MAGnesium Adjunction u syndromu odnětí alkoholu: multicentrické hodnocení (MAGMA) (MAGMA)

Alkoholový abstinenční syndrom (AWS) je častým a potenciálně smrtelným výsledkem. Je klíčové léčit AWS, aby se snížila závažnost symptomů, aby se předešlo závažným komplikacím a zvýšila se motivace pacientů k udržení dlouhodobé abstinence alkoholu. Objasnění významu perorální suplementace hořčíkem jako rutinní adjuvantní terapie AWS může vést k zásadnímu vývoji pokynů týkajících se zvládání poruchy užívání alkoholu a učinit AWS pohodlnějším pro sto tisíc pacientů.

Hořčík působí jako konkurent glutamátu na vazebném místě receptoru NMDA, čímž omezuje toxicitu glutamátu vedoucí k AWS. Předchozí zjištění naznačovala korelaci mezi intenzitou AWS a stupněm hypomagnezémie a zvýšeným rizikem těžké AWS (tj. delirium tremens a záchvat), když dojde k hlubokému vyčerpání. Kromě role hořčíku jako glutamátergního modulátoru prostřednictvím aktivity antagonismu NMDA-receptoru může hořčík také modulovat GABAergní neurotransmisi a ovlivňovat četné transdukční dráhy, včetně proteinkinázy C, což může mít vliv na přístup kortikosteroidů do mozku.

Kromě toho bylo zjištěno, že hořčík je kofaktorem požadovaným pro enzymy závislé na thiaminu, zatímco suplementace thiaminu je zásadní pro prevenci Wernickeovy encefalopatie při léčbě AWS. A konečně, suplementace hořčíkem by mohla pomoci snížit užívání benzodiazepinů.

Primárním cílovým parametrem je absolutní rozdíl mezi skupinami v revidovaném hodnocení klinického ústavu pro změnu skóre na stupnici alkoholu (CIWA-Ar) od výchozí hodnoty, 3 dny po randomizaci.

Sekundární koncové body jsou:

a Celková spotřeba benzodiazepinů ve srovnání mezi experimentálními a kontrolními skupinami po celou dobu trvání studie (tj. 15 dní); b Čas potřebný k získání celkového skóre 0 při CIWA-Ar ve srovnání mezi experimentálními a kontrolními skupinami; c Míra pacientů, u kterých se během studie vyskytly záchvaty a delirium tremens, ve srovnání mezi intervenční a kontrolní skupinou; d Stratifikujte výsledky primárního koncového bodu po skóre podle Charlsonova indexu komorbidity; e Stratifikujte výsledky primárního koncového bodu podle věku; f Počet účastníků, kteří během studie opustili nemocnici proti lékařskému doporučení, ve srovnání mezi experimentálními a kontrolními skupinami; g Počet účastníků, kteří si během studie domluvili schůzku na oddělení pro závislosti (tj. před posledním kontrolním bodem, 15 dní po výchozím stavu), srovnání mezi experimentálními a kontrolními skupinami po stratifikaci po trvání AUD a počtu předchozí péče o závislost; h Dotazník spokojenosti pacientů-18 (PSQ-18) skóre v posledním kontrolním bodě (tj. dny po výchozí hodnotě) srovnány mezi experimentálními a kontrolními skupinami; i Změny celkové plazmatické nebo sérové ​​koncentrace hořčíku mezi výchozí hodnotou, 3 dny po výchozí hodnotě a 7 dní po výchozí hodnotě; j Míra všech nežádoucích příhod, ke kterým došlo během studie, ve srovnání mezi experimentálními a kontrolními skupinami;

Praktický postup:

Přijatí pacienti jsou hospitalizovaní pacienti, hospitalizovaní bez ohledu na hlavní důvod hospitalizace (tj. alkoholový abstinenční syndrom nebo jiný důvod). Inkluzní návštěva začíná podpisem informovaného souhlasu, poté potvrzuje způsobilost a nakonec končí randomizací a podáním první dávky léčby. Pacienti jsou sledováni 15 dní po výchozím stavu. Celková plazmatická nebo sérová koncentrace hořčíku se dávkuje na začátku léčby po 3 dnech a 7 dnech. Kromě CIWA-Ar a AUDIT se na začátku provádějí následující hodnocení: Charlsonův index komorbidity, DIGS, SCL-90, MINI. Použijeme tablety 465,4 mg dehydrátu laktátu hořečnatého (Magnespasmyl©), což odpovídá 47,4 mg hořčíku (tj. 1,9 mmol hořčíku na tabletu). Tyto tablety budou předepsány následovně: 3 tablety třikrát denně. V případě průjmu se použije téměř poloviční dávka až do konce sledování (tj. 189,6 mg denně, 3krát denně následovně: 1 tableta, 2 tablety, 1 tableta). Pacienti budou informováni, že léčba se má užívat během jídla a že se během studie mají vyhýbat sodovkám.