Charlson 合并症指数的得分对主要终点的结果进行分层； e 按年龄对主要终点的结果进行分层； f 实验组和对照组之间在研究期间不顾医疗建议而离开医院的参与者人数； g 在研究期间预约成瘾单元的参与者人数（即 在最后一个随访点之前，基线后 15 天），按照 AUD 持续时间和之前的成瘾医疗保健次数进行分层后，在实验组和对照组之间进行比较； h 患者满意度问卷 18 (PSQ-18) 在最后一个随访点（即 基线后天数）在实验组和对照组之间进行比较； i 总血浆或血清镁浓度在基线、基线后 3 天和基线后 7 天之间的变化； j 在研究期间发生的所有不良事件的发生率与实验组和对照组之间的比较；
实际程序：
招募的患者是住院患者，无论住院的主要原因是什么（即 戒酒综合症或其他原因）。 纳入访问从签署知情同意书开始，然后确认资格，最后以随机化和给予第一剂治疗结束。 基线后 15 天对患者进行随访。 总血浆或血清镁浓度在基线、3 天和 7 天给药。 除了 CIWA-Ar 和 AUDIT 之外，还在基线进行以下评估：Charlson 合并症指数、DIGS、SCL-90、MINI。 我们将使用 465.4 毫克脱水乳酸镁 (Magnespasmyl©) 片剂，相当于 47.4 毫克镁（即 每片 1.9 毫摩尔镁）。 这些药片的处方如下：每天 3 次，每次 3 片。 如果出现腹泻，将使用近一半的剂量直至随访结束（即 每天 189.6 毫克，每天 3 次如下：1 片、2 片、1 片）。 患者将被告知治疗将在进餐时进行，并且在研究期间避免苏打水。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
学习地点
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Limeil-Brévannes、法国
- Hôpital Emile Roux
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Ile-De-France
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Sevres、Ile-De-France、法国、92310
- Centre Hospitalier des quatre villes
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Ile-de-France
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Colombes、Ile-de-France、法国、92700
- Hôpital Louis Mourier, AP-HP
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Epinay sur Seine、Ile-de-France、法国、93800
- Clinique des Platanes
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Issy-les-Moulineaux、Ile-de-France、法国、92130
- Hôpital Corentin Celton, AP-HP
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Le Mesnil Saint Denis、Ile-de-France、法国、78322
- Institut MGEN de la Verriere
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Le Mesnil saint Denis、Ile-de-France、法国、78322
- Institut MGEN la Verriere-service SSR addictologie
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Paris、Ile-de-France、法国、75014
- Clinique des maladies mentales et de l'encéphale
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Paris、Ile-de-France、法国、75015
- Hôpital Européen Georges Pompidou-Service de chirugie orthopédique, AP-HP
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Paris、Ile-de-France、法国、75015
- Hôpital Européen Georges Pompidou-Service de médecine interne, AP-HP
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Paris、Ile-de-France、法国、75015
- Hôpital européen Georges-Pompidou-Service hépato-gastroentérologie
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 成年住院患者，男性和女性（即 年龄>18 岁且<75 岁）；
- 根据 DSM-5 标准的当前 AWS；
- 修订后的临床研究所酒精戒断评估评分 (CIWA-Ar) >8；
- 参与研究的书面知情同意书；
- 加入法国社会保障医疗保健计划。
排除标准：
- 年龄小于 18 岁或大于 75 岁；
- 血液动力学失败；
- 心律失常；
- 不符合 DSM-5 的 AWS 标准；
- 修订后的临床研究所酒精戒断评估评分 (CIWA-Ar) <=8；
- 根据研究者的意见滥用苯二氮卓类药物；
- 根据调查员的意见，物质使用障碍，关于合法和非法物质，烟草除外；
- 怀孕或哺乳；
- 无法服用口服药物；
- 小于 6 个月大的肌酐清除率 < 45mL/min。 如果在过去 6 个月内没有给药，则肌酐清除率必须 <30mL/min（根据 Cockcroft-Gault 方程式计算肌酐清除率）；
- 根据研究者的意见，纳入时已知的认知障碍会损害知情同意，包括痴呆（急性戒断性谵妄除外）；
- 需要住院治疗或紧急特殊护理的精神障碍（例如 自杀危机、急性精神病发作）；
- 纳入前 3 个月内补充镁（无论分娩类型如何）；
- 实际奎尼丁摄入量；
- 没有参与研究的书面知情同意书；
- 接受监护或监护的患者；
