Adjonction de MAGnésium dans le syndrome de sevrage alcoolique : une évaluation multicentrique (MAGMA) (MAGMA)

Le syndrome de sevrage alcoolique (AWS) est une issue fréquente et potentiellement mortelle. Il est crucial de traiter l'AWS afin de réduire la gravité des symptômes, de prévenir les complications graves et d'augmenter la motivation du patient à maintenir une abstinence d'alcool à long terme. Clarifier la pertinence de la supplémentation orale en magnésium en tant que traitement adjuvant de routine de l'AWS peut donner lieu à une évolution majeure des directives concernant la prise en charge des troubles liés à la consommation d'alcool et rendre l'AWS plus confortable pour des centaines de milliers de patients.

Le magnésium agit comme un concurrent du glutamate sur le site de liaison du récepteur NMDA, limitant la toxicité du glutamate conduisant à l'AWS. Des découvertes antérieures ont suggéré une corrélation entre l'intensité de l'AWS et le degré d'hypomagnésémie, et un risque accru d'AWS sévère (c'est-à-dire delirium tremens et convulsions) en cas de déplétion profonde. En plus du rôle du magnésium en tant que modulateur glutamatergique via une activité d'antagonisme des récepteurs NMDA, le magnésium peut également moduler la neurotransmission GABAergique et affecter de nombreuses voies de transduction, y compris la protéinase C, influençant éventuellement l'accès des corticostéroïdes au cerveau.

De plus, le magnésium s'est avéré être un cofacteur requis pour les enzymes dépendantes de la thiamine alors que la supplémentation en thiamine est cruciale pour prévenir l'encéphalopathie de Wernicke dans le traitement de l'AWS. Enfin, une supplémentation en magnésium pourrait aider à réduire l'utilisation des benzodiazépines.

Le critère d'évaluation principal est la différence absolue entre les groupes du changement du score d'évaluation du sevrage de l'institut clinique révisé pour l'alcool (CIWA-Ar) par rapport au départ, 3 jours après la randomisation.

Les critères secondaires sont :

a Consommation totale de benzodiazépines comparée entre le groupe expérimental et le groupe contrôle pendant toute la durée de l'étude (soit 15 jours) ; b Temps nécessaire pour obtenir un score total de 0 au CIWA-Ar comparé entre les groupes expérimentaux et témoins ; c Taux de patients souffrant de convulsions et de delirium tremens au cours de l'étude par rapport aux groupes d'intervention et de contrôle ; d Stratifier les résultats du critère d'évaluation principal en suivant le score à l'indice de comorbidité de Charlson ; e Stratifier les résultats du critère d'évaluation principal par âge ; f Nombre de participants qui ont quitté l'hôpital contre l'avis médical pendant l'étude comparé entre les groupes expérimentaux et témoins ; g Nombre de participants ayant pris rendez-vous dans une unité de toxicomanie pendant l'étude (c.-à-d. avant le dernier point de suivi, 15 jours après l'inclusion), comparés entre les groupes expérimentaux et témoins après stratification suivant la durée de l'AUD et le nombre de soins de santé antérieurs en matière d'addiction ; h Scores du questionnaire de satisfaction du patient-18 (PSQ-18) au dernier point de suivi (c.-à-d. jours après la ligne de base) comparés entre les groupes expérimentaux et témoins ; i La concentration totale de magnésium plasmatique ou sérique change entre la ligne de base, 3 jours après la ligne de base et 7 jours après la ligne de base ; j Taux de tous les événements indésirables survenus au cours de l'incidence de l'étude comparée entre les groupes expérimentaux et témoins ;

Procédure pratique :

Les patients recrutés sont des patients hospitalisés, quel que soit le motif principal d'hospitalisation (c'est-à-dire syndrome de sevrage alcoolique ou autre raison). La visite d'inclusion commence par la signature du consentement éclairé, puis confirme l'éligibilité et enfin, se termine par la randomisation et l'administration de la première dose de traitement. Les patients sont suivis 15 jours après l'inclusion. La concentration totale de magnésium plasmatique ou sérique est dosée au départ, 3 jours et 7 jours. En plus de CIWA-Ar et AUDIT, les évaluations suivantes sont effectuées au départ : indice de comorbidité de Charlson, DIGS, SCL-90, MINI. On utilisera des comprimés de 465,4 mg de lactate de magnésium déshydraté (Magnespasmyl©), ce qui correspond à 47,4 mg de magnésium (c'est-à-dire 1,9 mmol de magnésium par comprimé). Ces comprimés seront prescrits comme suit : 3 comprimés trois fois par jour. En cas de diarrhée, près de la moitié de la dose sera utilisée jusqu'à la fin du suivi (c'est-à-dire 189,6 mg par jour, 3 fois par jour comme suit : 1 comprimé, 2 comprimés, 1 comprimé). Les patients seront informés que le traitement doit être pris pendant les repas et qu'il faut éviter les sodas pendant l'étude.