Uzupełnienie magnezu w zespole odstawienia alkoholu: ocena wieloośrodkowa (MAGMA) (MAGMA)

Zespół odstawienia alkoholu (AWS) jest częstym i potencjalnie śmiertelnym skutkiem. Leczenie AWS jest kluczowe w celu zmniejszenia nasilenia objawów, zapobieżenia ciężkim powikłaniom oraz zwiększenia motywacji pacjenta do długotrwałej abstynencji alkoholowej. Wyjaśnij znaczenie doustnej suplementacji magnezu, ponieważ rutynowa terapia uzupełniająca AWS może spowodować znaczną ewolucję wytycznych dotyczących leczenia zaburzeń związanych z używaniem alkoholu i sprawić, że AWS będzie bardziej komfortowa dla setek tysięcy pacjentów.

Magnez działa jako konkurent glutaminianu w miejscu wiązania receptora NMDA, ograniczając toksyczność glutaminianu prowadzącą do AWS. Wcześniejsze wyniki sugerowały korelację między nasileniem AWS a stopniem hipomagnezemii oraz zwiększonym ryzykiem ciężkiego AWS (tj. delirium tremens i drgawki) w przypadku głębokiego wyczerpania. Oprócz roli magnezu jako modulatora glutaminergicznego poprzez działanie antagonizujące receptor NMDA, magnez może również modulować neuroprzekaźnictwo GABAergiczne i wpływać na liczne szlaki transdukcji, w tym kinazę proteinową C, prawdopodobnie wpływając na dostęp kortykosteroidów do mózgu.

Ponadto stwierdzono, że magnez jest kofaktorem niezbędnym dla enzymów zależnych od tiaminy, podczas gdy suplementacja tiaminy ma kluczowe znaczenie w zapobieganiu encefalopatii Wernickego w leczeniu AWS. Wreszcie suplementacja magnezem może pomóc w ograniczeniu używania benzodiazepin.

Pierwszorzędowym punktem końcowym jest bezwzględna różnica między grupami w zmienionej ocenie wycofania przez instytut kliniczny pod kątem zmiany wyniku w skali alkoholowej (CIWA-Ar) od wartości początkowej, 3 dni po randomizacji.

Drugorzędowymi punktami końcowymi są:

a Całkowite spożycie benzodiazepin w porównaniu między grupami eksperymentalnymi i kontrolnymi w czasie trwania badania (tj. 15 dni); b Czas wymagany do uzyskania całkowitego wyniku 0 w CIWA-Ar w porównaniu między grupami eksperymentalnymi i kontrolnymi; c Odsetek pacjentów, u których podczas badania wystąpiły napady padaczkowe i delirium tremens, w porównaniu z grupami interwencyjnymi i kontrolnymi; d Stratyfikować wyniki pierwszorzędowego punktu końcowego po wyniku według Charlson Comorbidity Index; e Stratyfikować wyniki pierwszorzędowego punktu końcowego według wieku; f Liczba uczestników, którzy opuścili szpital wbrew zaleceniom lekarskim podczas badania w porównaniu między grupami eksperymentalną i kontrolną; g Liczba uczestników, którzy w trakcie badania umówili się na wizytę w oddziale leczenia uzależnień (tj. przed ostatnim punktem kontrolnym, 15 dni po linii bazowej), porównanie między grupami eksperymentalnymi i kontrolnymi po stratyfikacji według czasu trwania AUD i liczby wcześniejszych przypadków uzależnienia; h Wyniki Kwestionariusza Satysfakcji Pacjenta-18 (PSQ-18) w ostatnim punkcie kontrolnym (tj. dni po linii podstawowej) w porównaniu między grupami eksperymentalnymi i kontrolnymi; i Całkowite zmiany stężenia magnezu w osoczu lub surowicy między wartością wyjściową, 3 dni po wartości początkowej i 7 dni po wartości wyjściowej; j Częstość występowania wszystkich zdarzeń niepożądanych podczas badania w porównaniu z grupami eksperymentalnymi i kontrolnymi;

Praktyczna procedura:

Rekrutowani pacjenci to pacjenci hospitalizowani, hospitalizowani bez względu na główny powód hospitalizacji (tj. zespół odstawienia alkoholu lub inny powód). Wizyta włączająca rozpoczyna się podpisaniem świadomej zgody, następnie potwierdzeniem kwalifikowalności i ostatecznie kończy się randomizacją i podaniem pierwszej dawki leku. Pacjentów obserwuje się 15 dni po linii podstawowej. Całkowite stężenie magnezu w osoczu lub surowicy podaje się na początku badania, 3 dni i 7 dni. Oprócz CIWA-Ar i AUDIT, na początku badania wykonywane są następujące oceny: wskaźnik współwystępowania choroby Charlsona, DIGS, SCL-90, MINI. Użyjemy tabletek zawierających 465,4 mg bezwodnego mleczanu magnezu (Magnespasmyl©), co odpowiada 47,4 mg magnezu (tj. 1,9 mmol magnezu na tabletkę). Tabletki te będą przepisywane w następujący sposób: 3 tabletki trzy razy dziennie. W przypadku biegunki do końca obserwacji (tj. 189,6 mg na dobę, 3 razy dziennie w następujący sposób: 1 tabletka, 2 tabletki, 1 tabletka). Pacjenci zostaną poinformowani, że leczenie należy przyjmować podczas posiłków i unikać napojów gazowanych podczas badania.