Aggiunta di MAGnesio nella sindrome da astinenza da alcol: una valutazione multicentrica (MAGMA) (MAGMA)

La sindrome da astinenza da alcol (AWS) è un esito frequente e potenzialmente fatale. È fondamentale trattare l'AWS per ridurre la gravità dei sintomi, prevenire gravi complicazioni e aumentare la motivazione del paziente a mantenere l'astinenza alcolica a lungo termine. Chiarire la rilevanza dell'integrazione orale di magnesio come terapia adiuvante di routine dell'AWS può dare origine a un'importante evoluzione delle linee guida relative alla gestione del disturbo da uso di alcol e rendere l'AWS più confortevole per centinaia di migliaia di pazienti.

Il magnesio agisce come un concorrente del glutammato sul sito di legame del recettore NMDA, limitando la tossicità del glutammato che porta all'AWS. Risultati precedenti suggerivano una correlazione tra l'intensità di AWS e il grado di ipomagnesiemia e un aumento del rischio di AWS grave (ad es. delirium tremens e convulsioni) quando c'è un profondo svuotamento. Oltre al ruolo del magnesio come modulatore glutamatergico attraverso un'attività di antagonismo del recettore NMDA, il magnesio può anche modulare la neurotrasmissione GABAergica e influenzare numerose vie di trasduzione, inclusa la proteinchinasi C, influenzando probabilmente l'accesso dei corticosteroidi al cervello.

Inoltre, è stato scoperto che il magnesio è un cofattore necessario per gli enzimi dipendenti dalla tiamina, mentre l'integrazione di tiamina è fondamentale per prevenire l'encefalopatia di Wernicke nel trattamento dell'AWS. Infine, l'integrazione di magnesio potrebbe aiutare a ridurre l'uso di benzodiazepine.

L'endpoint primario è la differenza assoluta tra i gruppi della valutazione del ritiro dell'istituto clinico rivisto per la variazione del punteggio della scala dell'alcol (CIWA-Ar) rispetto al basale, 3 giorni dopo la randomizzazione.

Gli endpoint secondari sono:

a Consumo totale di benzodiazepine confrontato tra gruppi sperimentali e di controllo per tutta la durata dello studio (ovvero 15 giorni); b Tempo necessario per ottenere un punteggio totale pari a 0 al CIWA-Ar rispetto ai gruppi sperimentali e di controllo; c Percentuale di pazienti che hanno manifestato convulsioni e delirium tremens durante lo studio rispetto ai gruppi di intervento e di controllo; d Stratificare i risultati dell'endpoint primario seguendo il punteggio al Charlson Comorbidity Index; e Stratificare i risultati dell'endpoint primario per età; f Numero di partecipanti che hanno lasciato l'ospedale contro il consiglio medico durante lo studio rispetto ai gruppi sperimentali e di controllo; g Numero di partecipanti che hanno preso appuntamento in un'unità per le dipendenze durante lo studio (ad es. prima dell'ultimo punto di follow-up, 15 giorni dopo il basale), rispetto tra gruppi sperimentali e di controllo dopo la stratificazione in base alla durata dell'AUD e al numero di precedenti dipendenze sanitarie; h Punteggi del questionario sulla soddisfazione del paziente-18 (PSQ-18) all'ultimo punto di follow-up (ad es. giorni dopo il basale) rispetto tra gruppi sperimentali e di controllo; i Variazioni della concentrazione plasmatica o sierica totale di magnesio tra il basale, 3 giorni dopo il basale e 7 giorni dopo il basale; j Tasso di tutti gli eventi avversi verificatisi durante l'incidenza dello studio rispetto ai gruppi sperimentali e di controllo;

Procedura pratica:

I pazienti reclutati sono pazienti ricoverati, ricoverati qualunque sia il motivo principale del ricovero (es. sindrome da astinenza da alcol o altro motivo). La visita di inclusione inizia con la firma del consenso informato, quindi conferma l'idoneità e, infine, si conclude con la randomizzazione e la somministrazione della prima dose di trattamento. I pazienti vengono seguiti 15 giorni dopo il basale. La concentrazione plasmatica o sierica totale di magnesio viene dosata al basale, 3 giorni e 7 giorni. Oltre a CIWA-Ar e AUDIT, al basale vengono eseguite le seguenti valutazioni: indice di comorbilità di Charlson, DIGS, SCL-90, MINI. Useremo compresse da 465,4 mg di lattato di magnesio diidrato (Magnespasmyl©), che corrisponde a 47,4 mg di magnesio (es. 1,9 mmol di magnesio per compressa). Queste compresse saranno prescritte come segue: 3 compresse tre volte al giorno. In caso di diarrea, verrà utilizzata quasi la metà della dose fino alla fine del follow-up (es. 189,6 mg al giorno, 3 volte al giorno come segue: 1 compressa, 2 compresse, 1 compressa). I pazienti saranno informati che il trattamento deve essere assunto durante i pasti e per evitare le bibite durante lo studio.