- 对 Magnespasmyl® 或其任何赋形剂（包括蔗糖）或乳糖（安慰剂赋形剂）过敏。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：干涉
常规护理（即
不受药物治疗的任何限制）加口服片剂镁补充剂：每天 426.6 毫克镁，每天 3 次（即
在整个研究期间（即每次注射 142.2 毫克）
十五天）。
在腹泻的情况下，将使用近一半的剂量（即
189.6 毫克）。
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常规护理（即
不受药物治疗的任何限制）加口服片剂镁补充剂：每天 426.6 毫克镁，每天 3 次（即
在整个研究期间（即每次注射 142.2 毫克）
十五天）。
在腹泻的情况下，将使用近一半的剂量（即
189.6 毫克）。
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安慰剂比较：控制
常规护理（即
不受药物治疗的任何限制）加上口服安慰剂，与 verum 完全相似，在整个研究期间每天 3 次（即
十五天）。
腹泻时，用量减半。
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常规护理（即
不受药物治疗的任何限制）加上口服安慰剂，与 verum 完全相似，在整个研究期间每天 3 次（即
十五天）。
腹泻时，用量减半。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
|---|---|
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CIWA-Ar 评分（修订后的酒精量表临床研究所戒断评估）相对于基线变化的组间绝对差异
大体时间：随机分组后 3 天
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随机分组后 3 天
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次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
|---|---|
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在整个研究期间比较实验组和对照组之间的苯二氮卓总消耗量
大体时间：随机分组后 15 天
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随机分组后 15 天
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在 CIWA-Ar 的总得分为 0 之前，实验组和对照组之间的延迟比较
大体时间：随机分组后 15 天
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随机分组后 15 天
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干预组和对照组在研究期间出现癫痫发作和震颤性谵妄的患者比例
大体时间：随机分组后 15 天
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随机分组后 15 天
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考虑到两个亚组，CIWA-Ar 评分从基线变化的组间绝对差异：Charlson 合并症指数 (CCI) 最小评分 CCI 中位数与 CCI 中位数评分 CCI 最小评分
大体时间：随机分组后 3 天
|
随机分组后 3 天
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考虑到两个亚组：18-59 岁与 60-75 岁，CIWA-Ar 评分（修订的临床研究所酒精戒断评估量表）相对于基线的组间绝对差异变化
大体时间：随机分组后 3 天
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随机分组后 3 天
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比较干预组和对照组在研究期间不顾医疗建议而离开医院的参与者人数
大体时间：随机分组后 15 天
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随机分组后 15 天
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在酒精使用障碍 (AUD) 持续时间和之前的成瘾医疗保健数量进行分层后，在研究期间在干预组和对照组之间进行预约的参与者人数进行了比较
大体时间：随机分组后 15 天
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随机分组后 15 天
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患者满意度调查问卷 - 实验组和对照组在最后一个随访点的 18 分比较
大体时间：随机分组后 15 天
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随机分组后 15 天
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与干预组和对照组相比，总血浆或血清镁浓度在基线、基线后 3 天和基线后 7 天之间的变化
大体时间：随机分组后 3 天和 7 天
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随机分组后 3 天和 7 天
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研究期间发生的所有不良事件的发生率，并比较干预组和对照组之间的发生率
大体时间：随机分组后 15 天
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随机分组后 15 天
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Frédéric Limosin, M.D., Ph.D.、Assistance Publique-Hopitaux de Paris (AP-HP)
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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