冠状动脉疾病中的血小板乙酰辅酶 A 羧化酶磷酸化 (ACCTHEROMA)

2015 年 3 月至 2016 年 2 月期间，无论适应症如何，在布鲁塞尔 Cliniques Universitaires Saint Luc 进行冠状动脉造影的连续患者都将被纳入。 血管造影前将获得知情同意。

A. 血液取样常规静脉血样将在血管造影前在心脏病病房空腹条件下进行（接受冠状动脉造影的患者的护理标准）。

为了避免额外的采血穿刺和限制血小板活化，在任何药物给药之前在导管室插入护套后抽取血样。 将进行以下测量：

• 凝血常规检查包括国际合理化比值、活化头孢胺时间、凝血酶时间、凝血酶原时间、纤维蛋白原、DDimers。
• 通过多电极凝集仪（多板分析）进行血小板反应性测试
• 血小板分离和裂解物将冷冻储存，用于通过免疫印迹和电化学发光 (ECLIA) 进行磷蛋白分析
• 用于炎症冷冻储存的贫血小板血浆等分试样 (HsCRP)、凝血酶生成试验（凝血酶-抗凝血酶复合物、凝血酶原片段 F1.2、内源性凝血酶生成潜能-ETP）、血小板活化标志物（血小板因子 4、可溶性 CD40 配体、可溶性 P-选择素）和循环微 RNA 提取。
• 血小板分离和进一步纯化，用于血小板特异性微 RNA 提取。

B. 动脉粥样硬化评价 所有患者均接受冠状动脉造影。 显着冠状动脉病变定义为管腔狭窄超过 50%。 将为所有患者计算句法分数。

将通过在随机选择的患者亚组中测量具有前瞻性 ECG 门控的胸腹扫描仪上的钙评分来评估冠状动脉和冠状动脉外动脉的整体动脉粥样硬化斑块负荷。 冠状动脉钙化 (CAC) 使用钙评分软件 (Philips Healthcare) 以 130 Hounsfield 单位的阈值表示为 Agatston 评分。 冠状动脉粥样硬化负荷的程度分为轻度（Agatston 评分<100）、中度（Agatston 评分100-400）或重度（Agatston 评分>400）。 测量所有患者主动脉弓至髂动脉的主动脉钙化（AoC 评分）。

C. 数据收集 患者的基线特征将从 Cliniques Universitaires Saint Luc 的医学数据库中收集。 所有冠状动脉造影将由 2 名不同的调查员审查，语法分数将使用在线语法分数计算器计算。 CAC Agatston 和 AoC 评分也将由 2 名不同的调查员进行评估。

D. 血小板 P-ACC 分析的患者分类 血小板 ACC 磷酸化 (P-ACC) 分析将通过免疫印迹法进行，使用特异性抗体探测磷酸化 (Ser 79) ACC。 用 0.5 单位/ml 凝血酶刺激的纯化洗涤血小板将用作阳性内部对照。

首先将根据冠状动脉造影和 CAC Agatston 评分的结果将患者分为非 CAD 组和 CAD 组：非 CAD（血管造影上没有病变和/或 CAC Agatston 评分<100）和 CAD（存在至少 1 个血管造影和/或 CAC Agatston 评分>100）。

在第二次分析中，根据临床表现，CAD 组将进一步分为稳定型 CAD 或不稳定型 CAD [急性冠脉综合征 (ACS)]。 将在两个亚组中比较血小板 P-ACC。 这种详细的分类将概述患有持续性急性冠脉综合征的高危患者。

E. 样本量和统计分析。 根据我们的初步数据，我们确定纳入 102 名患者将提供 80% 的功效，显着性水平为 5%，以检测与非 CAD 患者相比，动脉粥样硬化患者的 ACC 磷酸化差异为 0.15 (A.U.) .

连续变量将表示为平均值 +/- 一个标准偏差，分类变量将表示为计数和百分比。 根据 P-ACC 的水平（四分位数），患者将分为四组。 基于方差分析，将在所有这些组中比较临床表现、凝血酶生成标志物和钙评分。 变量将提交给逻辑回归测试，以便识别高 ACC 磷酸化状态的独立预测因子。 然后将研究高血小板 P-ACC 在评估患者风险中的作用。

F.随访 计划进行为期 3 年的随访。 随访期间记录的事件将从医学数据库中获取，如果数据缺失，将进行电话联系。