MAGnesium-toevoeging bij alcoholontwenningssyndroom: een multicenterbeoordeling (MAGMA) (MAGMA)

Alcoholontwenningssyndroom (AWS) is een veel voorkomende en mogelijk fatale afloop. Het is van cruciaal belang om AWS te behandelen om de ernst van de symptomen te verminderen, ernstige complicaties te voorkomen en de motivatie van de patiënt te vergroten om langdurige alcoholonthouding te handhaven. Verduidelijk de relevantie van orale magnesiumsuppletie, aangezien een routinematige adjuvante therapie van AWS aanleiding kan geven tot een belangrijke evolutie van richtlijnen met betrekking tot het beheer van alcoholgebruiksstoornissen en AWS comfortabeler kan maken voor honderdduizend patiënten.

Magnesium werkt als een concurrent van glutamaat op de NMDA-receptorbindingsplaats, waardoor glutamaattoxiciteit wordt beperkt die leidt tot AWS. Eerdere bevindingen suggereerden een correlatie tussen AWS-intensiteit en hypomagnesiëmie, en een verhoogd risico op ernstige AWS (d.w.z. delirium tremens en epileptische aanvallen) wanneer er sprake is van diepe uitputting. Naast de rol van magnesium als een glutamaterge modulator via een NMDA-receptorantagonisme-activiteit, kan magnesium ook de GABAerge neurotransmissie moduleren en tal van transductieroutes beïnvloeden, waaronder proteïnekinase C, wat mogelijk de toegang van corticosteroïden tot de hersenen beïnvloedt.

Bovendien is gebleken dat magnesium een ​​cofactor is die nodig is voor thiamine-afhankelijke enzymen, terwijl suppletie met thiamine cruciaal is om Wernicke's encefalopathie bij de behandeling van AWS te voorkomen. Tot slot zou magnesiumsuppletie kunnen helpen om het gebruik van benzodiazepines te verminderen.

Het primaire eindpunt is het absolute verschil tussen de groepen van de herziene beoordeling van de terugtrekking van het klinisch instituut voor verandering van de score op de alcoholschaal (CIWA-Ar) ten opzichte van de uitgangswaarde, 3 dagen na randomisatie.

De secundaire eindpunten zijn:

a Totale benzodiazepineconsumptie vergeleken tussen experimentele en controlegroepen gedurende de duur van het onderzoek (d.w.z. 15 dagen); b Tijd die nodig is om een ​​totaalscore van 0 te behalen bij de CIWA-Ar vergeleken tussen experimentele en controlegroep; c Aantal patiënten dat epileptische aanvallen en delirium tremens ondervond tijdens het onderzoek, vergeleken tussen interventie- en controlegroepen; d Stratificeer de resultaten van het primaire eindpunt volgens de score op de Charlson-comorbiditeitsindex; e Stratificeer de resultaten van het primaire eindpunt naar leeftijd; f Aantal deelnemers dat tijdens het onderzoek tegen medisch advies in het ziekenhuis heeft verlaten, vergeleken tussen experimentele en controlegroep; g Aantal deelnemers dat tijdens het onderzoek een afspraak heeft gemaakt op een verslavingsafdeling (i.e. voor het laatste follow-up punt, 15 dagen na baseline), vergeleken tussen experimentele en controlegroep na stratificatie naar AUD duur en aantal eerdere verslavingszorg; h Patient Satisfaction Questionnaire-18 (PSQ-18) scoort op het laatste follow-up punt (d.w.z. dagen na baseline) vergeleken tussen experimentele en controlegroepen; i Totale plasma- of serummagnesiumconcentratieveranderingen tussen baseline, 3 dagen na baseline en 7 dagen na baseline; j Percentage van alle ongewenste voorvallen die zich voordeden tijdens de incidentie van het onderzoek, vergeleken tussen experimentele en controlegroepen;

Praktische procedure:

De geworven patiënten zijn intramuraal, opgenomen in het ziekenhuis ongeacht de belangrijkste reden voor ziekenhuisopname (d.w.z. alcoholontwenningssyndroom of een andere reden). Inclusiebezoek begint met de ondertekening van geïnformeerde toestemming, bevestigt vervolgens de geschiktheid en eindigt ten slotte met randomisatie en toediening van de eerste behandelingsdosis. Patiënten worden 15 dagen na baseline gevolgd. De totale plasma- of serummagnesiumconcentratie wordt gedoseerd bij aanvang, 3 dagen en 7 dagen. Naast CIWA-Ar en AUDIT worden bij aanvang de volgende beoordelingen uitgevoerd: Charlson-comorbiditeitsindex, DIGS, SCL-90, MINI. We gebruiken tabletten van 465,4 mg magnesiumlactaatdehydraat (Magnespasmyl©), wat overeenkomt met 47,4 mg magnesium (d.w.z. 1,9 mmol magnesium per tablet). Deze tabletten worden als volgt voorgeschreven: driemaal daags 3 tabletten. In geval van diarree wordt bijna de helft van de dosering gebruikt tot het einde van de follow-up (d.w.z. 189,6 mg per dag, 3 keer per dag als volgt: 1 tablet, 2 tabletten, 1 tablet). Patiënten zullen worden geïnformeerd dat de behandeling tijdens de maaltijden moet worden ingenomen en dat frisdrank tijdens het onderzoek moet worden vermeden.